Uso de misoprostol em obstetrícia / Misoprostol use in obstetrics

PONTOS-CHAVE O misoprostol é um análogo da prostaglandina E1 (PGE1) que consta na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde (OMS) desde 2005 O Brasil possui uma das regulações mais restritivas do mundo relacionadas ao uso do misoprostol, estabelecendo que o misoprostol tem uso hospitalar exclusivo, com controle especial, e venda, compra e propaganda proibidas por lei Atualmente, o misoprostol é a droga de referência para tratamento medicamentoso nos casos de aborto induzido, tanto no primeiro trimestre gestacional quanto em idades gestacionais mais avançadas O misoprostol é uma medicação efetiva para o preparo cervical e indução do parto O misoprostol é um medicamento essencial para o manejo da hemorragia pós-parto

Análisis de posibles peligros en leche materna donada. Revisión / Analysis of potential hazards in donated breast milk. Review

La leche materna donada es un recurso de alto valor que puede ser utilizado para la alimentación de neonatos hospitalizados y a término, por tanto, garantizar su inocuidad es imperativo. Esta revisión de literatura reúne los principales peligros de naturaleza física, química y microbiológica identificados en leche materna, con la intención de proveer una referencia que los consolide de tal forma que la información pueda ser utilizada por bancos de leche humana, gobiernos y agencias regulatorias para establecer mecanismos para su prevención y control. Se realizó una revisión de literatura entre agosto del 2021 y octubre del 2022, utilizando buscadores y descriptores específicos para peligros de transmisión alimentaria en leche materna. Se incluyeron estudios publicados en español o en inglés. Se identificaron 31 agentes biológicos patógenos incluyendo bacterias, virus y parásitos. Como peligros químicos se reportaron medicamentos, drogas, cafeína, infusiones herbales, micotoxinas, alérgenos, especias, suplementos nutricionales, contaminantes ambientales y desinfectantes. Se alerta sobre la presencia potencial de plástico y vidrio de tamaño menor a 7 mm proveniente del ambiente de extracción y recipientes. La presencia de peligros microbiológicos y químicos en leche materna puede darse por transmisión vertical, temperaturas inadecuadas durante el almacenamiento y contaminación en el proceso. La presencia de peligros físicos se relaciona con la manipulación de los implementos en etapas posteriores a la extracción. Se requiere prestar atención a los hábitos de la madre para prevenir peligros químicos, así como más investigación relacionada con micotoxinas en leche materna(AU)

Donated breast milk is a highvalue resource which can be used to feed hospitalized neonates and full-term infants, therefore, ensuring its safety is imperative. This literature review presents the main hazards of physical, chemical and microbiological nature identified in human milk, with the intention of providing a reference that consolidates the reported hazards reported, so the information can be used by human milk banks, governments and regulatory agencies to establish prevention and control mechanisms. A literature review was carried out between August 2021 and October 2022, using search engines and specific descriptors for foodborne hazards in breast milk. Studies published in Spanish and English were considered. 31 pathogenic biological agents including bacteria, viruses and parasites were identified. Medications, drugs, caffeine, herbal infusions, mycotoxins, allergens, spices, nutritional supplements, contaminants of environmental origin and disinfectants were reported as chemical hazards. No physical hazards were identified, however the potential presence of plastic and glass smaller than 7 mm from the extraction environment or containers is alerted. Presence of microbiological and chemical hazards can be due to vertical transmission, inadequate temperature of storing, contamination during extraction, packaging, and infant feeding. Whereas presence of physical hazards is related to implements handling after extraction. Attention to hygiene and habits of the mother to prevent chemical hazards and further research related to mycotoxins in human milk is required(AU)

Política de medicamentos de alto costo en un hospital público pediátrico: Análisis de utilización y costos / High-cost medication policy at a public pediatric hospital: utilization and cost analysis

Objetivos. Analizar el circuito de utilización de los medicamentos de alto costo (MAC) y los resultados clínicos obtenidos en un hospital de pediatría público de alta complejidad de Argentina y presentar una estrategia de selección replicable para otras instituciones de similares características de la región. Métodos: Estudio prospectivo, descriptivo, aleatorizado, conducido en el Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires en el período entre el 1 de setiembre de 2018 y el 31 de marzo de 2019. Se evaluaron dos unidades de estudio, la unidad paciente y la unidad MAC. Resultados: Los MAC consumen 7.921.200 dólares estadounidenses (USD) anuales y representan el 41% del costo de los medicamentos del hospital de alta complejidad. El 50% del costo de los MAC estuvo representado por la gammaglobulina (medicamento utilizado en diferentes enfermedades). Los pacientes proceden de toda la Argentina y otros países y un 44% tiene cobertura de salud. Los diagnósticos para los que se prescribieron MAC con mayor frecuencia fueron los relacionados con patología oncológica (leucemia linfoide aguda, leucemia mieloblástica aguda). El 54% de los pacientes presentó mejoría atribuible directamente a la administración de los MAC, 39% no presentó cambios y el 7% empeoró. Conclusiones: La efectividad en los resultados clínicos y el análisis de los circuitos de aprobación indican que, además de la aprobación por las entidades nacional e internacionales, la evaluación responsable por parte de las instituciones efectoras, mediante la discusión interdisciplinaria basada en la mejor evidencia, contribuye a optimizar la utilización de los MAC y la seguridad de los pacientes (AU)

Objectives. To analyze the utilization circuit of high-cost medications (HCM) and the clinical results obtained in a tertiarycare public pediatric hospital in Argentina and to present a selection strategy that may be disseminated to other institutions of similar characteristics in the region. Methods: A prospective, descriptive, randomized study was conducted at Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan in Buenos Aires between September 1, 2018 and March 31, 2019. Two study units were evaluated, the patient and the HCM. Results: HCMs account for 7,921,200 US dollars (USD) per year and represent 41% of the cost of drugs in this tertiary-care hospital. Gamma globulin (a drug used for different diseases) accounted for 50% of the cost of HCMs. Patients came from Argentina and other countries and 44% had a health insurance. Cancer (acute lymphoid leukemia, acute myeloblastic leukemia) was the diagnosis for which HCMs were most frequently prescribed. Fifty-four percent of patients showed improvement directly attributable to the administration of HCMs, 39% showed no change, and 7% worsened. Conclusions: The effectiveness in clinical outcomes and the analysis of approval circuits show that, in addition to approval by national and international entities, responsible evaluation by the effector institutions through interdisciplinary discussion based on the best evidence contributes to optimizing the use of HCMs and patient safety (AU)

Utilización de medicamentos off-label y unlicensed en una unidad de cuidados intensivos pediátricos de un hospital de alta complejidad español. Estudio descriptivo / Off-label and unlicensed drug use in a pediatric intensive care unit of a tertiary care Spanish hospital. A descriptive study

Introducción. En las unidades de cuidados intensivos pediátricos, se utiliza gran cantidad de medicamentos, muchos prescritos fuera de las condiciones establecidas en su ficha técnica (prescripciones off-label y unlicensed). El objetivo de este estudio fue describir el uso de medicamentos y estimar la prevalencia de fármacos off-label y unlicensed en una unidad de cuidados intensivos pediátricos de un hospital de tercer nivel español. Población y métodos. Estudio transversal, observacional, de una cohorte de niños ingresados en una unidad de cuidados intensivos pediátricos. El estudio se llevó a cabo en 2017. Se revisó cada fármaco prescrito, sus condiciones de uso y administración. Además, se analizaron las fichas técnicas de los fármacos implicados con la finalidad de identificar si el uso de los medicamentos se realizaba según sus condiciones de autorización, o bien se hacía fuera de prospecto (off-label) o como unlicensed. Resultados. La muestra fue de 97 pacientes. El 74,2 % (n = 72) de los pacientes recibieron algún fármaco off-label o unlicensed. El 23,8 % (n = 243) de las prescripciones fueron off-label y el 8,7 % (n = 89), unlicensed. El subanálisis realizado por grupos de edad mostró que el grupo de edad que recibió mayor número de prescripciones totales (n = 611) y el mayor porcentaje de fármacos prescritos en condiciones off-label y/o unlicensed (38,4 %) fue el de menores de 2 años. Conclusiones. La prescripción de fármacos off-label y/o unlicensed es una práctica habitual en la unidad de cuidados intensivos pediátricos. Este estudio permite documentar la complejidad de la terapéutica en niños.

Introduction. In pediatric intensive care units, a large number of drugs are used, many of which are prescribed for condition beyond those established in their summary of product characteristics (off-label and unlicensed drug prescriptions). The objective of this study was to describe drug use and estimate the prevalence of off-label and unlicensed drugs in a pediatric intensive care unit of a tertiary care Spanish hospital. Population and methods. Cross-sectional, observational study with a single cohort of children admitted to a pediatric intensive care unit. The study was conducted in 2017. Each drug prescription, its conditions of use and administration were reviewed. In addition, the summary of product characteristics of drugs used were analyzed in order to identify whether they were used according to their conditions of authorization, or whether they were used in an off-label or unlicensed manner. Results. The sample included 97 patients. At least one off-label or unlicensed drug was administered to 74.2% (n = 72) of patients; 23.8% (n = 243) corresponded to off-label prescriptions and 8.7% (n = 89), unlicensed prescriptions. A sub-analysis by age group showed that the age group that received a higher number of total prescriptions (n = 611) and a higher percentage of off-label and/or unlicensed drug prescriptions (38.4%) was under 2 years of age. Conclusions. Off-label and/or unlicensed drug prescription is a common practice in the pediatric intensive care unit. This study allowed us to document the complexity of therapeutics in children.

Pancreatitis inducida por ácido valproico: reporte de caso / Valproic acid induced pancreatitis: Case report / Pancreatite induzida por ácido valpróico: relato de caso

La pancreatitis en pediatría se consideraba anteriormente una enfermedad poco fre­cuente; en la actualidad se reportan 13.2 casos por 100 000 niños/año. La causa más importante de pancreatitis en la población pediátrica, después de la etiología biliar, son los medicamentos (13% de los casos). Uno de los principales medicamentos como causa de pancreatitis en pediatría es el ácido valproico (AV); el cual puede inducir una pancreatitis aguda. Aquí se presentará el primer caso de pancreatitis por AV en población pediátrica reportado en Colombia. Se trata de un paciente de cuatro años, con trastorno en el neurodesarrollo por un síndrome de TORCH, quien tomaba AV a largo plazo por un trastorno de la conducta. Ingresó a una institución de alta complejidad donde se diagnostica pancreatitis aguda con signos de necrosis en tejido pancreático secundario a uso de AV. Se suspendió el medicamento con resolución de su cuadro clínico y alta médica hacia el día 15

Pediatric pancreatitis was previously considered a rare disease. Currently, 13.2 cases are reported per 100,000 children/year. The most important cause of pancreatitis in the pediatric population, after biliary etiology, are medications (13% of cases). One of the main medications as a cause of pediatric pancreatitis is valproic acid (VA), which can lead to acute pancreatitis. Here we will present the first case of VA pancreatitis in the pediatric population reported in Colombia. This is a four-year-old patient, with a neurodevelopmental disorder due to TORCH syndrome, who was taking VA long-term for a conduct disorder. He was admitted to a highly complex institution where acute pancreatitis was diagnosed with signs of necrosis in pancreatic tissue secondary to the use of VA. The medication was discontinued with resolution of his set of symptoms and medical discharge around day 15.

A pancreatite pediátrica era anteriormente considerada uma doença rara; atualmente, 13,2 casos por 100 000 crianças/ano são relatados. A causa mais importante de pancreatite na população pediátrica, depois da etiologia biliar, são os medicamentos (13% dos casos). Uma das principais medicações como causa de pancrea-tite em pediatria é o ácido valpróico (VA); que podem induzir pancreatite aguda. Aqui apresentaremos o primeiro caso de pancreatite AV na população pediátrica relatado na Colômbia. Trata-se de uma paciente de quatro anos de idade, com transtorno do neuro-desenvolvimento devido à síndrome TORCH, que fazia uso de AV de longa duração para um transtorno de conduta. Ele foi internado em uma instituição de alta complexidade onde foi diagnosticado pancreatite aguda com sinais de necrose no tecido pancreático secundário ao uso de AV. A medicação foi suspensa com resolução do quadro clínico e alta médica por volta do 15º dia

Tratamentos tópicos para prevenção da radiodermatite em pacientes oncológicos: um protocolo de revisão de escopo / Topical treatments for the prevention of radiodermatitis in cancer patients: a scoping review protocol

OBJETIVO: Mapear as evidências disponíveis sobre os tratamentos tópicos utilizados na prevenção da radiodermatite no paciente oncológico. MÉTODO: Protocolo de revisão de escopo seguindo a metodologia do Joanna Briggs Institute (JBI). A estratégia de busca subdivide-se em três etapas utilizando os bancos de dados MEDLINE, CINAHL, LILACS, Web of Science (WoS) e literatura cinzenta (teses, dissertações, guidelines, opiniões de especialistas e material de divulgação de empresas detentoras de produtos), sem restrição de idioma ou temporal. A seleção dos artigos será realizada por dois revisores independentes e a extração de dados se dará através de um formulário construído para esse propósito. Os dados extraídos serão apresentados em diagramas ou tabelas, alinhados com o objetivo dessa revisão de escopo, concluindo com um resumo narrativo.

OBJECTIVE: To map the available evidence on topical treatments used to prevent radiodermatitis in cancer patients. METHOD: Scoping review protocol developed following the Joanna Briggs Institute (JBI) methodology. The search strategy is subdivided into three steps using the MEDLINE, CINAHL, LILACS, Web of Science (WoS), and grey literature databases (theses, dissertations, guidelines, expert opinions, and promotional material from companies that own specific products), with no language or time restriction. Two independent reviewers will select articles, and data extraction will take place through a form built for this purpose. The extracted data will be presented in diagrams or tables, aligned with the objective of this scoping review, closing with a narrative synthesis.

Políticas públicas de medicamentos e a relação de medicamentos essenciais / Public policies on medicines and the list of essential medicines / Las políticas públicas sobre medicamentos y la lista de medicamentos esenciales

Através da edição da Norma Operacional de Assistência à Saúde realizada em 2001 e da publicação do Pacto pela Saúde realizado em 2006 o processo de acesso à saúde, ganhou maior ênfase no quesito de inovações e melhorias do sistema de saúde. A assistência farmacêutica sobreveio como parte fundamental nos serviços e programas de saúde. Neste sentido, o objetivo do presente estudo foi de expor as principais políticas públicas acerca da temática de medicamentos essenciais. Para tanto, foi realizada uma revisão integrativa de literatura, tendo como base de dados o Ministério da Saúde, as Resoluções da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, artigos científicos e as publicações da Relação Nacional de Medicamentos (RENAME). No ano de 1998 através da portaria nº 3.916, de 30 de outubro 1998, apresenta-se a população a terminologia de Políticas públicas e, como resposta às diretrizes resultantes desta política, no presente artigo teremos ênfase na RENAME, criada através da portaria nº 3.047, de 28 de novembro de 2019, a qual atende aos princípios básicos e fundamentais do Sistema Único de Saúde: universalidade, equidade e a integralidade, para atender aos tratamentos das diversas doenças e agravos que acometem a população brasileira. Sendo assim, conclui- se que não se trata apenas de políticas públicas, e sim de manter o direito do cidadão estabelecidos pela Constituição da República Federativa do Brasil, para que o paciente consiga adquirir a medicação adequada e na quantidade necessária, permitindo aos profissionais alcançar mais aproveitamento no gerenciamento do ciclo da assistência farmacêutica.

Through the edition of the Operational Norm for Health Care carried out in 2001 and the publication of the Pact for Health carried out in 2006, the process of access to health gained greater emphasis on the issue of innovations and improvements in the health system. Pharmaceutical assistance emerged as a fundamental part of health services and programs. In this sense, the objective of the present study was to expose the main public policies on the subject of essential medicines. Therefore, an integrative literature review was carried out, using the Ministry of Health, the National Health Surveillance Agency's Resolutions, scientific articles and the publications of the National Medicines List (RENAME) as a database. In 1998, through ordinance nº 3.916, of October 30, 1998, the public policy terminology is presented to the population and, in response to the guidelines resulting from this policy, in this article we will emphasize RENAME, created through ordinance nº 3.047 , of November 28, 2019, which meets the basic and fundamental principles of the Unified Health System: universality, equity and integrality, to meet the treatments of the various diseases and conditions that affect the Brazilian population. Therefore, it is concluded that it is not just about public policies, but about maintaining the right of the citizen established by the Constitution of the Federative Republic of Brazil, so that the patient can acquire the appropriate medication and in the necessary quantity, allowing professionals to achieve more use in the management of the pharmaceutical care cycle.

A través de la edición de la Norma Operativa de Atención a la Salud realizada en 2001 y de la publicación del Pacto por la Salud realizada en 2006, el proceso de acceso a la salud ganó mayor énfasis en el tema de innovaciones y mejoras en el sistema de salud. La asistencia farmacéutica surgió como parte fundamental de los servicios y programas de salud. En este sentido, el objetivo del presente estudio fue exponer las principales políticas públicas sobre el tema de los medicamentos esenciales. Para ello, se realizó una revisión bibliográfica integradora, utilizando como base de datos el Ministerio de Salud, las Resoluciones de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, artículos científicos y las publicaciones de la Lista Nacional de Medicamentos (RENAME). En 1998, a través de la ordenanza nº 3.916, de 30 de octubre de 1998, se presenta a la población la política pública de terminología y, en respuesta a las directrices resultantes de esta política, en este artículo haremos hincapié en el RENAME, creado a través de la ordenanza nº 3.047, de 28 de noviembre de 2019, que cumple con los principios básicos y fundamentales del Sistema Único de Salud: universalidad, equidad e integralidad, para atender los tratamientos de las diversas enfermedades y afecciones que afectan a la población brasileña. Por lo tanto, se concluye que no se trata sólo de políticas públicas, sino de mantener el derecho del ciudadano establecido por la Constitución de la República Federativa de Brasil, para que el paciente pueda adquirir el medicamento adecuado y en la cantidad necesaria, permitiendo que los profesionales logren un mayor aprovechamiento en la gestión del ciclo de atención farmacéutica.

Análise da dispensação de pílula do dia seguinte em uma farmácia do município no oeste do estado do Paraná / Analysis of the dispension of the pill of the following day in a pharmacy in the municipality in the west of the state of Paraná / Análisis de la dispensación de la píldora del día siguiente en una farmacia del municipio del oeste del estado de Paraná

pílula contraceptiva de emergência (CE) é chamada pelos médicos de pílula anticoncepcional pós-coito. É um método anticoncepcional de emergência e deve ser tomada até 72 horas após a relação sexual. É adequado para casos de abuso sexual, preservativos rompidos ou falha de outros métodos anticoncepcionais. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil da dispensação do contraceptivo de emergência (CE) em uma farmácia comercial localizada em um distrito do município de Assis Chateaubriand no oeste do estado do Paraná. Para o desenvolvimento da pesquisa, foi avaliado a quantidade do medicamento dispensado com o princípio ativo levonorgestrel no período de três meses em uma farmácia de dispensação de medicamentos no distrito de Bragantina, assim como a faixa etária da paciente que utilizou, o seu estado civil e o motivo da compra da pílula. O projeto foi aprovado pelo Comitê de ética sob o número do CAAE: 60509322.3.0000.0109. Os resultados mostraram que no período do desenvolvimento da pesquisa, 10 pacientes fizeram uso da CE, sendo 5 solteiras e 5 casadas, sendo 50%. Quando relatado a idade das pacientes que fazem uso do CE, os resultados foram entre 19 até 41 anos. Quando perguntado para as pacientes se elas faziam uso de outro método contraceptivo e se presente, qual seria este método, os resultados encontrados foram: 40% das mulheres não utilizam outro método contraceptivo e 60% fazem o uso de outro contraceptivo, destes, o percentual foi de 66% que faziam o uso de preservativo e 34% faziam o uso de anticoncepcional. Em relação ao horário pós-coito, isto é, quantas horas após o coito elas procuraram a farmácia para comprar a CE, os resultados encontrados foram de 08 horas até 52 horas. Sendo assim, conclui-se que o estudo possui relevância frente à procura da PDS, no entanto, é de suma importância não esquecer de que a PDS deve ser utilizada somente em casos de emergências e não como uso rotineiro, para isso, existem outros métodos de contraceptivos que podem ser de recurso rotineiro. Neste sentido, mais estudos são necessários para avaliar se a população tem conhecimento sobre o tema, se o farmacêutico está preparado para atendê-los e o porquê da população não se programar melhor para evitar os possíveis "acidentes".

The morning after pill (PDS) is called the post-coital birth control pill by doctors. It is an emergency contraceptive method and must be taken within 72 hours of sexual intercourse. It is suitable for cases of sexual abuse, broken condoms or failure of other contraceptive methods. Therefore, the objective of the present study will be to evaluate the profile of the dispensation of emergency contraceptives (EC) in a pharmacy in the western municipality of the state of Paraná. For the development of the research, the amount of medication dispensed in a period of three months in a drug dispensing pharmacy was evaluated, as well as the age group of the patient who will use it, her marital status and the reason for purchasing the pill. The project was approved by the Ethics Committee under CAAE number: 60509322.3.0000.0109. The results showed that during the research development period, 10 patients used PDS, 5 of them single and 5 married, being 50%. When reporting the age of patients using the morning-after pill, the results ranged from 19 to 41 years. When asked to patients if they used another contraceptive method and, if present, which method this would be, the results found were: 40% of women do not use another contraceptive method and 60% use another contraceptive, of these, the percentage 66% used condoms and 34% used contraceptives. Regarding the post-coital time, that is, how many hours after coitus they looked for the pharmacy to buy the PDS, the results found were from 08 hours to 52 hours. Therefore, it is concluded that care with medication intake becomes more important when it comes to EC, due to its potential risks to the female body, which can have consequences, especially when used excessively and without prior knowledge. Thus, more guidance on the use and its adverse effects, as more studies on the subject are necessary, in order to minimize the damage that PDS can cause in the female organism.

La píldora del día después (PDS) es llamada por los médicos píldora anticonceptiva poscoital. Es un método anticonceptivo de emergencia y debe ser tomada dentro de las 72 horas siguientes a la relación sexual. Está indicada en casos de abuso sexual, rotura del preservativo o fracaso de otros métodos anticonceptivos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio será evaluar el perfil de la dispensación de anticonceptivos de emergencia (AE) en una farmacia del municipio oeste del estado de Paraná. Para el desarrollo de la investigación, se evaluó la cantidad de medicación dispensada en un período de tres meses en una farmacia dispensadora de medicamentos, así como el grupo etario de la paciente que la utilizará, su estado civil y el motivo de compra de la píldora. El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética con el número CAAE: 60509322.3.0000.0109. Los resultados mostraron que durante el período de desarrollo de la investigación, 10 pacientes utilizaron la PDS, 5 de ellas solteras y 5 casadas, siendo el 50%. Al informar sobre la edad de las pacientes que utilizaban la píldora del día después, los resultados oscilaron entre 19 y 41 años. Cuando se preguntó a las pacientes si utilizaban otro método anticonceptivo y, en caso afirmativo, cuál sería, los resultados encontrados fueron: 40% de las mujeres no utilizan otro método anticonceptivo y 60% utilizan otro anticonceptivo, de estas, el porcentaje 66% utilizó preservativo y 34% anticonceptivos. En cuanto al tiempo post-coital, es decir, cuántas horas después del coito buscaron la farmacia para comprar la PDS, los resultados encontrados fueron de 08 horas a 52 horas. Por lo tanto, se concluye que el cuidado con la ingesta de medicamentos se vuelve más importante cuando se trata de la AE, debido a sus riesgos potenciales para el organismo femenino, que pueden tener consecuencias, especialmente cuando se usa en exceso y sin conocimiento previo. Por lo tanto, son necesarias más orientaciones sobre el uso y sus efectos adversos, así como más estudios sobre el tema, con el fin de minimizar los daños que la PDS puede causar en el organismo femenino.

Reações adversas medicamentosas em pacientes em quimioterapia e estratégias de intervenções / Adverse drug reactions in chemotherapy patients and intervention strategies / Reacciones adversas a medicamentos en pacientes quimioterápicos y estrategias de intervención

A quimioterapia do câncer pode ocasionar reações adversas medicamentosas (RAM), podendo resultar de interações medicamentosas (IM) e impactar na adesão. O presente estudo relatou as RAM apresentadas por pacientes em quimioterapia (QT) e propôs estratégias de intervenções. Este trabalho foi aprovado em comité de ética (5.160.503), sendo incluídos 23 pacientes em quimioterapia (oral- VO e/ou endovenosa- EV) e todos foram entrevistados. Recebiam apenas o QTEV, 20 pacientes e 2 QTEV e VO, a maioria em tratamento paliativo (50%), predomínio de estadiamento IV, sendo as doenças mais presentes de pâncreas (27,3%), estômago (22,7%) e mama (18,2%) e esquema mais usado foi Carboplatina + Paclitaxel. As principais comorbidades foram diabetes e hipertensão arterial. As interações medicamentosas foram classificadas em graves (45%), moderadas (55%) e intencional (75%), sendo necessário introdução de medicamentos de suporte (61%). Houve RAM de maior gravidade, neutropenia, sendo necessário a suspensão temporária, e de menor gravidade náuseas. Houve um óbito relacionado a evolução de doença e, talvez, o tratamento possa ter contribuído. Ao final, foram feitas as intervenções para cada caso e validado o formulário para a consulta farmacêutica a pacientes oncológicos.

Cancer chemotherapy can cause adverse drug reactions (ADRs), which can result from drug interactions (IM) and impact adherence. The present study reported the ADRs presented by patients undergoing chemotherapy (CT) and proposed intervention strategies. This work was approved by the ethics committee (5,160,503), and 23 patients on chemotherapy (oral-VO and/or intravenous-IV) were included and all were interviewed. Only received CTIV, 20 patients and 2 CTIV and VO, most in palliative treatment (50%), predominance of stage IV, being the most common diseases of pancreas (27.3%), stomach (22.7%) and breast (18.2%) and the most used regimen was Carboplatin + Paclitaxel. The main comorbidities were diabetes and arterial hypertension. Drug interactions were classified as severe (45%), moderate (55%) and intentional (75%), requiring the introduction of supportive drugs (61%). There were more severe ADRs, neutropenia, requiring temporary suspension, and less severe nausea. There was one death related to the evolution of the disease and, perhaps, the treatment may have contributed. At the end, interventions were made for each case and the form for the pharmaceutical consultation to cancer patients was validated.

La quimioterapia contra el cáncer puede causar reacciones adversas a los medicamentos (RAM), que pueden ser consecuencia de interacciones farmacológicas (IM) y repercutir en la adherencia. El presente estudio reportó las RAM presentadas por pacientes en quimioterapia (QT) y propuso estrategias de intervención. Este trabajo fue aprobado en comité de ética (5.160.503), se incluyeron 23 pacientes en quimioterapia (oral- VO y/o endovenosa-EV) y todos fueron entrevistados. Recibieron sólo QTEV, 20 pacientes y 2 QTEV y VO, la mayoría en tratamiento paliativo (50%), predominio de estadiaje IV, siendo las enfermedades más presentes las de páncreas (27,3%), estómago (22,7%) y mama (18,2%) y el esquema más utilizado fue Carboplatino + Paclitaxel. Las principales comorbilidades fueron la diabetes y la hipertensión arterial. Las interacciones farmacológicas se clasificaron como graves (45%), moderadas (55%) e intencionadas (75%), requiriendo la introducción de fármacos de apoyo (61%). La RAM más grave fue la neutropenia, que requirió la suspensión temporal, y la menos grave las náuseas. Hubo una muerte relacionada con la evolución de la enfermedad y, tal vez, el tratamiento pudo haber contribuido. Al final, se realizaron intervenciones para cada caso y se validó el formulario de consulta farmacéutica a pacientes oncológicos.

A medicalização e a recente farmaceuticalização / Medicalization and the recent pharmaceuticalization

Este artigo buscadiscorrer, por meio de uma revisão narrativa dos descritivos de seus temas centrais, o escopo da já bastante pesquisada medicalização e brevemente contrapô-lo ao da farmaceuticalização, conceito mais recente com o qual guarda alguma justaposição, porém não absoluta. A farmaceuticalização se define como a escolha por um tratamento farmacológico, em detrimento de outros, o que incide diretamente sobre o número de prescrições e vendas farmacológicas e psicofarmacológicas no campo da saúde mental, sobre o qual nos deteremos. A venda psicofarmacológica neste setor vem expressando um aumento exponencial, conforme pesquisas. A farmaceuticalização passou a ser estudada sobretudo por pesquisadores do Ocidente (Estados Unidos e Europa), porém ainda com insuficiente publicação na América Latina e no Brasil

This article seeks to discuss, through a narrative review of its central descriptive-terms, the scope of the already well researched medicalisation, and briefly contrast it with that of pharmaceuticalization, a more recent concept with which it has some juxtaposition, although not absolute. Pharmaceuticalization is defined as the choice of a pharmacological treatment instead of other non-pharmacological ones, what affects the number of pharmacological and psychopharmacological prescriptions and sales in the field of mental health, on which we will focus. Psychopharmacological sales in this sector have been expressing an exponential increase, according to research. Pharmaceuticalization has been studied mainly by western researchers (mostly at the United States and Europe), but with little publication in Latin America and Brazil.

A SUBJETIVIDADE E O PSICOFÁRMACO / Subjectivity and the psychotropic drug

Este estudo teórico pretende, enquanto breve narrativa temática acerca de subjetividade e psicofármaco, abordar de forma crítica a escolha psicofarmacológica. Este tema, que inquieta a muitos há algum tempo, encontra-se em estado agudo: os números atuais são ainda mais alarmantes que antes e seguem crescendo. O fenômeno atualmente chamado de farmaceuticalização (ou farmacologização) ­ ou seja, a escolha por um fármaco em detrimento de outras opções não farmacológicas ­ incide diretamente sobre o consumo psicofarmacológico. Abordaremos o tema com ênfase sobre a subjetividade que busca o medicamento, até mesmo em uma vertente supostamente preventiva, para se evitar a dor psíquica e, em algumas vezes, o trabalho psíquico. Há uma subjetividade não-medicável, que parece se encontrar negada neste estado de coisas.

This theoretical study intends to, as a brief thematic narrative on subjectivity in relation to psychotropic drugs, discuss critically this state of affairs that is the use of psychopharmacological drugs. This subject, long and vastly researched, is in an acute state: the current figures are even more alarming than before. The phenomenon currently called pharmaceuticalization - that is, the choice of a drug instead of a non-pharmacological option - has a direct impact on psychopharmacological consumption. We will approach the theme with emphasis on the subjectivity that seeks medication, even in a supposedly preventive way, to avoid psychic pain and, sometimes, psychic work. There is a subjectivity not passive to medication that seems to be denied in this state of affairs.

Lack of access to medications for hypertension and diabetes mellitus among aged from 2017 to 2019 in Brazil / Falta de acesso a medicamentos para hipertensão e diabetes mellitus entre idosos de 2017 a 2019 no Brasil

Objective: to identify sociodemographic and regional differences in the lack of access of aged Brazilians to medicines for hypertension and/or diabetes mellitus in the last 30 days, in the years 2017, 2018 and 2019, based on data from the Telephone-based Surveillance of Risk and Protective Factors for Chronic Diseases (VIGITEL). Methods: a population-based transversal study using data from VIGITEL. Were eligible the elderly (≥60 years) who answered affirmatively to the questions "In the past 30 days, did you have been without any hypertension medications for some time?", "In the past 30 days did you have been without any high to control diabetes for some time?", and "In the past 30 days, did you ran out of insulin?" Chisquared test was used to describe the prevalence of the outcome in accordance with the independent variables, and ajusted Poisson Regression was used to estimate the prevalence ratio and respective 95% confidence intervals (95% CI). Results: the prevalence of the outcome was 11.8% in 2017, 11.4% in 2018, and 11.2% in 2019. A higher prevalence of lack of access to medications for hypertension and diabetes mellitus was observed among elderly people of black/brown/yellow/indigenous skin color, less educated, beneficiaries of Bolsa Família, without private health plan and living in the Northeast and North regions.Conclusion: there was a small reduction in the lack of access to medication for hypertension and diabetes between 2017 and 2019. Furthermore, the results reveal inequality in access to these medicines

Objetivos: identificar diferenças sociodemográficas e regionais na falta de acesso de idosos brasileiros a medicamentos para hipertensão e/ou diabetes mellitus nos últimos 30 dias, nos anos de 2017, 2018 e 2019, com base nos dados da Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (VIGITEL). Métodos: estudo transversal de base populacional com dados do VIGITEL. Foram elegíveis os idosos (≥60 anos) que responderam afirmativamente às questões "'Nos últimos 30 dias, o(a) Sr.(a). ficou sem algum dos medicamentos para controlar a pressão alta por algum tempo?', 'Nos últimos 30 dias, o(a) Sr.(a). ficou sem algum dos medicamentos para controlar a diabetes por algum tempo?' e 'Nos últimos 30 dias, o(a) Sr.(a). ficou sem insulina?'". O teste qui-quadrado foi utilizado para descrever a prevalência do desfecho de acordo com as variáveis independentes e a Regressão de Poisson ajustada foi utilizada para estimar a razão de prevalência e respectivos intervalos de confiança de 95% (IC 95%). Resultados: a prevalência do desfecho foi de 11,8% em 2017, 11,4% em 2018 e 11,2% em 2019. A prevalência de falta de acesso a medicamentos para hipertensão e diabetes mellitus foi maior entre os idosos de cor da pele preta/parda/amarela/indígena, com menor escolaridade, beneficiários do Bolsa Família, sem plano privado de saúde e residentes nas regiões Nordeste e Norte. Conclusão: houve uma pequena redução na falta de acesso a medicamentos para hipertensão e diabetes entre 2017 e 2019. Além disso, os resultados revelam desigualdade no acesso a esses medicamentos

Rattus norvegicus infectados com Trypanosoma cruzi: efeitos clínicos do tratamento com Lycopodium clavatun e phosphorus ultradiluídos / Rattus norvegicus infected with Trypanosoma cruzi: clinical effects of treatment with highly diluted Lycopodium clavatun and phosphorus / Rattus norvegicus infectado con Trypanosoma cruzi: efectos clínicos del tratamiento con Clavatun licopodio altamente diluido y fósforo

A doença de Chagas causada pelo parasita Trypanosoma cruzi acomete milhões de pessoas no mundo e não conta com um medicamento de ação efetiva para o seu tratamento etiológico. As drogas disponíveis, o nifurtimox e o benznidazol possuem índices de cura baixos com efeitos colaterais e toxidade que dificultam a adesão dos pacientes à terapia. Este fato impulsiona a busca por alternativas de tratamento que sejam mais efetivas e menos agressivas. Sendo assim, este trabalho teve como objetivo a avaliação dos efeitos clínicos apresentados por Rattus norvergicus infectados por T. cruzi e tratados com soluções ultradiluídas de Lycopodium clavatum ou Phosphorus. O estudo envolveu 93 ratos com quarenta e cinco dias de idade infectados intraperitonealmente com 5x106 formas tripomastigotas sanguíneos da cepa Y de T. cruzi, distribuídos nos grupos: Sadio SD (n=13) - controle não infectado e não tratado, grupo CI (n=27) - controle infectado e tratado com solução hidroalccólica 7% (etanol ­ água), grupo LY diluição 1:1x1026 (n=27) - infectado e tratado com Lycopodium, grupo PH diluição 1:1x1026 (n=26) - infectado e tratado com Phosphorum. Os animais foram avaliados clinicamente através dos parâmetros peso, temperatura, consumo de água e ração, quantidade de excretas, diâmetro e comprimento intestinal, aspecto da pelagem e consistência das fezes. Este estudo mostrou que os parâmetros utilizados foram importantes para a definição clínica da infecção de Rattus novergicus, linhagem Wistar pelo T. cruzi. Mostrou que os medicamentos LY e PH apresentam efeitos benéficos na evolução da clínica dos animais tratados. A utilização de Lycopodium clavatum e Phosphorus diluídos na proporção de 1:1x1026, apresentaram efeitos diferentes. Oito e seis parâmetros de quatorze analisados mostraram efeitos positivos para LY e PH, respectivamente. Os parâmetros consumo de água e ração, quantidade de excretas, diarreia, alopecia difusa e comprimento intestinal apresentaram diferenças significativas em relação ao controle infectado mostrando que mais estudos são necessários com o uso de medicamentos ultradiluídos na infecção pelo T. cruzi.

Chagas disease caused by the parasite Trypanosoma cruzi affects millions of people worldwide and does not have an effective drug for its etiological treatment. The available drugs, nifurtimox and benznidazole, have low cure rates with side effects and toxicity that make it difficult for patients to adhere to therapy. This fact drives the search for treatment alternatives that are more effective and less aggressive. Therefore, this work aimed to evaluate the clinical effects presented by Rattus norvergicus infected by T. cruzi and treated with ultradiluted solutions of Lycopodium clavatum or Phosphorus. The study involved 93 forty five day old rats intraperitoneally infected with 5x106 blood trypomastigotes forms of the Y strain of T. cruzi, distributed in the following groups: Healthy SD (n=13) - non-infected and untreated control, CI group (n =27) - infected control and treated with 7% hydroalcoholic solution (ethanol ­ water), LY group dilution 1:1x1026 (n=27) - infected and treated with Lycopodium, PH group dilution 1:1x1026 (n=26) - infected and treated with Phosphorum. The animals were clinically evaluated through the parameters weight, temperature, water and feed consumption, amount of excreta, intestinal diameter and length, coat appearance and feces consistency. This study showed that the parameters used were important for the clinical definition of infection of Rattus novergicus, Wistar lineage by T. cruzi. It showed that LY and PH drugs have beneficial effects on the clinical evolution of treated animals. The use of Lycopodium clavatum and Phosphorus diluted in the ratio of 1:1x1026, showed different effects. Eight and six parameters out of fourteen analyzed showed positive effects for LY and PH, respectively. The parameters water and feed consumption, amount of excreta, diarrhea, diffuse alopecia and intestinal length showed significant differences in relation to the infected control, showing that more studies are needed with the use of ultradiluted drugs in T. cruzi infection.

La enfermedad de Chagas causada por el parásito Trypanosoma cruzi afecta a millones de personas en todo el mundo y no cuenta con un fármaco eficaz para su tratamiento etiológico. Los fármacos disponibles, nifurtimox y benznidazol, presentan bajas tasas de curación con efectos secundarios y toxicidad que dificultan la adherencia terapéutica de los pacientes. Este hecho impulsa la búsqueda de alternativas de tratamiento más eficaces y menos agresivas. Por lo tanto, este trabajo tuvo como objetivo evaluar los efectos clínicos presentados por Rattus norvergicus infectados por T. cruzi y tratados con soluciones ultradiluidas de Lycopodium clavatum o Fósforo. En el estudio participaron 93 ratas de cuarenta y cinco días de edad infectadas intraperitonealmente con 5x106 formas tripomastigotes sanguíneas de la cepa Y de T. cruzi, distribuidos en los siguientes grupos: SD sano (n=13) - control no infectado y no tratado, grupo CI (n =27) - control infectado y tratado con solución hidroalcohólica al 7% (etanol - agua), grupo LY dilución 1:1x1026 (n=27) - infectado y tratado con Lycopodium, grupo PH dilución 1:1x1026 (n=26) - infectado y tratado con Phosphorum. Los animales fueron evaluados clínicamente mediante los parámetros peso, temperatura, consumo de agua y pienso, cantidad de excrementos, diámetro y longitud intestinal, aspecto del pelaje y consistencia de las heces. Este estudio demostró que los parámetros utilizados eran importantes para la definición clínica de la infección de Rattus novergicus, linaje Wistar por T. cruzi. Demostró que los fármacos LY y PH tienen efectos beneficiosos en la evolución clínica de los animales tratados. El uso de Lycopodium clavatum y Phosphorus diluidos en la proporción de 1:1x1026, mostró efectos diferentes. Ocho y seis parámetros de los catorce analizados mostraron efectos positivos para LY y PH, respectivamente. Los parámetros consumo de agua y pienso, cantidad de excretas, diarrea, alopecia difusa y longitud intestinal mostraron diferencias significativas en relación al control infectado, mostrando que son necesarios más estudios con el uso de fármacos ultradiluidos en la infección por

A prospective descriptive study on emergency medicines used most frequently from the emergency medicine packs at Universitas Academic Hospital and the associated financial loss of expired emergency medicines

Resuscitation trolleys with equipment and medicines for emergencies are required in all clinical areas in hospitals. Emergency medicines kept separately are more likely to expire than non-emergency medicines, as these are generally used less frequently. An updated list of essential emergency medicines was implemented in 2016 at an academic hospital in central South Africa. The aim of this study was to determine the frequency of both the use and the expiry, with associated financial losses, of the emergency medicines on this list. Methods: A prospective, descriptive study was conducted over a six-month period in 2019. Forms accompanying the emergency packs were returned to the pharmacy whenever packs expired or were opened. These forms were collected and the type and quantity of medicines either used or expired were recorded. Results: In total, 168 of the returned forms were included. The most frequently used emergency medicines were adrenaline, sodium bicarbonate and Ringer's lactate. Adrenaline use was recorded on 52.8% and 25% of the forms from the adult/paediatric and neonatal emergency packs, respectively. Medicines that were never used included: betamethasone, Darrow's half-strength solution and most of the neonatal pack medications. Neonatal emergency medicine packs were rarely used and the neonatal fluid packs were never used. The total cost of the expired medicines was R7 960.29 (US$569.41 at the time of the study). Adrenaline was the medication that expired most frequently but the greatest financial losses occurred from expired sodium bicarbonate. Conclusion: The total financial losses were low but can be reduced further. The contents of the emergency packs should be reviewed to possibly reduce the amount of items used infrequently. Also, the removal of those items not recommended in emergency care guidelines could be considered. Ensuring the policy was followed of returning unused medicines close to expiry and redistributing these to high-use areas would further reduce wastage

Tareas fundamentales de la obstetricia: recomendaciones para la regulación de la prescripción, uso y dispensa de medicación / El Trabajo Obstétrico en la Salud Sexual y Reproductiva / Fundamental tasks of obstetrics: recommendations for the regulation of the prescription, use and dispensing of medication / Obstetric work in sexual and reproductive health

El objetivo es presentar una descripción general de las diferentes estrategias normativas para la autorización de la prescripción, el uso y la dispensa de medicamentos por parte de obstétricas. Para ello, se ofrece un breve panorama de las recomendaciones de organismos de rectoría sanitaria y profesional para ese fin, así como de las regulaciones de diferentes países del mundo. Además, se presenta un análisis comparado de las regulaciones existentes en la Argentina, enfocando en las estrategias regulatorias y, en particular, la revisión de los vademécums obstétricos vigentes. Ello, con el fin de aportar argumentos y observaciones sobre su alcance, estructura y contenido, y para indicar las fortalezas y desafíos que cada una de estas estrategias de regulación comporta. Finalmente, aportamos algunas breves recomendaciones para la formulación de una regulación nacional y de un vademécum obstétrico nacional en el marco de la aprobación de alguno de los proyectos de ley nacional de regulación de las competencias profesionales de la obstetricia que cursan en el Congreso de la Nación actualmente.

Diseño, validación facial y de contenido del instrumento "rol del cuidador familiar en administración de medicamentos" / Instrument design and facial and content validation "role of the family caregiver in the administration of medication" / Projeto, face e validação do conteúdo do instrumento "papel do cuidador familiar no gerenciamento de medicamentos"

Objetivo: Diseñar un instrumento para medir la adopción del rol del cuidador familiar en la administración de medicamentos en personas con enfermedad crónica y establecer tanto su validez de contenido como facial. Método: Estudio metodológico que incluyó tres fases: diseño del instrumento, determinación de la validez de contenido con 9 expertos y determinación de la validez facial mediante entrevistas cognitivas a 14 cuidadores y juicios de 30 cuidadores de adultos con enfermedades crónicas. Resultados: Se obtuvo un cuestionario conformado por 32 ítems distribuidos en 3 dimensiones denominadas labores, organización y respuesta ante el rol. El instrumento presentó una adecuada validez de contenido dado que todos los ítems superaron el CVI mínimo de 0,58, mientras que para la escala total fue de 0,97. Por su parte, la validez facial mostró que la claridad fue del 99,6%, la comprensión fue del 98,4% y la precisión fue del 96,9%. Conclusión: El instrumento Adopción del rol en la administración de medicamentos mide de forma lógica el constructo y los ítems que lo conforman representan adecuadamente sus dominios.

Objective: To design an instrument to measure the adoption of the role of the family caregiver in the administration of medications in people with chronic disease and to establish both its content and facial validity. Method: Methodological study that included three phases: design of the instrument, determination of content validity with 9 experts and determination of facial validity through cognitive interviews with 14 caregivers and judgments of 30 caregivers of adults with chronic diseases. Results: A questionnaire made up of 32 items distributed in 3 dimensions called tasks, organization and response to the role was obtained. The instrument presented adequate content validity since all the items exceeded the minimum CVI of 0.58, while for the total scale it was 0.97. For its part, facial validity showed that clarity was 99.6%, comprehension was 98.4%, and precision was 96.9%. Conclusion: The instrument Adoption of the role in drug administration logically measures the construct and the items that comprise it adequately represent its domains.

Objetivo: Projetar um instrumento para medir a adoção do papel do cuidador da família na administração de medicamentos em pessoas com doenças crônicas e estabelecer tanto seu conteúdo quanto sua validade facial. Método: Estudo metodológico que incluiu três fases: desen do instrumento, determinação da validade do conteúdo com 9 especialistas e determinação da validade do rosto através de entrevistas cognitivas com 14 cuidadores e julgamentos de 30 cuidadores de adultos cronicamente doentes. Resultados: Foi obtido um questionário composto de 32 itens distribuídos em 3 dimensões chamadas trabalho, organização e resposta ao papel. O instrumento mostrou validade de conteúdo adequada, dado que todos os itens excederam o CVI mínimo de 0,58, enquanto que para a escala total foi de 0,97. A validade facial mostrou que a clareza era 99,6%, a compreensão era 98,4% e a precisão era 96,9%. Conclusão: O instrumento de adoção do papel da Administração de Medicamentos medelogicamente a construção e seus itens representam adequadamente seus domínios.

O efeito do tratamento com rapamicina em órgãos linfoides de camundongos propensos à senescência acelerada / The effect of rapamycin treatment on lymphoid organs of senescence accelerated mice prone

Envelhecer compreende um fenômeno complexo, natural e irreversível, que submete o organismo a inúmeras alterações nos processos biológicos, fisiológicos, ambientais, psicológicos, comportamentais e sociais. Esse processo é caracterizado por um declínio gradual dos mecanismos homeostáticos do organismo, intimamente relacionados com o estado senescente. A senescência, quando diz respeito ao sistema imunológico, é denominada de imunossenescência, que pode ser definida como uma parada estável do ciclo celular associada a mudanças, com uma resposta que limita a proliferação de células envelhecidas ou danificadas. A autofagia está diretamente relacionada com a manutenção do fenótipo senescente, em que a atividade autofágica exerce um papel essencial e ativo na influência da biossíntese de proteínas e organelas. Essa via é regulada naturalmente pela proteína mTOR e quimicamente pelo fármaco rapamicina. Assim, pretendemos investigar: (1) as alterações no perfil corporal e hematimêtrico dos animais ao longo do tratamento com rapamicina; (2) avaliar o perfil de citocinas; (3) observar as modificações histológicas em órgãos linfoides primários e secundário; (4) analisar as populações de células linfoides e mieloides; e (5) avaliar a capacidade proliferativa de linfócitos in vitro. Camundongos SAMP-8 e SAMR-1 foram tratados com rapamicina durante dois meses. A mensuração da massa corporal e análises hematológicas foram realizadas antes e durante o tratamento. Amostras de soro, medula óssea, timo e baço foram analisados em ensaios de ELISA, histologia, população e subpopulações de células. Alterações na massa corporal, parâmetros hematológicos e celularidade de células foram nítidas entre os dois modelos utilizados. Diferenças também foram percebidas na detecção de citocinas IL-1ß. IL-6 e TNF-α, com resultados significantes nas amostras de baço, timo e medula óssea. As citocinas IL-7 e IL-15 apresentaram diferenças de secreção entre os grupos, sendo a primeira maior detectada em camundongos com senescência acelerada tratados com rapamicina. Em nossa análise histológica observamos que os camundongos SAM-P8 apresentaram involução tímica. E nas subpopulações de linfócitos T do baço, células TCD4+ e TCD8+ estavam, respectivamente, em maior e menor quantidade nos camundongos SAM-P8 tratados com rapamicina. Dessa forma, o camundongo da linhagem SAM-P8 é um excelente modelo para se estudar as alterações da senescência, em que o mesmo apresenta características fisiológicas distintas dos camundongos utilizados como controle (SAM-R1). Além disso, verificamos que a dose de rapamicina empregada não desencadeou alterações que pudessem comprometer a resposta imunológica desses camundongos, bem como na possibilidade de atuar na resposta contra os efeitos complexos do envelhecimento

Aging comprises a complex, natural, and irreversible phenomenon, which subjects the organism to countless alterations in biological, physiological, environmental, psychological, behavioral, and social processes. This process is characterized by a gradual decline in the organism's homeostatic mechanisms, closely related to senescence effects. Senescence, when it concerns the immune system, is called immunosenescence, which can be defined as a stable cell cycle arrest associated with changes and is a response that limits the proliferation of aged or damaged cells. Autophagy is a genetically regulated, conserved cellular process and a metabolic pathway essential for maintaining cellular homeostasis, which plays a constitutive and active role in controlling the biosynthesis of proteins and organelles. This pathway is regulated naturally by mTOR or chemically by the drug rapamycin, having a direct relationship with cellular homeostasis and maintenance of the senescent phenotype. Thus, we intend to investigate: (1) the changes in the body and hematimetic profile of the animals throughout the rapamycin treatment; (2) evaluate the cytokine profile; (3) observe histological changes in primary and secondary lymphoid organs; (4) analyze lymphoid and myeloid cell populations; and (5) evaluate the proliferative capacity of lymphocytes in vitro. SAMP-8 and SAMR-1 mice were treated with rapamycin for two months. Body mass measurement and hematological analyses were performed before and during treatment. Serum, bone marrow, thymus and spleen samples were analyzed in ELISA assays, histology, cell population and subpopulations. Changes in body mass, hematological parameters, and cellularity were clear between the two models used. Differences were also noticed in the detection of cytokines IL-1ß. IL-6 and TNF-α, with significant results in the spleen, thymus and bone marrow samples. The cytokines IL-7 and IL-15 showed differences in secretion between groups, the former being higher detected in mice with accelerated senescence treated with rapamycin. In our histological analysis we observed that SAM-P8 mice showed thymic involution. And in the spleen T-lymphocyte subpopulations, TCD4+ and TCD8+ cells were, respectively, in higher and lower quantities in SAM-P8 mice treated with rapamycin. Thus, the SAM-P8 mouse is an excellent model to study the changes of senescence, since it presents physiological characteristics different from the control mice (SAM-R1). Furthermore, we verified that the dose of rapamycin used did not trigger changes that could compromise the immune response of these mice, as well as the possibility of acting in the modulatory response against the complex effects of aging

Prediction of the Impact of CYP2C19 Polymorphism on Drug-Drug Interaction between Voriconazole and Tacrolimus Using Physiologically-Based Pharmacokinetic Modelling

Abstract Voriconazole increases tacrolimus blood concentration significantly when coadministrated. The recommendation of reducing tacrolimus to 1/3 in voriconazole package insert seems not to be satisfactory in clinical practice. In vitro studies demonstrated that the magnitude of inhibition depends on the concentration of voriconazole, while voriconazole exposure is determined by the genotype status of CYP2C19. CYP2C19 gene polymorphism challenges the management of drug-drug interactions(DDIs) between voriconazole and tacrolimus. This work aimed to predict the impact of CYP2C19 polymorphism on the DDIs by using physiologically based pharmacokinetics (PBPK) models. The precision of the developed voriconazole and tacrolimus models was reasonable by evaluating the pharmacokinetic parameters fold error, such as AUC0-24, Cmax and tmax. Voriconazole increased tacrolimus concentration immediately in all population. The simulated duration of DDIs disappearance after voriconazole withdrawal were 146h, 90h and 66h in poor metabolizers (PMs), intermediate metabolizers (IMs) and extensive metabolizers(EMs), respectively. The developed and optimized PBPK models in this study can be applied to assit the dose adjustment for tacrolimus with and without voriconazole.