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Article in Chinese | WPRIM | ID: wpr-879595


OBJECTIVE@#To summarize the result of genetic testing and therapeutic prospect of 2042 unrelated Chinese pedigrees affected with Duchenne/Becker muscular dystrophy (DMD/BMD) from a single center from 2005 to 2019.@*METHODS@#Peripheral blood samples of the pedigrees were collected for the detection of DMD gene variants with combined multiple ligation-dependent probe amplification (MLPA), next generation sequencing (NGS) and Sanger sequencing.@*RESULTS@#DMD and BMD have respectively accounted for 78.60% and 21.40% of the pedigrees, which included 33 female probands. Variants of the DMD gene were detected in 1986 pedigrees (97.26%). Large deletions, duplications and small-scale mutations have respectively accounted for 71.85%, 8.76% and 19.39%. Common deletions and duplications have included deletion of exons 45-50 and duplications of exon 2, while no hot spot was found with small-scale mutations. For 1595 pedigrees affected with DMD, 935 (58.62%) were hereditary and 660 (41.38%) were de novo in origin. 34.28% (700/2042) of the patients had symptoms which could be relieved by gene therapy.@*CONCLUSION@#This has been the largest single-center study of DMD pedigrees, which has attained definite diagnosis in 97.26% of the patients. The results have enabled genetic counseling and prenatal diagnosis for the affected families upon their subsequent pregnancies, enriched the spectrum of DMD gene variants, as well as facilitated study of the mechanism of DMD gene mutations and exploration of clinical treatment.

China , Dystrophin/genetics , Exons/genetics , Female , Gene Deletion , Genetic Testing , Humans , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Mutation , Pedigree , Pregnancy
Biol. Res ; 53: 22, 2020. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1124207


BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a devastating genetic muscular disorder with no effective treatment that is caused by the loss of dystrophin. Human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) offer a promising unlimited resource for cell-based therapies of muscular dystrophy. However, their clinical applications are hindered by inefficient myogenic differentiation, and moreover, the engraftment of non-transgene hiPSC-derived myogenic progenitors has not been examined in the mdx mouse model of DMD. METHODS: We investigated the muscle regenerative potential of myogenic progenitors derived from hiPSCs in mdx mice. The hiPSCs were transfected with enhanced green fluorescent protein (EGFP) vector and defined as EGFP hiPSCs. Myogenic differentiation was performed on EGFP hiPSCs with supplementary of basic fibroblast growth factor, forskolin, 6-bromoindirubin-3'-oxime as well as horse serum. EGFP hiPSCs-derived myogenic progenitors were engrafted into mdx mice via both intramuscular and intravenous injection. The restoration of dystrophin expression, the ratio of central nuclear myofibers, and the transplanted cells-derived satellite cells were accessed after intramuscular and systemic transplantation. RESULTS: We report that abundant myogenic progenitors can be generated from hiPSCs after treatment with these three small molecules, with consequent terminal differentiation giving rise to mature myotubes in vitro. Upon intramuscular or systemic transplantation into mdx mice, these myogenic progenitors engrafted and contributed to human-derived myofiber regeneration in host muscles, restored dystrophin expression, ameliorated pathological lesions, and seeded the satellite cell compartment in dystrophic muscles. CONCLUSIONS: This study demonstrates the muscle regeneration potential of myogenic progenitors derived from hiPSCs using non-transgenic induction methods. Engraftment of hiPSC-derived myogenic progenitors could be a potential future therapeutic strategy to treat DMD in a clinical setting.

Humans , Animals , Male , Mice , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Induced Pluripotent Stem Cells/transplantation , Cell Differentiation , Cells, Cultured , Green Fluorescent Proteins , Disease Models, Animal , Mice, Inbred C57BL
Medicina (B.Aires) ; 79(supl.3): 77-81, set. 2019. ilus
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1040555


La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad genéticamente determinada, ligada al cromosoma X y caracterizada clínicamente por producir debilidad muscular progresiva, con una incidencia de 1 por cada 3500-6000 varones nacidos. Es causada por la mutaciones en el gen DMD, el cual codifica la distrofina, una proteína sub-sarcolémica esencial para la estabilidad estructural del músculo. Los defectos genéticos en el gen DMD, se dividen en: deleciones (65%) duplicaciones (5-10%) y mutaciones puntuales (10-15%). Actualmente no se dispone de tratamiento curativo, el único fármaco que ha demostrado modificar la historia natural de la enfermedad (independientemente de la mutación genética) son los corticoides, los cuales están indicados en estadios tempranos de la enfermedad. En relación a los ensayos clínicos, en los últimos diez años se han experimentado grandes avances en el campo de las opciones terapéuticas, divididos en dos grandes dianas terapéuticas: 1) el área de las terapias génicas y 2) tratar de revertir o bloquear los procesos fisiopatológicos de la enfermedad, tales como inflamación, fibrosis, regeneración muscular, etc. Es probable que un tratamiento eficaz para la distrofia muscular de Duchenne requiera combinaciones que se apliquen tanto al defecto primario como las consecuencias fisiopatológicas secundarias.

Duchenne muscular dystrophy is a genetically determined disease, linked to the X chromosome, c haracterized clinically by producing progressive muscle weakness, with an incidence of 1 per 3500-6000 males born. It is caused by the mutation of the DMD gene, which encodes dystrophin, a sub-sarcolemmal protein essential for structural muscle stability. The genetic defects in the DMD gene are divided into: deletions (65%) duplications (5.10%) and point mutations (10-15%). At present there is no curative treatment, the only drug that has been shown to modify the natural history of the disease (independently of the genetic mutation) are corticosteroids, currently indicated in early stages of the disease. In relation to clinical trials, in the last ten years, has experienced great advances in the field of therapeutic options, divided into two major therapeutic targets: 1) the area of gene therapies and 2) trying to reverse or block the pathophysiological processes of the disease, such as inflammation, fibrosis, muscle regeneration, etc. It is likely that an effective treatment for Duchenne muscular dystrophy requires combinations of therapies that address both the primary defect and its secondary pathophysiological consequences.

Humans , Animals , Rabbits , Genetic Therapy/methods , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Phenotype , Dystrophin/genetics , Mice, Inbred mdx , Muscular Dystrophy, Duchenne/genetics , CRISPR-Cas Systems , Genotype
Acta fisiátrica ; 19(1)jan. 2012.
Article in Portuguese, English | LILACS | ID: lil-668449


Em muitos centros de reabilitação, a fisioterapia aquática é utilizada para o tratamento de pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD). Entretanto, são escassas as evidências científicas sobre os efeitos da imersão nos parâmetros ventilatórios desses pacientes. Objetivo: Avaliar os efeitos da imersão no nível da sétima vértebra cervical (C7) com relação aos parâmetros ventilatórios de pacientes com DMD. Método: Participaram do estudo quinze meninos com diagnóstico de DMD e média de idade de 12 anos. Coletados dados gerais e história clínica, os pacientes foram avaliados em solo e em imersão sob seguintes parâmetros: Saturação parcial de oxigênio (SpO2), frequência cardíaca (FC), pressões inspiratórias (PI Máx.) e expiratórias (PE Máx.) máximas, Volume Minuto(VM), Frequência Respiratória (FR), Volume Corrente (VC), Capacidade Vital Forçada (CVF) e Pico de Fluxo Expiratório (PFE). A SpO2 sofreu uma redução após a avaliação no meio líquido quando comparada aos valores anteriores à avaliação no mesmo meio (p = 0,01). Resultados: A FR foi maior em meio líquido que em solo (p = 0,02). As PI Máx. e as PE Máx. não se modificaram em meio líquido.Dentre os volumes analisados, a CVF e o PFE apresentaram valores menores em meio líquido quando comparada aos valores mensurados em solo (p = 0,004). VM e VC não sofreram alteração. Ao se relacionar os valores de CVF em solo e em meio líquido, assim como, os valores de PFE, observa-se que há correlação positiva entre os dados coletados em solo e em meio líquido (CVF: r = 0,692,p = 0,006; PFE: r = 0,913, p = 0,0001). A imersão no nível de C7 foi capaz de reduzir a CVF e o PFE de pacientes com DMD, bem como provocar aumento da FR dos mesmos...

In many rehabilitation centers, Aquatic Physiotherapy is commonly used as an optional treatmentfor Duchenne Muscular dystrophy (DMD) patients. However, there is so little scientific evidence about the immersion effects on the breathing parameters of these patients. Objective: Our goal was to evaluate the immersion effects to the depth of the seventh cervical vertebra (C7), related to the breathing parameters in DMD patients. Method: Fifteen boys with DMD participated of the study, averaging 12 years in age. Clinical history and general information were investigated,and the following parameters were evaluated on the ground and inside the pool: Partial OxygenSaturation (SpO2), heart rate (HR), maximal inspiratory (PI Max.) and expiratory (PE Max.) pressures, minute volume (MV), respiratory rate (RR), tidal volume (TV), Forced Vital Capacity (FVC)and peak expiratory flow (PEF). The SpO2 diminished after the aquatic evaluation when comparedto values beforehand (p = 0.01). RR was higher inside the pool than outside (p = 0.02). PI Max.and PE Max. did not change inside the pool. Results: Analyzing the results for volumes, FVC and EPF were reduced inside the pool when compared to evaluation on solid ground (p = 0.004). MV and TV did not change. A positive correlation between ground and pool values of FVC and PEF was seen (FVC: r = 0.692, p = 0.006; EPF: r = 0.913, p = 0.0001). C7 immersion was able to reduceSpO2, FVC, and PEF, while increasing the RR of DMD patients...

Humans , Male , Muscular Dystrophy, Duchenne/rehabilitation , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Hydrotherapy , Immersion , Pulmonary Ventilation/physiology
Arq. bras. cardiol ; 97(6): e128-e131, dez. 2011. ilus, tab
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-610405


A distrofia muscular de Becker (DMB) integra as distrofinopatias que ocorrem devido a mutações genéticas que expressam a proteína distrofina no cromossomo X. O início dos sintomas neuromusculares normalmente precede o comprometimento da função cardíaca, podendo acontecer inversamente pela insuficiência cardíaca (IC). O treinamento físico é bem estabelecido na IC, porém, quando associada à DMB, é controverso e sem fundamento científico. Apresentamos o caso de um paciente com DMB associada à IC em fila de transplante cardíaco submetido a um programa de treinamento físico.

Becker muscular dystrophy (BMD) integrates dystrophy occurring due to genetic mutations that express the dystrophin protein in chromosome X. The onset of neuromuscular symptoms usually precedes the impairment of cardiac function, and may conversely happen by heart failure (HF). Physical training is well established in HF, however, when combined with BMD, it is controversial and without any scientific basis. This study presents the case of a patient with BMD associated with HF in cardiac transplant waiting list undergoing a physical training program.

La distrofia muscular de Becker (DMB) integra las distrofinopatías que ocurren debido a mutaciones genéticas que expresan la proteína distrofina en el cromosoma X. El inicio de los síntomas neuromusculares normalmente precede el compromiso de la función cardíaca, pudiendo acontecer inversamente por la insuficiencia cardíaca (IC). El entrenamiento físico es bien establecido en la IC, sin embargo, cuando está asociada a la DMB, es controvertido y sin fundamento científico. Presentamos el caso de un paciente con DMB asociada a la IC en fila de transplante cardíaco sometido a un programa de entrenamiento físico.

Adult , Humans , Male , Exercise Therapy/methods , Heart Failure/therapy , Muscle Strength/physiology , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Electromyography , Heart Failure/pathology , Muscular Dystrophy, Duchenne/pathology
Salud(i)ciencia (Impresa) ; 17(5): 418-422, mayo 2010.
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-579597


A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença recessiva ligada ao cromossomo X (na região p21) que ocorre por uma mutação no gene responsável pela síntese da proteína distrofina que resulta em uma quantidade muito reduzida, nula ou em uma forma anormal dessa proteína. Até que a terapia molecular possa ser obtida somente os corticóides aumentaram temporariamente a funçâo muscular. São utilizados os seguintes corticóides: prednisona e prednisolona (0.75 mg/kg) e deflazacort (0.9 mg/kg). Os corticóides aumentam massa muscular, retardam a velocidade de degeneração muscular, aumentam o tempo de deambulação e também a capacidade respiratória e cardíaca. No entanto esteróides posseum diversos efeitos colaterais. O deflazacort causa menos efeitos colaterais, exceto a catarata. Os efeitos benéficos e colaterais dos corticóides precisam ser monitorizados de perto.

Humans , Male , Female , Adrenal Cortex Hormones/administration & dosage , Adrenal Cortex Hormones , Adrenal Cortex Hormones/adverse effects , Adrenal Cortex Hormones/therapeutic use , Muscular Dystrophy, Duchenne/diagnosis , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Treatment Outcome
Fisioter. mov ; 23(1): 93-103, jan.-mar. 2010. graf
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-579369


O tratamento fisioterapêutico tem fundamental importância na manutenção da qualidade de vida desses pacientes. Contudo, existe grande dificuldade em graduar o grau de cansaço e o limite de exigência da musculatura durante o tratamento. Adicionalmente, não existe na literatura descrição sobre alterações fisiológicas e metabólicas durante uma atividade de esforço nessa população específica. OBJETIVOS: O presente trabalho teve como objetivos avaliar as alterações fisiológicas e metabólicas em indivíduo com DMD durante um programa de fisioterapia, relacionando-as com apercepção subjetiva de esforço (PSE). METODOLOGIA: Este estudo foi realizado na Clínica de Prevenção e Reabilitação Física da Universidade do Estado de Santa Catarina (UDESC). O sujeito do estudo foi um paciente com DMD (sexo masculino, 17 anos). Foram coletados dados de concentrações plasmáticas de lactato e glicose, frequência cardíaca e frequência respiratória, pressão arterial e percepção de esforço segundo a escala de PSE CR10 de Borg. Os dados foram coletados aos 0, 15, 30 e 45minutos de atendimento fisioterapêutico. A sessão de fisioterapia foi dividida em 3 etapas com atividade de intensidade e exigência muscular crescentes. Foram realizados 6 atendimentos. RESULTADOS: Os resultados demonstraram PSE crescente durante a sessão de fisioterapia. Foi verificada uma relação linear entre as variáveis metabólicas e a PSE. Já as variáveis fisiológicas não demonstraram relação proporcional com a PSE. CONCLUSÃO: Sugere-se que a PSE é uma forma simples de monitoramento do cansaço de pacientes com DMD, durante o tratamento fisioterapêutico.

Humans , Male , Adolescent , Muscular Dystrophy, Duchenne/diagnosis , Muscular Dystrophy, Duchenne/metabolism , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Perception , Physical Exertion
J. bras. pneumol ; 35(10): 973-979, out. 2009. ilus
Article in English, Portuguese | LILACS | ID: lil-530491


OBJETIVO: Avaliar a eficiência da tosse através do uso de duas manobras manuais de auxílio à tosse. MÉTODOS: Foram selecionados 28 pacientes portadores de distrofia muscular de Duchenne em uso de ventilação mecânica não-invasiva noturna e CVF < 60 por cento do previsto. O pico de fluxo da tosse (PFT) foi medido, com o paciente sentado, em quatro momentos: com esforço expiratório máximo (EEM) de forma espontânea (basal), EEM associado à compressão torácica, EEM após empilhamento de ar com bolsa de ventilação e EEM com o uso dessas duas técnicas (técnica combinada). As três últimas medições foram realizadas em ordem aleatória. Os resultados foram comparados usando o teste de correlação de Pearson e ANOVA para medidas repetidas, seguido do teste post hoc de Tukey (p < 0,05). RESULTADOS: A idade média dos pacientes foi de 20 ± 4 anos, e a CVF média foi de 29 ± 12 por cento. A média de PFT basal, com compressão torácica, com empilhamento de ar e com o uso da técnica combinada foi 171 ± 67, 231 ± 81, 225 ± 80, e 292 ±86 L/min, respectivamente. Os resultados com o uso da técnica combinada foram maiores que aqueles com o uso das duas técnicas separadamente [F(3,69) = 67,07; p < 0,001]. CONCLUSÕES: As técnicas de compressão torácica e de empilhamento de ar foram eficientes para aumentar o PFT. No entanto, a combinação dessas manobras teve um efeito aditivo significativo (p < 0,0001).

OBJECTIVE: To evaluate cough efficiency using two manually-assisted cough techniques. METHODS: We selected 28 patients with Duchenne muscular dystrophy. The patients were receiving noninvasive nocturnal ventilatory support and presented FVC values < 60 percent of predicted. Peak cough flow (PCF) was measured, with the patient seated, at four time points: at baseline, during a spontaneous maximal expiratory effort (MEE); during an MEE while receiving chest compression; during an MEE after air stacking with a manual resuscitation bag; and during an MEE with air stacking and compression (combined technique). The last three measurements were conducted in random order. The results were compared using Pearson's correlation test and ANOVA with repeated measures, followed by Tukey's post-hoc test (p < 0.05). RESULTS: The mean age of the patients was 20 ± 4 years, and the mean FVC was 29 ± 12 percent. Mean PCF at baseline, with chest compression, after air stacking and with the use of the combined technique was 171 ± 67, 231 ± 81, 225 ± 80, and 292 ± 86 L/min, respectively. The results obtained with the use of the combined technique were significantly better than were those obtained with the use of either technique alone (F[3.69] = 67.07; p < 0.001). CONCLUSIONS: Both chest compression and air stacking techniques were efficient in increasing PCF. However, the combination of these two techniques had a significant additional effect (p < 0.0001).

Humans , Young Adult , Chest Wall Oscillation/methods , Cough/physiopathology , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Peak Expiratory Flow Rate/physiology , Respiration, Artificial , Respiratory Therapy/methods , Combined Modality Therapy/standards , Epidemiologic Methods , Respiration, Artificial/instrumentation , Respiratory Therapy/standards , Resuscitation/instrumentation , Vital Capacity/physiology , Young Adult
Pesqui. vet. bras ; 29(4): 322-326, Apr. 2009. graf
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-519581


A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma alteração neuromuscular caracterizada por contínua necrose muscular e degeneração, com eventual fibrose e infiltração por tecido adiposo. O aumento progressivo da fibrose intersticial no músculo impede a migração das células miogênicas, necessárias para a formação muscular. O modelo canino constitui-se nas melhores fenocópias da doença em humanos, quando comparados com outros modelos animais com distrofia. O tratamento antifibrose de pacientes DMD, tendo como alvo os mediadores da citocina, TGF-beta, e o tratamento com antiinflamatórios, podem limitar a degeneração muscular e contribuir para a melhora do curso da doença. O presente estudo teve como objetivo observar os possíveis efeitos adversos na fisiologia renal, por meio de avaliação bioquímica sanguínea e da pressão arterial, verificando a viabilidade do uso do Losartan (um inibidor de TGF-beta) nos cães afetados pela distrofia muscular. Foram utilizados quatro cães adultos, sendo dois machos e duas fêmeas. Utilizou-se a dose de 50mg de Losartan, administrada via oral, uma vez ao dia. Os exames clínicos, bem como alterações na função renal, o nível do potássio sérico e a pressão arterial não evidenciaram reação adversa durante todo o período do experimento. O uso de Losartan, por um período de 9 semanas, mostrou-se como uma terapia segura para o tratamento antifibrótico em cães adultos, não afetando a função renal ou pressão arterial dos animais.

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a neuromuscular disorder characterized by a continuous muscle necrosis and degeneration with eventual fibrosis and fatty tissue infiltration. Progressive increase in muscle interstitial fibrosis prevents the movement of myogenic cells, which is necessary for myotube formation. Canine model is the best phenocopies of the disease in humans when comparing with others animal models with dystrophy. Anti-fibrotic treatment of DMD patients, targeting the cytokine mediators, TGF-beta, and the treatment with antiinflammatories, may limit muscle degeneration and contribute for the improvement of the course of the illness. This work aimed to verify the possible adverse effects in renal physiology by means of evaluation sanguineous biochemist and arterial pressure, in order to verifying the viability of Losartan (a TGF-beta inhibiter) in affected dogs by muscle dystrophy. It was used four adults dogs, two of each gender. A dose of 50mg of Losartan was orally given once a day. The clinical exams, the kidney function, arterial blood pressure and potassium level did not show any adverse effect through the experimental period. Losartan utilization showed to be a safe therapy for the antifibrotic treatment in adults dogs, not affecting neither the kidney function nor the arterial blood pressure.

Animals , Angiotensins/adverse effects , Dogs , Muscular Dystrophy, Duchenne/prevention & control , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Arterial Pressure , Kidney , Kidney/physiology
Reabilitar ; 6(25): 40-45, out.-dez. 2004. ilus
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-413820


A distrofia muscular progressiva é uma doença genética que se caracteriza por uma degeneração do tecido muscular de caráter progressivo e irreversível. O tratamento desta patologia deve ser global e a fisioterapia tem por finalidade principal manter o paciente em condições de deambulação o maior tempo possível, além de manter ou melhorar a força muscular, prevenir deformidades e a manutenção da função respiratória, de modo a garantir uma melhor qualidade de vida ao paciente. A proposta deste trabalho é apresentar uma conduta combinada entre cinesioterapia e hidroterapia para estes pacientes, com suas vantagens e preocupações a serem tomadas. A revisão mostrou que a associação entre esses dois recursos favorecem a manutenção do paciente em condições físicas melhores, por um período mais prolongado.

Humans , Child , Adult , Muscular Dystrophy, Duchenne/therapy , Muscular Dystrophies/rehabilitation , Hydrotherapy , Kinesiology, Applied , Muscular Dystrophies , Physical Therapy Modalities