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2.
São Paulo; s.n; 2018. 110 p.
Thesis in Portuguese | LILACS, SES-SP, SESSP-CTDPROD, SES-SP, SESSP-ACVSES | ID: biblio-1005458

ABSTRACT

Doenças tropicais negligenciadas, como a leishmaniose visceral (LV), afetam populações de baixa renda e apresentam um desafio para a saúde pública. A quimioterapia disponível para LV apresenta diversas limitações, como elevada toxicidade e custo, além de dificuldades de administração. Na busca por alternativas terapêuticas, o estudo de produtos naturais representa uma forma promissora na introdução de novos medicamentos para essa doença. No presente trabalho, foi realizada uma triagem in vitro em Leishmania (L.) infantum de 25 novos compostos semissintéticos derivados da neolignana desidrodieugenol B, isolada da planta Nectandra leucantha (Lauraceae). Dentre eles, quatro (FS017, FS034, FS008 e FS022) demonstraram atividade em amastigotas intracelulares e promastigotas, com...


Subject(s)
Humans , Pharmacology , Leishmaniasis/therapy , Lauraceae
3.
Acta toxicol. argent ; 24(3): 173-179, dic. 2016. tab
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-837863

ABSTRACT

As doenças parasitárias, também chamadas de “doenças negligenciadas”, continuam sendo uma grande dificuldade para o desenvolvimento social e econômico dos países mais pobres. Podemos citar como exemplo dessas doenças, a leishmaniose e a doença de Chagas. A leishmaniose é causada por parasitas do gênero Leishmania e afeta cerca de 12 milhões de pessoas. A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, causa aproximadamente 50.000 mortes por ano. Os fármacos disponíveis para o tratamento dessas doenças são altamente tóxicos, sendo este um dos motivos que leva à busca por drogas eficazes e seguras para seus tratamentos. As folhas da Annona squamosa, espécie da família Annonaceae, já foram descritas na literatura por suas atividades hepatoprotetora, antiparasitária, pesticida e antimicrobiana. Nesse estudo avaliamos a atividade anti-leishmania e tripanocida do extrato etanólico das folhas de Annona squamosa L. (EEAS) em formas promastigota do parasita Leishmania braziliensis e Leishmania infantum e epimastigota de Trypanosoma cruzi, além de avaliar a atividade citotóxica em fibroblasto. Os resultados demonstram que o extrato apresentou uma melhor atividade contra Leishmania infantum e Leishmania brasiliensis quando comparados com Trypanosoma cruzi; e que apresentou uma maior toxicidade nas concentrações de 500 e 1000 μg/ml, com mortalidade dos fibroblastos de aproximadamente 85% e 100%, respectivamente. Esse estudo aponta para uma perspectiva terapêutica alternativa que se mostrou eficaz frente aos parasitas aqui estudados, exceto a forma epimastigota de Trypanosoma cruzi. Com relação aos testes de citotoxicidade fazem-se necessários novos testes, uma vez que apresentou um alto nível de toxicidade, viabilizando assim futuros ensaios in vivo.


The parasitic diseases, also calls by “neglected diseases”, continue being a major difficulty for the social and economic development of the poorest countries. We can cite as an example of these diseases, the leishmaniasis and the Chagas disease. Leishmaniasis is caused by parasites of the genus Leishmania and affects about 12 million people. The Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, causes approximately 50,000 deaths per year. The drugs available for the treatment of these diseases are highly toxic, being this one of the reasons that leads to the search for effective and safe drugs for their treatments. The leaves of the Annona squamosa, species of the family Annonaceae, have already been described in the literature by their hepatoprotective activities, antiparasitic, pesticide and antimicrobial. In this study we assessed the activity tripanocidal and antileishmania of ethanolic extract from the leaves of Annona squamosa L. (EEAS) in promastigota forms of the parasite Leishmania braziliensis and Leishmania infantum and epimastigota of Trypanosoma cruzi, in addition to evaluating the cytotoxic activity in fibroblasts. The results demonstrate that the extract presented a better activity against Leishmania infantum and Leishmania brasiliensis when compared with Trypanosoma cruzi; and which presented a greater toxicity at concentrations of 500 and 1000 μg/ml, with mortality of fibroblasts of approximately 85% and 100%, respectively. This study points to an alternative therapeutic perspective that showed effective against the parasites here studied, except the epimastigota form of Trypanosoma cruzi. With relation to cytotoxicity tests are required new tests, once presented a high level of toxicity, thus enabling future in vivo assays.


Subject(s)
Humans , Annona/toxicity , Chagas Disease/epidemiology , Chagas Disease/therapy , Evaluation Studies as Topic , Leishmaniasis/epidemiology , Leishmaniasis/therapy , Phytotherapy , Plant Extracts/therapeutic use , Annonaceae , Biological Products/therapeutic use , Neglected Diseases/epidemiology , Neglected Diseases/therapy , Plant Preparations/therapeutic use
4.
Rev. Soc. Bras. Med. Trop ; 48(4): 370-379, July-Aug. 2015. ilus
Article in English | LILACS | ID: lil-755961

ABSTRACT

Abstract

Phage display is a high-throughput subtractive proteomic technology used for the generation and screening of large peptide and antibody libraries. It is based on the selection of phage-fused surface-exposed peptides that recognize specific ligands and demonstrate desired functionality for diagnostic and therapeutic purposes. Phage display has provided unmatched tools for controlling viral, bacterial, fungal, and parasitic infections, and allowed identification of new therapeutic targets to treat cancer, metabolic diseases, and other chronic conditions. This review presents recent advancements in serodiagnostics and prevention of leishmaniasis -an important tropical parasitic disease- achieved using phage display for the identification of novel antigens with improved sensitivity and specificity. Our focus is on theranostics of visceral leishmaniasis with the aim to develop biomarker candidates exhibiting both diagnostic and therapeutic potential to fight this important, yet neglected, tropical disease.

.


Subject(s)
Animals , Humans , Mice , Biomarkers , Cell Surface Display Techniques/methods , Leishmaniasis/diagnosis , Leishmaniasis/therapy , Vaccination , Biotechnology , Drug Discovery/methods , Genetic Techniques , Immunotherapy/methods , Leishmaniasis/immunology , Mice, Inbred BALB C
5.
Salvador; s.n; 2015. 107 p. ilus, tab, map.
Thesis in Portuguese | LILACS | ID: biblio-1000987

ABSTRACT

A infecção pelo HIV promove a redução do número de linfócitos T CD4+ e, consequentemente, o surgimento de doenças oportunistas. A leishmaniose visceral e a tuberculose são comumente reconhecidas como doenças oportunistas importantes e associadas ao óbito de indivíduos infectados por HIV. Ambos os patógenos, Leishmania e Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infectam cronicamente macrófagos. A imunidade protetora associada a estas infecções envolve linfócitos Th1 produtores de IFN-g. O prejuízo na resposta imune celular causado pelo HIV perturba a resposta imune contra estes patógenos. Não são bem determinadas quais alterações imunológicas causadas pelo HIV promovem o prejuízo na resposta imune específica contra a Leishmania spp. e Mtb, induzindo o desenvolvimento de formas atípicas e graves destas infecções. Deste modo, esta tese teve como objetivo descrever o perfil da resposta imune celular aos antígenos de Leishmania spp. ou Mtb em pacientes infectados com HIV. Para tal., foram recrutados pacientes infectados por HIV e com diagnóstico de leishmaniose (HIV/LV) e tuberculose (HIV/TB). Indivíduos não infectados por HIV e diagnóstico de leishmaniose (LV) ou tuberculose (TB) forma incluídos como controles. Foram avaliadas a linfoproliferação e a frequência das subpopulações de memória dos linfócitos T CD4+...


The HIV-infection promotes reduced number of CD4+ T-lymphocytes and manifestation of opportunistic diseases. Visceral leishmaniasis and tuberculosis are commonly known as main opportunistic infections and are associated with mortality in HIV-infected individuals. Both pathogens, Leishmania and Mycobacterium tuberculosis (Mtb), infect macrophages. The protect immune response involve T-lymphocytes help 1 (Th1) and producing of IFN-g. The impairment of cellular immune response caused by HIV disrupts the immune response against these pathogens. It is unclear which immunological alterations caused by HIV infection promote the damage in specific cellular immune response against Leishmania and Mtb and induces the development of atypical and severe forms. Thus, this thesis aimed to describe the profile of the cellular immune response to Leishmania antigens or Mtb in HIV infected patients. To this end, were recruited HIV infected patients with visceral leishmaniasis (HIV/VL) and HIV infected patients with active tuberculosis (HIV/TB). Moreover, HIV uninfected individuals with VL or TB were also included as controls. Lymphoproliferation and frequency of memory CD4+...


Subject(s)
Humans , HIV , Leishmaniasis/complications , Leishmaniasis/diagnosis , Leishmaniasis/immunology , Leishmaniasis/pathology , Leishmaniasis/therapy , Leishmaniasis/transmission , Tuberculosis/complications , Tuberculosis/therapy
6.
Rio de Janeiro; s.n; 2015. xv,107 p. tab, graf.
Thesis in Portuguese | LILACS | ID: lil-757010

ABSTRACT

Antimoniais pentavalentes são considerados medicamentos de primeira linha no tratamento das diferentes formas de leishmaniose. O perfil de segurança dos medicamentos à base de antimônio (Sb), entretanto, ainda não foi completamente elucidado. O objetivo deste conjunto de estudos que constam desta tese foi fornecer informações adicionais sobre a segurança de um curso de tratamento com o antimoniato de meglumina (AM). O primeiro estudo investigou o acúmulo e eliminação do Sb do sangue e órgãos de ratos machos adultos tratados com uma dose diária de AM, por um período de 21 dias consecutivos. Foi observado que o antimônio é lentamente eliminado. O segundo estudo avaliou o desenvolvimento pós-natal da prole nascida e amamentada por ratas tratadas na gestação e lactação até o desmame com AM. A transferência de Sb através da placenta e via leite materno para a prole foi determinada. Os resultados mostraram, em geral, que o desenvolvimento pós-natal e a fertilidade dos ratos expostos não foram alterados. Os dados também sugerem que o Sb passa facilmente para o leite e está presente nesta matriz biológica em uma forma química que o torna bem absorvido pelos lactentes. Além disso, nós também investigamos se as atividades das enzimas citocromo P450 hepáticas (CYP), que participam do metabolismo de endo- e xenobióticos, foram alteradas pelo tratamento. Os resultados mostraram que um curso de tratamento de 24 dias com AM causou um consistente declínio das atividades de CYP1A no fígado de camundongos SW e DBA-2, e uma diminuição nas atividades de CYP2B9/10 nas fêmeas de SW, mas não em DBA-2 de ambos os sexos...


Pentavalent antimony compounds are considered as first choice drugs to treat different clinical manifestations of leishmaniasis. The safety profile of antimony-based anti-leishmanial drugs, however, has not been entirely elucidated so far. The objective of the set of experimental studies presented in this thesis was to provide additional information on the safety of a course of treatment with meglumine antimoniate (MA). The first study was an investigation of the accumulation and clearance of antimony (Sb) in the blood and organs of adult male rats treated with a 21-day course of MA. It was observed that residual Sb is slowly eliminated from rat’s organs and blood. The second study evaluated the postnatal development of the offspring born to and nursed by rats treated during gestation and lactation until weaning with MA. The transfer of Sb via placenta and mothers’ milk to the offspring was determined as well. Results showed that offspring postnatal development and fertility remained virtually unaltered after treatment with MA. Data suggested that Sb is transferred into breast milk and is present there in a chemical form that makes this metalloid bioavailable to suckling pups. Furthermore, we investigated whether activities of liver cytochrome P450 enzymes that take part in the metabolism of endogenous and exogenous substances were altered after a course of treatment with MA. It was found that a 24-d course of treatment with MA caused a consistent decline in CYP1A activity in the mouse liver. A decrease of CYP2B9/10 activity was noted in SW females but not in SW males and in DBA-2 of either sex...


Subject(s)
Animals , Antimony/therapeutic use , Leishmaniasis/therapy , Metalloids , Meglumine/therapeutic use , /toxicity , Rodentia
8.
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-770825

ABSTRACT

El presente artículo, es la primera parte de una revisión de aspectos multidisciplinarios referentes a la leishmaniasis, enfermedad compleja en su evaluación diagnóstica y epidemiológica, prevalente desde la década pasada en la Provincia de Misiones; a partir de contenidos generados por profesionales de la región con referencia a conocimientos provenientes de los continuos avances en farmacología y biología molecular, no siempre referenciado en la literatura médica de grado. En una segunda parte efectuaremos referencia a las formas de diagnóstico molecular (basado en PRC aplicables en nuestro entorno), que van a enriquecer los utilizados en forma actual. El rol de la profesión médica en las áreas donde esta enfermedad emerge con prevalencia creciente es múltiple y determina diferentes dimensiones: percepción de las lesiones tegumentarias en atención primaria con orientación al diagnóstico, la evaluación sindrómica aplicada al diagnóstico, a las tomas de biopsias y el futuro del diagnóstico molecular; así como función social del médico en el no uso veterinario de la drogas antileishmaniasicas (por la radical resistencia por selección, propiedad importante del protozoo) y la jerarquización de la erradicación de los flebótomos vectores


Subject(s)
Leishmaniasis , Leishmaniasis/epidemiology , Leishmaniasis/therapy
9.
Qom University of Medical Sciences Journal. 2011; 5 (1): 83-89
in Persian | IMEMR | ID: emr-110595

ABSTRACT

Leishmaniasis is a disease produced by several species of protozoa of the Leishmania genus. As a therapeutic agent, garlic [Allium sativum] is one of the most popular plants in traditional medicinal systems and is increasingly becoming important in herbal alternative therapy. The aim of the present study was to investigate the effects of aqueous garlic extract [AGE] on enhancing T-helper IL-10 and IL-12 cytokines in the culture via macrophages for engulfment and destruction of Leishmania. After proliferation of macrophages in culture and incubation with Leishmania during 72 hours, we added aqueaous garlic extract by several doses 9.25, 18.5, 37, 74 and 148 micro g/ml for 18, 24 and 48 hours. Trypan blue and MTT tests were carried out in order to test the safety of extracts and j744 cells treated with them, as well as cell viability. An enzyme-linked immunosorbant assay [ELISA] was performed on macrophages for interleukin IL-10 and IL-12. The results suggested that garlic extract may provide effective therapy against Leishmania. Our results showed that dose of 37 micro g/ml for 48 hours of garlic extract destructed promastigots by IL-12 secreted from macrophages. Based on the results of this study, IL-12 is crucial for defense against parasitic pathogens. IL-12 administration differentially affected immune response to invading Leishmania parasites


Subject(s)
Leishmaniasis/therapy , Garlic , Macrophages , Interleukin-12 , Interleukin-10 , Plant Extracts , Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
10.
Journal of the Egyptian Society of Parasitology. 2011; 41 (3): 785-800
in English | IMEMR | ID: emr-117288

ABSTRACT

Medicinal plants are the most potential resource of new therapeutic agents. They are diverse, largely productive, biologically active and chemically unique; among their constituents [polyphenol compounds group] one of the main determinant factors in evaluating the pharmacological potentials i.e. polyphenols display an array of pharmacological properties such as antioxidant, immunostimulant, antitumor and antiparasitic effects. Cancer is a dreadful human disease, increasing with changing life style, nutrition and global warming while current available anticancer drugs cause serious side effects in most instances. Several reports suggested the relationship between antioxidant, anticancer and antiparasitic effects; they suggested that they act indirectly through promoting host resistance, restabilizing body equilibrium and conditioning body tissues in addition to their direct effect on certain parasites involved in cancer etiology. This work was conducted for estimation of total phenolic, flavonoids, phenylethanoid glycoside and iridoid content of twenty-three selected Egyptian plants as well as screening of their anticancer, antioxidant and antileishmanial effects, the overall gained results for suggest that the most suitable medicinal plant used as anticancer and antioxidant is Petrea volubilis L. which contain adequate mixture of total phenolic compounds 88.7 mg% and flavonoids 50.80 mg% and also suggest that flavonoid compounds are the category of phenolic compounds possess significant antioxidant and anticancer effects while the antilieshamnia screening revealed that Thymus decussatus Benth. extract exhibited the highest effect due to the presence of flavonoids and iridoids in adequate combination where iridoid compounds 201 mg% and flavonoid content was 128 mg%


Subject(s)
Plant Extracts , Antioxidants , Antineoplastic Agents , Leishmaniasis/therapy , Polyphenols , Flavonoids
12.
Rio de Janeiro; s.n; 2009. xiii,94 p. ilus, tab, graf.
Thesis in Portuguese | LILACS | ID: lil-556574

ABSTRACT

Todos os fármacos atualmente em uso para o tratamento da leishmaniose apresentam restrições, como toxicidade, graves efeitos colaterais, custo elevado, administração parenteral ou teratogenicidade. Desta forma, o desenvolvimento de fármacos mais eficazes e seletivos é de suma importância e a identificação de vias metabólicas exclusivas do parasito que possam ser usadas como alvo pode ser um ponto de partida interessante. Acredita-se que a leishmania não dependa da utilização do colesterol exógeno para sua sobrevivência, uma vez que sintetiza seus próprios esteróis. Porém, apesar disso, um percentual expressivo de colesterol é encontrado em suas membranas sendo, em alguns casos, o esterol majoritário indicando um papel biológico para essa molécula. O presente trabalho visa estudar a importância para a L. amazonensis da utilização do colesterol proveniente do soro, em diversas situações, avaliando o potencial desse sistema como um possível alvo farmacológico. A atividade dos inibidores da biossíntese do ergosterol (cetoconazol, miconazol, terbinafina e sinvastatina) foi avaliada, na presença de soro normal ou deslipidado. Foi observada que a privação das lipoproteínas do soro potencializa o efeito dos inibidores do ergosterol. Os promastigotas tratados com esses inibidores mostraram diferenças na sua composição lipídica, com acúmulo de colesterol nas células tratadas, principalmente, com cetoconazol e miconazol, indicando um possível mecanismo de compensação da leishmania, para suprir a inibição do ergosterol. Experimentos com LDL-I125, no qual tanto a leishmania tratada com cetoconazol, quanto a tratada com sinvastatina, que inibe o início da via de biossíntese de ergosterol, aumentaram a captação da LDL. A suramina, um inibidor da captação de LDL, mostrou uma diminuição do conteúdo de colesterol da leishmania e, em associação com a sinvastatina, obteve um efeito sinérgico, mostrando que o conteúdo da LDL, principalmente colesterol, pode estar envolvido na manutenção da integridade da membrana da célula. Em adição, a resistência ao cetoconazol induzida in vitro foi estudada. Foi observada uma relação direta entre o aumento da expressão gênica da C14-desmetilase com o nível de resistência induzido em promastigotas de L. amazonensis, sugerindo que esse seja o principal mecanismo de resistência a essa classe de fármacos. De uma maneira geral, a análise dos resultados como um todo sugere que o colesterol desempenhe um importante papel na atividade dos inibidores da biossíntese do ergosterol e que o bloqueio da sua utilização pode ser um possível alvo farmacológico.


Subject(s)
Cholesterol , Ergosterol/antagonists & inhibitors , Leishmania , Lipoproteins, LDL , Leishmaniasis/therapy , Sterols
13.
Rio de Janeiro; s.n; 2009. xii,93 p. ilus, graf, mapas.
Thesis in Portuguese | LILACS | ID: lil-539536

ABSTRACT

O protozoário Leishmania é o agente etiológico da leishmaniose, doença cuja patogenicidade ainda não é bem compreendida. A terapêutica atual para a leishmaniose é pouco eficaz devido à toxicidade dos agentes terapêuticos disponíveis e à emergência de resistência aos medicamentos. Além disso, os países e regiões endêmicas são economicamente pobres e têm sua situação agravada devido ao aumento do número de casos de co-infecção Leishmania-HIV, devido à sobreposição das epidemias da Aids e da leishmaniose. No presente trabalho, foi investigado o efeito dos inibidores de aspártico protease do HIV (IPs-HIV) sobre a proliferação, ultraestrutura e diferenciação de Leishmania amazonensis. Além disso, foi avaliado o efeito dessas drogas sobre a interação com macrófagos, a atividade de aspártico protease e a expressão de proteases clássicas, que estão diretamente envolvidas na patogênese do parasito. Todos os IPs-HIV foram capazes de diminuir o crescimento do parasito de uma forma dose-dependente, especialmente nelfinavir e lopinavir, com o IC50 correspondendo a 15,12 (miu)M e 16,47, respectivamente. Análises por microscopia eletrônica revelaram que o tratamento com os inibidores causou mudanças profundas na ultraestrutura do flagelado, o encolhimento do citoplasma, aumento do número de inclusões lipídicas e núcleo intimamente envolto pelo retículo endoplasmático, bem como a condensação da cromatina, sendo esta última observação um indicativo de morte por apoptose. Os IPs-HIV não foram capazes de inibir a diferenciação do parasito da forma promastigota para amastigota nas condições utilizadas neste estudo, porém foram capazes de inibir diretamente a atividade de aspártico proteases contra substratos específicos em extratos brutos do parasito. O tratamento de formas promastigotas com os IPs-HIV antes da interação induziu a uma redução drástica dos índices de associação com macrófagos murinos.


O pós-tratamento também interferiu no desenvolvimento intracelular de L. amazonensis nos macrófagos, como avaliado, nos ensaios onde os IPs-HIV foram adicionados a culturas de células previamente infectadas. Apesar de todos estes efeitos benéficos, os inibidores induziram a um aumento na expressão de cisteíno proteases b (cpb) e da metaloprotease (gp63), dois fatores de virulência bem caracterizados de Leishmania spp. Diante da sobreposição leishmaniose/HIV, é fundamental compreender as sofisticadas interelações entre Leishmania, HIV e macrófagos. Além disso, há muitas questões não resolvidas, no que diz respeito ao tratamento de pacientes co-infectados com Leishmania-HIV, por exemplo, a eficácia do tratamento destinado a controlar cada patógeno nesses indivíduos continua indefinido. Os resultados in vitro apresentados adicionam novos conhecimentos sobre o vasto espectro de eficácia do IPs-HIV sobre patógenos oportunistas e sugerem que estudos adicionais devem ser realizados sobre os efeitos sinérgicos dos compostos classicamente utilizados no tratamento da leishmaniose e os inibidores da protease do HIV em macrófagos co-infectados.


Subject(s)
Humans , Animals , HIV , HIV Protease Inhibitors , Leishmania , Leishmaniasis/therapy , Peptide Hydrolases/isolation & purification , Brazil/epidemiology
14.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 37(2): 200-211, dic. 2008. tab
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-557445

ABSTRACT

Este estudio describe la evaluación de las actividades citotóxica y leishmanicida del aceite esencial de Matricaria chamomilla, una planta conocida como “manzanilla” a la que se le atribuye una variedad de usos en la medicina tradicional. La actividad del aceite esencial se evaluó in vitro contra amastigotes axénicos de L. (V) braziliensis, a concentraciones menores o iguales que 250μg/ml, y amastigotes intracelulares de L. (V) braziliensis y L. (V) panamensis, a concentraciones menores o iguales que 30μg/ml. Por su parte, la actividad citotóxica se evaluó contra células mamíferas de la línea promonocítica humana U-937, a concentraciones por debajo de 1,0 mg/ml. El aceite esencial de manzanilla mostró ser activo contra amastigotes intracelulares de L. (V) panamensis y L. (V) braziliensis (CE50 de 2,87 y 10,30μg /ml, respectivamente). Aunque el aceite esencial de manzanilla también mostró ser potencialmente tóxico para las células mamíferas (CL50 de 30,21μg /ml), esta toxicidad fue similar a la mostrada por la Anfotericina B (CL50 de 31,39μg /ml). El aceite esencial de manzanilla no mostró actividad contra las formas axénicas de L. (V) braziliensis, demostrando la importancia del metabolismo del compuesto en el interior de la célula para que se produzca el metabolito activo contra el parásito. Estos resultados aportan bases para sugerir que el aceite esencial de manzanilla tiene potencial para el desarrollo de medicamentos contra Leishmania, el cual debe ser validado en estudios futuros in vivo en modelos animales.


This study describes the evaluation of cytotoxic and leishmanicidal activities for Matricaria chamomilla essential oil. M. chamomilla is a plant commonly named “manzanilla” that has many uses in traditional medicine. The activity of essential oil was evaluated in vitro against axenic amastigotes of L. (V) braziliensis at concentrations lower than or equal to 250μg/ml and intracellular amastigotes of L. (V) braziliensis and L. (V) panamensis at concentrations lower than or equal to 30μg/ml. On other hand, the cytotoxic activity was assessed against mammalian cells of the promonocytic human cell line U937 at concentrations below 1.0mg/ml. The essential oil of M. chamomilla showed activity against intracellular amastigotes of L. (V) panamensis and L. (V) braziliensis (EC50 of 2.87 and 10.30μg/ml, respectively). Although the essential oil of M. chamomilla also shown to be potentially toxic to mammalian cells LC50 of 30.21μg ml) this toxicity was similar to that shown by Amphotericin B (LC50 of 31.39μg/ml). This essential oil showed no activity against axenic forms of L. (V) braziliensis suggesting the importance of the compound metabolism inside cells to produce the metabolite that would be active against parasites. These results suggest that the essential oil of M. chamomilla has potential for development of drugs anti- Leishmania that must be validated in future studies in vivo using animal models.


Subject(s)
Chamomile , Leishmania braziliensis , Leishmania guyanensis , Matricaria , Biological Products , Cytotoxicity, Immunologic , Leishmaniasis/therapy
15.
Journal of Mazandaran University of Medical Sciences. 2008; 18 (67): 118-132
in Persian | IMEMR | ID: emr-119065

ABSTRACT

According to the statistics provided by the World Health Organization [WHO], about 80% of the world population nowadays uses herbal drugs for treatment of diseases. Natural products obtained from medicinal plants, serve as a great source for drug production and are the main basis of new drug compounds. Unicellular organisms [Protozoa] are the cause of deaths and spread of diseases in various societies, especially in developing countries. There are anti-malaria herbal dugs produced from various medicinal plants, some of which are used for treatment of the disease and some under study. The first anti-malaria drug was quinine, produced from bark of the Cinchona tree. Recently, the drug artemisinin has been introduced by Chinese scientists for the treatment of malaria and is currently used extensively. Coetaneous leishmaniosis [salak] is one of the endemic diseases in most parts of Iran. Common drugs used against leishmaniosis [such as glucantim], have severe side-effects and in 10 to 25% of cases, there is a recurrence of the disease. Emetine is one of the drugs obtained from a root of the plant Ipecac, which is used for treatment of the disease sub-cutaneously. Giardiasis is an acute protozoan infection usually with no clinical symptoms, however, may appear as acute or chronic diarrhea. According to the announcement of WHO, more than 2/3 of the world's population is infected with intestinal parasites and the prevalence of giardia is higher than other intestinal parasites. Herbal drugs, such as wild garlic, eucalyptus and thyme, are some of the major plants which can annihilate the giarda cysts. Annually, 75000 to 100000 people die of amebiasis [dysentery] worldwide. Due to the motility of the organism, it causes sever pathological changes and sometimes colon ulcers, and if entered into the blood stream, it may appear as liver or brain abscess. Medicinal plants such as ipecac, mango, and papaya tree are some of the anti-amebic [Entamoeba histolytic] plants. Trichomoniasis is a protozoal urogentital infection in men and women transmitted through sexual intercourse. The most effective drug against trichomona is metronidazole, albeit, there are several reports on its side effects and its spread of resistance. Medicinal plants, such as Myrtle and Lavender are among the main plants whose extracts and essence are effective against Trichomonas vaginalis


Subject(s)
Antiprotozoal Agents , Malaria/therapy , Leishmaniasis/therapy , Trichomonas Infections/therapy , Giardiasis/therapy , Amebiasis/therapy , Cinchona , Garlic , Thymus Plant , Myrtus , Lavandula
16.
Rev. ciênc. farm. básica apl ; 29(3): 223-230, 2008.
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-530185

ABSTRACT

A leishmaniose é uma parasitose causada porprotozoários do gênero Leishmania. É uma doença endêmica que abrange mais de 80 países, incluindo alguns do continente europeu e, principalmente, países sub-desenvolvidos ou em desenvolvimento. Nesta revisão discorre-se sobre as opções terapêuticas tradicionais e atuais, cuja atividade leishmanicida pode conduzirao desenvolvimento racional de novos fármacos. Ressaltando-se o uso de produtos naturais na pesquisa e tratamento de Leishmaniose (ex. quinolonas, chalconase extratos brutos).


Subject(s)
Leishmaniasis/therapy , Plants, Medicinal , Antimony/therapeutic use , Chalcones , Plant Extracts , Quinolones
18.
Iranian Journal of Clinical Infectious Diseases. 2007; 2 (3): 159-160
in English | IMEMR | ID: emr-83066
19.
Article in English | IMSEAR | ID: sea-18794

ABSTRACT

Protozoan parasites of the order Kinetoplastida cause severe diseases primarily in the tropical and subtropical areas. The enormous development of molecular and cellular biology in recent times have provided opportunities for discovering newer molecular targets for drug designing, which now form a rational basis for the development of improved anti-parasitic therapy. DNA topoisomerases play a key role in cellular processes affecting the topology and organization of intracellular DNA. Recently, emergence of the bi-subunit topoisomerase I in the kinetoplastid family has brought a new twist in topoisomerase research related to evolution, functional conservation and as a potential target that can be exploited in drug designing and development of new intervention strategies. This review summarizes the biology of kinetoplastid topoisomerases, which are the key molecular targets in antileishmanial chemotherapy.


Subject(s)
Animals , DNA/chemistry , DNA Topoisomerases/chemistry , DNA, Kinetoplast/metabolism , Humans , Immunohistochemistry , Leishmania donovani/enzymology , Leishmaniasis/therapy , Microscopy, Electron , Protein Structure, Tertiary , Species Specificity , Trypanosoma
20.
Horiz. méd. (Impresa) ; 4(1): 66-75, jun. 2004. ilus, tab, graf
Article in Spanish | LILACS, LIPECS | ID: lil-677698

ABSTRACT

Estudio prospectivo de pacientes con diagnóstico de Leishmaniosis del Centro de Salud San Camilo de Pozuzo. Se comparó Glucantime 20 mg Base/Kg/día IM durante 20 días-dosis máxima 1275 mg/día-administrado de enero de 1999 a diciembre de 2000 vs. Estibogluconato de Sodio 20 mg Base/Kg/día IM durante 30 días -dosis máxima 1,500 mg/día-de enero a diciembre de 2001. En 173 pacientes con Leishmaniosis, 116 L. Cutánea (67.05 por ciento) y 57 L. Cutaneomucosa (32.95 por ciento). De 135 tratados con Glucantime (78.03 por ciento) y 38 con Estibogluconato de Sodio (21.96 por ciento), 45 con Glucantime (33.3 por ciento) y 25 con Estibogluconato de Sodio (65.78 por ciento) presentaron reacciones adversas; seis con Glucantime (4.44 por ciento) y cuatro con Estibogluconato de Sodio (10.53 por ciento) abandonaron el tratamiento. Recayeron 15 pacientes con Glucantime (10 L. Cutaneomucosa y 05 L. Cutánea) y dos pacientes con Estibogluconato de Sodio, (01 L. Cutaneomucosa y 01 L. Cutánea). Ambos Antimoniales Pentavalentes demostraron eficacia relativa similar llegando al proceso de cicatrización de la lesión con frotis negativo en controles posteriores al tratamiento. El tratamiento con Glucantime fue mejor tolerado por menor presencia de efectos adversos y escasos abandonos.


In a prospective study of patients with leishmaniasis diagnosed at the San Camilo of Pozuzo Health Center, we compared two treatments: glucantime 20 mg Base/kg/ day IM for 20 days, with a maximum dose of 1275 mg/ day (treatment performed from January 1999 to December 2000), versus sodium stibogluconate 20 mg Base/kg/ day IM for 30 days, with a maximum dose of 1500 mg/day (treatment performed from January to December 2001). Of the 173 leishmaniasis patients, 116 had L. cutanea (67.05%) and 57 had L. cutaneomucosa (32.95%). Of the 135 patients treated with glucantime (78.03%) and 38 with sodium stibogluconate (2l.96%), 45 (33.3%) and 25 (67.78%) respectively, presented adverse reactions. Six patients under treatment with glucantime (4.44%) and 4 treated with sodium stibogluconate (10.53%) discontinued treatment. Fifteen patients under glucantime (l0 affected with L. Cutaneomucosa and 5 with L. Cutanea) and 2 patients with sodium stibogluconate (one with L. Cutaneomucosa and one with L. Cutanea) relapsed. Both pentavalent antimonial showed relative similar efficiency achieving complete healing of lesions and negative frotis in posterior controls after treatment. Treatment with glucantime was best tolerated due to less adverse effects and fewer desertions.


Subject(s)
Humans , Male , Adolescent , Adult , Female , Infant , Child, Preschool , Child , Middle Aged , Antimony Sodium Gluconate/administration & dosage , Leishmaniasis, Cutaneous/therapy , Leishmaniasis/therapy , Prospective Studies
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