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1.
Int. j. morphol ; 38(3): 523-529, June 2020. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1098282

ABSTRACT

This study aimed to investigate the morphometric and the pattern of protein and gene expression related to the extrinsic apoptotic pathway in experimental focal cerebral ischemia and the hole of neuroprotection with hypothermia and ketoprofen. For this analysis, 120 rats were randomly divided into 3 groups (20 animals each): control - no surgery (20 animals); sham - simulation of surgery (20 animals); ischemic - focal ischemia for 1 hour, without reperfusion (80 animals) and divided into four subgroups with 20 animals each: ischemic + intraischemic hypothermia; ischemic + previous intravenous ketoprofen, and ischemic + hypothermia and ketoprofen. The infarct volume was measured using morphometric analysis of infarct areas defined by triphenyl tetrazolium chloride and the patterns of expression of the apoptosis genes (Fas, c-Flip, caspase-8 and caspase-3) and the apoptosis protein caspase-3 were evaluated by quantitative real-time PCR and immunohistochemistry, respectively. Hypo expression of genes of extrinsic pathway of apoptosis was observed: Fas receptor, c-Flip and caspase-8 in the ischemics areas. Increases in the gene and protein caspase-3 in the ischemic areas were also observed, and these increases were reduced by hypothermia and ketoprofen, also noted in the morphometric study. The caspases-3 increase suggests that this gene plays an important role in apoptosis, probably culminating in cell death and that the neuroprotective effect of hypothermia and ketoprofen is involved.


Este estudio tuvo como objetivo investigar la morfometría y el patrón de expresión de proteínas y genes relacionados con la vía apoptótica extrínseca en la isquemia cerebral focal experimental y el agujero de neuroprotección con hipotermia y ketoprofeno. Se dividieron aleatoriamente 120 ratas en 3 grupos (20 animales cada uno): control - sin cirugía (20 animales); simulación - simulación de cirugía (20 animales); isquemia isquemia focal durante 1 hora, sin reperfusión (80 animales) y dividida en cuatro subgrupos con 20 animales cada uno: isquemia + hipotermia intraisquémica; isquemia + ketoprofeno intravenoso previo, e isquemia + hipotermia y ketoprofeno. El volumen del infarto se midió utilizando un análisis morfométrico de áreas de infarto definidas por cloruro de trifenil tetrazolio y los patrones de expresión de los genes de apoptosis (Fas, c-Flip, caspase-8 y caspase-3) y la proteína de apoptosis caspase-3 fueron evaluados por PCR cuantitativa en tiempo real e inmunohistoquímica, respectivamente. Se observó hipoexpresión de genes de la vía extrínseca de la apoptosis: receptor Fas, c-Flip y caspasa-8 en las áreas isquémicas. También se observaron aumentos en el gen y la proteína caspasa-3 en las áreas isquémicas y estos aumentos se redujeron por hipotermia y ketoprofeno, también observado por estudio morfométrico. El aumento de caspasas-3 sugiere que este gen tiene un papel importante en la apoptosis, y probable causa de muerte celular, involucrando el efecto neuroprotector de la hipotermia y el ketoprofeno.


Subject(s)
Animals , Rats , Brain Ischemia/genetics , Brain Ischemia/metabolism , Immunohistochemistry , Brain Ischemia/pathology , Brain Ischemia/therapy , Ketoprofen/pharmacology , Apoptosis/genetics , Neuroprotective Agents/pharmacology , Disease Models, Animal , Caspase 3/genetics , Caspase 8/genetics , Real-Time Polymerase Chain Reaction , Hypothermia, Induced
2.
Int. j. morphol ; 37(4): 1572-1577, Dec. 2019. tab
Article in English | LILACS | ID: biblio-1040171

ABSTRACT

Hypoxia hypobaric (HH) can cause alterations at testicular level, with temperature increase, intrascrotal alteration and deterioration of spermatogenesis. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as ketoprofen have anti-angiogenic properties, and can decrease testicular abnormalities. The objective of the study was to evaluate the effect of ketoprofen on spermatogenesis of mice exposed to continuous hypobaric hypoxia. 78 Mus musculus CF-1 male mice 3 to 4 months old were used and subjected to HH in chamber at 4200 m. They were divided into 13 groups (G) of 6 animals: 10 with HH cycles (1, 2, 3, 4 and 8, lasting 8.3 days each cycle, two groups each) and 3 in normoxia (Nx). Intraperitoneal ketoprofen 25 mg/kg was administered every 4 days. Euthanasia of these animals was performed at the end of each cycle and in the case the Nx groups at the end of cycles 1, 4 and 8. Percentage of microhematocrit and reticulocytes were measured in blood smears and a morphometric and histopathological analysis of the height of the epithelium, the tubular diameter and the diameter of the tubular lumen was made. It was shown that hematocrit increases continuously up to 8 cycles, while reticulocytes increase up to 3 cycles. Continuous HH decreases the tubular diameter in a sustained manner and proportional to HH cycles, and the height increased only in the groups subjected to 8 cycles. The groups treated with ketoprofen saw a decrease in angiogenesis, presenting some degree of protection at the testicular level.


La hipoxia hipobárica (HH) puede provocar alteraciones a nivel testicular, con aumento de la temperatura, alteración intraescrotal y deterioro de la espermatogénesis. Los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) como el ketoprofeno tienen propiedades antiangiogénicas, pudiendo disminuir las alteraciones testiculares. El objetivo de estudio fue evaluar el efecto del ketoprofeno en la espermatogénesis de ratones expuestos a hipoxia hipobárica continua. Se utilizaron 78 ratones macho Mus musculus CF-1 de 3 a 4 meses de edad y se sometieron a HH en cámara a 4200 m. Se dividieron en 13 grupos (G) de 6 animales: 10 con ciclos de HH (1, 2, 3, 4 y 8, con duración de 8,3 días cada ciclo, dos grupos cada uno) y 3 en normoxia (Nx). Se administró ketoprofeno intraperitoneal 25 mg/kg cada 4 días. La eutanasia de estos animales se realizó al final de cada ciclo y en el caso los grupos Nx al final de los ciclos 1, 4 y 8. Se midió porcentaje de microhematocrito y reticulocitos en frotis de sangre y se hizo un análisis morfométrico e histopatológico de la altura del epitelio, el diámetro tubular y el diámetro de la luz tubular. Se evidenció que el hematocrito aumenta de manera continua hasta los 8 ciclos, en cambio los reticulocitos aumentan hasta los 3 ciclos. La HH continua disminuye el diámetro tubular de forma sostenida y proporcional a los ciclos de HH, y la altura aumentó sólo en los grupos sometidos a 8 ciclos. Los grupos tratados con ketoprofeno se vio una disminución de la angiogénesis, presentando algún grado de protección a nivel testicular.


Subject(s)
Animals , Male , Mice , Spermatogenesis/drug effects , Testis/drug effects , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/pharmacology , Ketoprofen/pharmacology , Hypoxia/physiopathology , Reticulocytes/drug effects , Seminiferous Tubules/drug effects , Testis/injuries , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/administration & dosage , Ketoprofen/administration & dosage , Hematocrit , Neovascularization, Pathologic
3.
Acta cir. bras ; 27(1): 37-42, Jan. 2012. ilus, tab
Article in English | LILACS | ID: lil-607994

ABSTRACT

PURPOSE: To investigate the influence of intravenous nonselective cyclooxygenase inhibitor, ketoprofen (keto), on kidney histological changes and kidney cytokines, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1), levels after hemorrhage of 30 percent of volemia (three times 10 percent, intervals of 10 min) in rats. METHODS: Under sevoflurane (sevo) anesthesia, sevo and sevo+keto groups (10 rats each) were instrumented for Ringer solution (5mL/kg/h) administration and mean arterial pressure (MAP) evaluation, plus keto (1.5mg/kg) administration in sevo+keto group in the beginning of anesthesia. Rectal temperature was continuously measured. The baseline data of temperature and MAP were collected at the first hemorrhage (T1), the third hemorrhage (T2) and 30min after T2 (T3). Bilateral nephrectomy was achieved for histology and immunohistochemistry. RESULTS: In both groups, temperature and MAP diminished from initial values. Hypothermia was greater in sevo group (p=0.0002). Tubular necrosis was more frequent in sevo group (p=0.02). The studied cytokines were equally present in the kidneys of both groups. CONCLUSION: Ketoprofen was more protective to the rat kidney in condition of anesthesia with sevoflurane and hypovolemia, but it seems that TNF-α and IL-1 were not involved in that protection.


OBJETIVO: Investigar a influência do inibidor não-seletivo da ciclooxigenase, cetoprofeno (ceto) intravenoso, em alterações histológicas e dos níveis das citocinas renais - fator α de necrose tumoral (TNF- α) e interleucina 1 (IL-1) - após hemorragia de 30 por cento da volemia (10 por cento, três vezes, em intervalos de 10 min). MÉTODOS: Sob anestesia com sevoflurano (sevo), os grupos sevo e sevo+ceto (10 ratos cada) foram preparados cirurgicamente para leitura de pressão arterial média (PAM) e administração de solução de Ringer (5 mL/kg/h) e de cetoprofeno (1,5 mg/kg), no início da anestesia, no grupo sevo+ceto. Mediu-se temperatura retal continuamente. Os valores de temperatura e PAM foram observados antes da primeira hemorragia (T1), após a terceira hemorragia (T2) e 30 min após T2 (T3). Realizada nefrectomia bilateral nos dois grupos para análise histológica e imuno-histoquímica. RESULTADOS: Nos dois grupos, temperatura e PAM diminuíram com relação aos valores basais. Hipotermia foi mais acentuada no grupo sevo (p=0,0002). Necrose tubular foi mais frequente no grupo sevo (p=0,02). As citocinas estiveram igualmente presentes nos rins dos dois grupos. CONCLUSÃO: Cetoprofeno foi mais protetor no rim de rato durante anestesia com sevoflurano e hipovolemia, porém parece que TNF- α e IL-1 não estão envolvidas nessa proteção.


Subject(s)
Animals , Rats , Acute Kidney Injury/etiology , Anesthetics, Inhalation/pharmacology , Cyclooxygenase Inhibitors/pharmacology , Hemorrhage/complications , Ketoprofen/pharmacology , Methyl Ethers/pharmacology , Acute Disease , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/pharmacology , Body Weight/drug effects , Interleukin-1/analysis , Kidney Diseases/prevention & control , Kidney/blood supply , Kidney/drug effects , Random Allocation , Rats, Wistar , Tumor Necrosis Factor-alpha/analysis
4.
Caracas; s.n; dic, 2011. 239 p. ^c30 cmtab, ilus, graf. (Ift4872011615729).
Thesis in Spanish | LILACS, LIVECS | ID: biblio-1177915

ABSTRACT

El éxito del tratamiento de las enfermedades infecciosas se ha visto comprometido en los últimos años debido a la diseminación de genes de resistencia a antibióticos entre las bacterias patógenas. Estos genes de resistencia a antibióticos son transportados por plásmidos, los cuáles son transferidos de una bacteria a otra mediante el proceso de conjugación. La reducción del uso inadecuado de los antibióticos y la búsqueda de inhibidores de la conjugación bacteriana son estrategias que podrían contribuir a la solución de este grave problema de salud pública. Basándose en la primera de esta estrategias, en enero de 2006 se regulo la dispensación de un grupo de antibióticos a fin de controlar su consumo. El análisis realizado en este trabajo seǹala que esta medida ha resultado ineficaz, puesto que el consumo y la resistencia bacteriana total a estos antimicrobianos se incrementó significativamente durante el periodo posterior a su promulgación. La resistencia bacteriana a muchas de las familias de antibióticos estudiadas esta solo parcialmente influenciada por su consumo, destacando la participación de otros factores, como la transferencia de genes de resistencia a antibióticos, en la prevalencia de cepas bacterianas resistentes. La identificación de proteínas del cito-cromo P450 de estructura y ligados conocidos, que tenían una similitud significativa en su secuencia de aminoácidos con la proteína de acoplamiento TRAG de los plásmidos R27 y R478, permitió identificar a los medicamentos diclofenac y ketoprofeno como potenciales inhibidores de la transferencia por conjugación de estos plásmidos. El modelado por homología de TRAG revelo que su dominio de solo hélices alfa podría ser el blanco de estos medicamentos. El ingreso de diclofenac o ketoprofeno a una cavidad en este dominio podría interferir en la interacción con el DNA portador de genes de resistencia a antibióticos que esta siendo transferido mediante el proceso de conjugación.


Subject(s)
Humans , Drug Resistance, Microbial/genetics , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/pharmacology , Conjugation, Genetic/drug effects , Computational Biology/methods , Anti-Infective Agents/pharmacology , Diclofenac/therapeutic use , Diclofenac/pharmacology , Ketoprofen/therapeutic use , Ketoprofen/pharmacology , Communicable Diseases/drug therapy , Amino Acid Sequence/drug effects , Protein Conformation, alpha-Helical , Anti-Infective Agents/administration & dosage , Anti-Infective Agents/adverse effects
5.
Rev. venez. cir ; 59(4): 143-147, dic. 2006. tab
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-540065

ABSTRACT

El etofenamato es un compuesto derivado del  cido flufenámico, sus características fisicoquímicas y farmacológicas proporcionan analgesia prolongada. Nos planteamos realizar un estudio comparativo donde se evalúen las características analgésicas y tiempo de inicio de la dosis de analgésico en el dolor postoperatorio, utilizando etofenamato intramuscular o ketoprofeno endovenoso previo acto quirúrgico. Previa aprobación por el comité de ética, se realizó un estudio prospectivo, comparativo, al azar con cien pacientes de 18 y 60 años, ASA I-II, intervenidos quirúrgicamente (cirugía abdominal, urológica, ortopédica). Se dividieron en dos grupos: grupo K (n=50) ketoprofeno 100 mg endovenoso 60 minutos antes de la intervención, grupo E (n=50) etofenamato intramuscular 60 minutos previo a la intervención. El dolor postoperatorio fue evaluado con: Escala visual análogo del dolor; Escala verbal análogo del dolor: Escala de bienestar, a la hora, 2,4, 6,8,10,12,18 y 24 horas. A las 2 horas el grupo K reportó EVA 9 (74 porciento), el grupo E reportó un EVA 3 (84 porciento) (P<0,001), el tiempo de dosis adicional fue: grupo K 74 por ciento a los 125,5 + 6,9 min, el grupo E 68 por ciento 841,6 + 10,1 min (P<0,001). La escala de bienestar reportó a las 24 horas: el grupo E 60 por ciento sentirse bien, el grupo K 36 por ciento reportó sentirse mal (P<0,001). El etofenamato proporciona analgesia postoperatoria eficaz y segura por mayor tiempo, en comparación con el ketoprofeno.


Subject(s)
Humans , Male , Adolescent , Adult , Female , Middle Aged , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal , Flufenamic Acid/administration & dosage , Ketoprofen/administration & dosage , Pain, Postoperative/physiopathology , Pain, Postoperative/therapy , Fenamates/administration & dosage , Flufenamic Acid/pharmacology , Ketoprofen/pharmacology , Fenamates/pharmacology
6.
Dolor ; 14(43): 33-38, jul. 2005. tab
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-677288

ABSTRACT

El dolor postoperatorio es todavía subvalorado en la población pediátrica. Por otro lado, entre las publicaciones que abordan el tema del dolor postoperatorio solo un 10 por ciento de ellas incluye a la población menor de 15 años. Las alternativas terapéuticas en base a analgésicos no opiaceos es restringida en niños, ya que sólo un 20 por ciento del total de las drogas disponibles en el mercado ha probado su eficacia y seguridad en esta población. un analgésico antiguo es el acetaminofeno, acumulando la mayor cantidad de estudios. Los antinflamatorios no esteriodales (AINEs) han ganado popularidad en el manejo del dolor postoperatorio pediátrico. El objetivo de esta revision es determinar cuáles son las indicaciones y las dosis mas racionales y seguras para el tratamiento del dolor agudo en niños.


Postoperatory pain is still subvaluated in pediatric population. On the other hand, only 10 percent of publications discussing postoperatory pain subjects includes a population under age 15. Therapeutic alternatives based on nonopiate analgesics are restrained for children as only 20 percent of the total available drugs in the market has proven their efficacy and safety in children. An old analgesic is acetaminophen, which accumulates most part of studies. Nonsteroidal antinflammarory drugs (NSAI) are gaining popularity to manage postoperatory pain in children. The objective of this revision is to determine the most rational and safest indications and dosages when treating acute pain in children.


Subject(s)
Humans , Male , Adolescent , Animals , Female , Infant, Newborn , Infant , Child, Preschool , Child , Acetaminophen/administration & dosage , Acetaminophen/pharmacokinetics , Acetaminophen/pharmacology , Acetaminophen/therapeutic use , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/administration & dosage , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/therapeutic use , Pain, Postoperative/drug therapy , Pain, Postoperative/therapy , Analgesics, Non-Narcotic/adverse effects , Analgesics, Non-Narcotic/pharmacology , Ketoprofen/administration & dosage , Ketoprofen/pharmacokinetics , Ketoprofen/pharmacology , Ketoprofen/therapeutic use , Ketorolac/administration & dosage , Ketorolac/pharmacology , Ketorolac/therapeutic use
7.
Rev. argent. anestesiol ; 59(2): 98-101, mar.-abr. 2001. tab
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-292409

ABSTRACT

Las drogas antiinflamatorias no esteroideas disminuyen el dolor postoperatorio y el requerimiento de opioides. El ketoprofeno administrado por vía intravenosa en infusión lenta, por 10 a 15 minutos, disminuye el dolor en 5 a 30 minutos. La analgesia máxima se logra en 60 a 120 minutos y dura apróximadamente 240 a 360 minutos. La nueva forma farmacéutica del ketoprofeno es un fármaco adecuado para la analgesia postoperatoria.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Pregnancy , Infant , Child, Preschool , Adolescent , Adult , Middle Aged , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/administration & dosage , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/therapeutic use , Infusions, Intravenous , Ketoprofen/administration & dosage , Ketoprofen/adverse effects , Ketoprofen , Ketoprofen/pharmacokinetics , Ketoprofen/pharmacology , Pain, Postoperative/complications , Pain, Postoperative/drug therapy , Pain, Postoperative/therapy , Drug Interactions , Lactation/drug effects
8.
Article in English | WPRIM | ID: wpr-105750

ABSTRACT

Nonsteroidal antiinflammatory drugs(NSAIDs) are known as clinically effective agents for treatment of inflammatory diseases. Inhibition of cyclooxygenase has been thought to be a major facet of the pharmacological mechanism of NSAIDs. However, it is difficult to ascribe the antiinflammatory effects of NSAIDs solely to the inhibition of prostaglandin synthesis. Human neutrophil elastase (HNElastase; HNE, EC 3.4.21.37) has been known as a causative factor in inflammatory diseases. To investigate the specific relationship between HNElastase inhibition and specificity of molecular structure of several NSAIDs, HNElastase was purified by Ultrogel AcA54 gel filtration, CM-Sephadex ion exchange, and HPLC (with TSK 250 column) chromatography. HNElastase was inhibited by aspirin and salicylate in a competitive manner and by naproxen, ketoprofen, phenylbutazone, and oxyphenbutazone in a partial competative manner, but not by ibuprofen and tolmetin. HNElastase-phenylbutazone-complex showed strong Raman shifts at 200, 440, 1124, 1194, 1384, 1506, and 1768 cm(-1). The Raman bands 1194, 1384, and 1768 cm(-1) may represent evidences of the conformational change at -N=N-phi radical, pyrazol ring, and -C=O radical of the elastase-drug complex, respectively. Phenylbutazone might be bound to HNElastase by ionic and hydrophobic interaction, and masked the active site. Inhibition of HNElastase could be another mechanism of action of NSAIDs besides cyclooxygenase inhibition in the treatment of inflammatory diseases. Different inhibition characteristics of HNE-lastase by NSAIDs such as aspirin, phenylbutazone-like drugs and ineffective drugs could be important points for drawing the criteria for appropriate drugs in clinical application.


Subject(s)
Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/pharmacology , Chromatography, Affinity , Computer Simulation , Enzyme Inhibitors/pharmacology , Humans , Isoenzymes/isolation & purification , Isoenzymes/antagonists & inhibitors , Ketoprofen/pharmacology , Leukocyte Elastase/isolation & purification , Leukocyte Elastase/antagonists & inhibitors , Models, Molecular , Naproxen/pharmacology , Phenylbutazone/analogs & derivatives , Salicylates/pharmacology , Spectrum Analysis, Raman
9.
Acta bioquím. clín. latinoam ; 32(4): 457-69, dic. 1998. ilus, tab
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-236523

ABSTRACT

El presente trabajo tiene como objetivo describir las características farmacocinéticas, metabólicas y toxicológicas de los ácidos asimétricos aril-2-propiónicos y mostrar la importante variabilidad inter-especies existentes. Además se explican las derivaciones metabólicas del proceso de inversión quiral (camino metabólico de crucial importancia para estos compuestos) y las consecuencias toxicológicas relacionadas con su naturaleza quiral


Subject(s)
Humans , Propionates/chemistry , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/toxicity , Fenoprofen/toxicity , Ketoprofen/toxicity , Molecular Conformation , Serum Albumin , Fenoprofen/metabolism , Fenoprofen/pharmacology , Ketoprofen/metabolism , Ketoprofen/pharmacology , Oxygenases/pharmacology , Prostaglandins/biosynthesis
12.
Assiut Medical Journal. 1992; 16 (3): 71-83
in English | IMEMR | ID: emr-23112

ABSTRACT

The aim of this work is to study the anti-inflammatory, antipyretic and analgestic activity of tramadol in animals, and evaluating these activities when combined with ketoprofen, moreover, the local anaesthetic effect of tramadol was assessed. Tramadol 4.5 mg/kg was found to be devoide of anti-inflammatory activity against edematous paws rat induced by yeast injection. While in a dose of 9 mg/kg - produced significant anti-inflammatory activity in the same test. Furthermore, tramadol 9 mg/kg exerts antipyretic effects in experimentally hyperthermic rats, but in a dose of 4.5 mg/kg did not affect the body tempreture in the same test. When tramadol 4.5 mg/kg was given in combination with ketoprofen 4.5 mg/kg produced marked and highly significant anti-inflammatory and antipyretic effect. On the otherhand tramadol at the dose levels of 6.5 and 13 mg/kg in mice produced significant increase in the hot plate [HP] latency. In the combined experiments, 6.5 mg/kg for mice given concomitently with 6.5 mg/kg ketoprofen produced marked and significant prolongation in the HP latency. The combination of tramadol and ketoprofen produced better anti-infammatory, antipyretic and analgesic effect. Also the results indicate that - tramadol has a local anaesthetic effect


Subject(s)
Ketoprofen/pharmacology , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal , Rats , Drug Therapy, Combination
13.
Folha méd ; 96(1/2): 39-45, jan.-fev. 1988. ilus, tab
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-53500

ABSTRACT

A farmacocinética do cetoprofeno na forma de cápsula e de soluçöes orais a 2, 3 e 4,5% foi estudada em 12 voluntários normais após a administraçäo oral de 50 mg. Os níveis de cetoprofeno foram determinados por cromatografia líquida de alta eficiência e foram determinados os seguintes parâmetros farmacocinéticos: área sob a curva, meia-vida de eliminaçäo (t 1/2), pico de concentraçäo máxima (C max), tempo para o pico máximo (T max), volume de distribuiçäo (Vd), constante de eliminaçäo (K el) e clearance do organismo (Cl B). Os autores detectaram uma grande variabilidade nestes parâmetros no grupo estudado e salientam a necessidade de estudos mais freqüentes referentes à farmacocinética na populaçäo brasileira, para confirmar ou ampliar as informaçöes obtidas com medicamentos testados em outros países


Subject(s)
Adult , Humans , Male , Female , Ketoprofen/pharmacology , Brazil , Ketoprofen/metabolism
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