Atividade de alcaloides inibidores da acetilcolinesterase no tratamento da doença de Alzheimer: uma revisão sistemática / Activity of Acetylcholinesterase inhibitor Alkaloids in the treatment of Alzheimer's Disease: a systematic review

Objetivo: descrever a atividade de inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE), por meio de ativos extraídos de alcaloides naturais. Metodologia: este estudo se configura como uma revisão sistemática da literatura, no período de janeiro de 2015 a setembro de 2021, nas bases de dados PUBMED, LILACS e SCIENCE DIRECT, com os descritores Acetylcholinesterase; Alzheimer; Alkaloids. As informações obtidas foram tabuladas para avaliação dos alcaloides inibidores da acetilcolinesterase. Resultados: de 563 artigos encontrados, 17 foram utilizados. Dois deles relataram a atividade de alcaloides inibidores da AChE por meio de ensaios clínicos, enquanto os demais a realizaram por testes in vitro. De 160 substâncias estudadas, 48 apresentaram atividade anticolinesterásica, as quais foram avaliadas de acordo com a sua concentração inibitória média (IC50). Discussão: a eficiência dos alcaloides como inibidores da AChE, provavelmente está relacionada com sua carga positiva no pH do organismo e sua boa biodisponibilidade, tendo como consequência uma atividade duradoura in vivo, em comparação com os medicamentos sintéticos. Conclusão: no presente estudo, foi possível observar uma grande diversidade de substâncias alcalóidicas antiAChE. Contudo, torna-se necessária a realização de mais ensaios in vivo e in vitro para a constatação efetiva da atividade dessas moléculas.

Objective: describe the activity of the enzyme Acetylcholinesterase (AChE) through natural actives extracted from alkaloids. Methodology: this study is a systematic literature review, from January 2015 to September 2021, in the PUBMED, LILACS, and SCIENCE DIRECT databases, with the descriptors Acetylcholinesterase; Alzheimer's; Alkaloids. The information obtained was tabulated for the evaluation of Acetylcholinesterase inhibitor alkaloids. Results: of 563 articles found, 17 were used. Two of them reported the activity of AChE-inhibiting Alkaloids through clinical trials, while the others performed it through in vitro tests. Of 160 substances studied, 48 showed anticholinesterase activity, which was evaluated according to their mean inhibitory concentration (IC50). Discussion: the efficiency of Alkaloids as AChE inhibitors is probably related to their positive charge on the body's pH and their good bioavailability, resulting in a long-lasting activity in vivo compared to synthetic drugs. Conclusion: in the present study, it was possible to observe a great diversity of antiAChE alkaloid substances. However, it is necessary to carry out more in vivo and in vitro tests to verify the effective activity of these molecules.

Remdesivir para el tratamiento de pacientes con COVID-19: (3 de junio de 2022) / Remdesivir for the treatment of patients with COVID-19: (June 3, 2022)

INTRODUCCIÓN: El remdesivir fue evaluado originalmente en ensayos clínicos para abordar el brote de virus del ébola en 2014.(13) Con la demostración de que remdesivir poseía una amplia actividad contra otros virus de ARN, incluidos los coronavirus, múltiples grupos evaluaron su actividad antiviral in vitro como in vivo en otras indicaciones. Posteriormente, se confirmó su actividad antiviral contra los coronavirus zoonóticos MERS, así como los coronavirus humanos circulantes HCoV-OC43 y HCoV-229E, agentes causantes del resfriado común.(14) Recientemente, también ha demostrado su actividad in vitro frente al SARS-CoV-2.(15) En un modelo de macaco Rhesus con infección por SARS-CoV-2 donde el tratamiento con remdesivir se inició poco después de la inoculación, los animales tratados con este fármaco presentaron niveles de virus más bajos en los pulmones y menos daño pulmonar respecto a los animales de control. Aunque este modelo animal no representa la enfermedad grave observada en algunos pacientes con COVID-19, se tomaron estos hallazgos como una posibilidad biológica para iniciar estudios clínicos con este fármaco antiviral en pacientes con COVID-19. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del empleo de remdesivir para el tratamiento de pacientes con COVID-19 en Argentina. MÉTODOS: Efectos en la Salud: Teniendo en cuenta la velocidad con la que la información relacionada a la pandemia aparece y se modifica, se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma L- ove de Epistemonikos https://app.iloveevidence.com/topics para identificar revisiones sistemáticas "vivas". Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente. De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos y la certeza en dichos efectos. Para la priorización de los desenlaces se adoptó una perspectiva desde el paciente considerando sus potenciales preferencias. La selección se realizó por consenso entre los autores y supervisores del informe considerando los resultados de múltiples ejercicios de priorización publicados, realizados en el marco del desarrollo de distintas guías de práctica clínica. Implementación: Este dominio contempla dos subdominios: la existencia de barreras y facilitadores en nuestro contexto para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Con el objetivo de emitir un juicio de valor sobre la magnitud de dichos costos, en pacientes hospitalizados se utilizó como comparador al tratamiento con dexametasona, que ha demostrado ser una intervención accesible y de beneficios importantes en el contexto analizado. Recomendaciones: Para la identificación de recomendaciones sustentadas en evidencia y actualizadas, se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: Se identificaron tres revisiones sistemáticas que cumplieron con los criterios de inclusión del presente informe y reportaron resultados: Las revisiones sistemáticas identificadas incluyeron 12 estudios aleatorizados para remdesivir en COVID19 que aleatorizaron un total de 9869 pacientes. Los resultados de 12 ECCA, incluyendo los resultados finales del ensayo SOLIDARITY, muestran que, en pacientes hospitalizados con COVID-19 y enfermedad de moderada a crítica, el remdesivir probablemente reduce la mortalidad y la necesidad de ventilación mecánica invasiva, y podría mejorar el tiempo de resolución de los síntomas. La certeza de la evidencia fue clasificada como moderada debido a la imprecisión. En pacientes con enfermedad leve de comienzo reciente, el remdesivir podría reducir las hospitalizaciones, pero la certeza de la evidencia es baja también por imprecisión. Adicionalmente, existe información sobre la efectividad in vitro de remdesivir frente a las diferentes variantes de SARS-CoV-2. Esta información se encuentra disponible en OpenData Portal, que condensa lo reportado por conjunto priorizado de publicaciones (preprints y artículos revisados por pares). resultados muestran que remdesivir podría tener una efectividad similar frente a las nuevas variantes del SARS-CoV-2, incluida Omicrón y subvariantes (B.1.1.529; BA.1.1; BA.1; BA.1 [+Q493K]; BA.2; B.1.1.529 [+F694Y] en comparación de las variantes predominantes al momento de realizarse los estudios. CONCLUSIONES: El cuerpo de la evidencia disponible, muestra que en pacientes con enfermedad leve o de reciente comienzo y factores de riesgo para progresión a enfermedad severa, remdesivir podría disminuir las hospitalizaciones y podría aumentar la velocidad para la mejoría clínica y resolución de los sintomas. Sin embargo, la magnitud de la reducción solo resulta importante (mayor a 1%) para pacientes sin esquema de vacunación completo o con riesgo de respuesta inmune inapropriada. En pacientes hospitalizados con enfermedad severa en cambio, el remdesivir probablemente reduce la mortalidad y la necesidad de ventilación mecánica invasiva y podría mejorar el tiempo de resolución de los síntomas, sin aumentar los eventos adversos sérios. A pesar que remdesivir se encuentra autorizado para su comercialización en Argentina, existen algunas situaciones que podrían constituir barreras para el acceso. La vía de administración endovenosa podría no ser aceptada en personas con enfermedad leve. Además, el costo del tratamiento es muy elevado y existe una extensa población objetivo para la aplicación de este tratamiento, que podrían constituir también barreras de acceso. Las guías sugieren el tratamiento con remdesivir condicionado a aquellos pacientes no graves con mayor riesgo de hospitalización. También sugieren en forma condicional utilizar remdesivir en pacientes hospitalizados que requieren oxígeno y recomiendan fuertemente no utilizar en adultos hospitalizados con COVID-19 que requieran ventilación no invasiva o invasiva. En el contexto de América Latina y el Caribe, se sugirió que cada país debe evaluar la decisión de su uso con base en los recursos disponibles, la factibilidad de su implementación, el acceso, los factores específicos del paciente (p. ej., la duración de los síntomas, el funcionamiento renal, las interacciones farmacológicas), la cobertura de vacunación y la forma de administración. También, es importante que se determine la capacidad de los servicios para poder administrar los medicamentos y considerar el tiempo adecuado para su uso.

Avaliação do uso da Profilaxia Pré-Exposição ao HIV: coorte retrospectiva / Evaluation of the use of pre-exposure HIV prophylaxis: retrospective cohort / Evaluación del uso de profilaxis pre-exposición al VIH: cohorte retrospectiva

Objetivo: Identificar o perfil da população que buscou a Profilaxia Pré-Exposição ao HIV (PrEP) no Paraná e, entre os usuários da PrEP, avaliar modificações nos comportamentos de risco de adquirir infecções sexualmente transmissíveis (IST's), além de alterações nos exames laboratoriais de monitoramento. Métodos: Coorte retrospectiva com dados secundários obtidos do Sistema de Controle Logístico de Medicamentos acessados em 2018 e 2019. Investigou-se o perfil sociodemográfico da população que buscou a PrEP, de forma a correlacioná-lo aos segmentos prioritários para o uso do medicamento profilático. Entre os usuários, avaliaram-se dados comportamentais, testes diagnósticos para IST's, funções renal e hepática referentes a diferentes momentos no decorrer do uso. Os resultados comparados deram-se por meio dos testes Wilcoxon e Exato de Fisher. Resultados: 255 pessoas buscaram a PrEP. Predominaram-se o sexo masculino (92,28%), homossexuais (78,04%), de 20 a 39 anos (83,53%), brancos (71,76%), com 12 ou mais anos de estudo (74,90%). Para uso da PrEP elegeram-se 188 pessoas. Entre estas, durante o uso, observou-se aumento de práticas sexuais sem preservativo (p=0,012), diminuição no número de parceiros e do consumo de álcool (p=0,001), aumento da atividade de enzimas hepáticas ALT/AST (p=0,018), sem diferença no diagnóstico do HIV e outras IST's. Conclusão: Homens que fazem sexo com homens predominaram na busca pela profilaxia. Entre os usuários da PrEP, apesar do aumento de práticas sexuais desprotegidas, não houve aumento do diagnóstico de IST's no período do estudo. O medicamento da PrEP demonstrou bom perfil de segurança nos exames laboratoriais de seguimento.

Objective: To identify the profile of the population that sought HIV Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) in Paraná; and assess, among PrEP users, changes in risk behaviors for acquiring sexually transmitted infections (STIs) as well as changes in monitoring laboratory tests. Methods: Retrospective cohort with secondary data obtained from the Drug Logistics Control System accessed in 2018 and 2019. The sociodemographic profile of the population that sought PrEP was investigated to correlate it with priority segments for the use of prophylactic medication. Among users, behavioral data, diagnostic tests for STIs, kidney, and liver functions were evaluated at different times during use. The results were compared using the Wilcoxon and Fisher's Exact tests. Results: 255 people sought PrEP. Males predominated (92.28%), homosexuals (78.04%), from 20 to 39 years old (83.53%),white people (71.76%), with 12 or more years of schooling (74.90%). For the use of PrEP, 188 people were elected. Among them, during the usage, was noticed an increase in sexual practices without a condom (p=0.012), a decrease in the number of partners and alcohol consumption (p=0.001), an increase in the activity of liver enzymes ALT/AST (p=0.018), with no difference in the diagnosis of HIV and other STI's. Conclusion: Men who have sex with men predominated in the search for prophylaxis. Among PrEP users, despite the increase in unprotected sexual practices, there was no increase in the diagnosis of STIs during the study period; PrEP drugs showed a good safety profile in follow-up laboratory tests.

Objetivo: Identificar el perfil de la población que fue en busca de la Profilaxis pre-exposición al VIH (PrEP) en Paraná y, de entre los usuarios de la PrEP, evaluar los cambios de conducta de riesgo para tener infecciones de transmisión sexual (ITS) además de las alteraciones de las pruebas de laboratorios para el monitoreo. Métodos: Cohorte retrospectiva con datos secundarios del Sistema de Control Logístico de Medicamentos con acceso en 2018 y 2019. Se investigó el perfil sociodemográfico de la población que fue en busca de la PrEP, para correlacionarlo con los segmentos prioritarios para el uso del medicamento profiláctico. De los usuarios se ha evaluado los datos comportamentales, las pruebas de diagnósticos para las ITS, las funciones renales y hepática referente a distintos momentos durante el uso. Los resultados comparados se han dado a través de las pruebas de Wilcoxon y el Exacta de Fisher. Resultados: 255 personas han buscado la PrEP. Hubo el predominio para el sexo masculino (92,28%), homosexuales (78,04%), entre los 20 y 39 años (83,53%), blancos (71,76%), con 12 o más años de estudio (74,90%). Se há elegido 188 personas para el uso de la PrEP. De entre ellas, durante el uso, se observó el aumento de las prácticas sexuales sin condón (p=0,012), la disminución del número de compañeros y del consumo del alcohol (p=0,001), el aumento de la actividad de enzimas hepáticas ALT/AST (p=0,018), sin diferencia en el diagnóstico del VIH y de otras ITS. Conclusión: Los hombres que tienen sexo con hombres prevalecieron para la búsqueda de la profilaxis. De entre los usuarios de la PrEP, a pesar del aumento de las prácticas sexuales sin protección no hubo el aumento del diagnóstico de ITS en el período del estudio. El medicamento de la PrEP demostró un perfil bueno de seguridad en las pruebas de laboratorios de seguimiento.

Antidiabetic activities of alkaloids isolated from medicinal plants

Diabetes mellitus is a metabolic disorder affecting a great part of population around the world. It is the fifth leading death causing disease in the world and its cases are increasing day by day. Traditional medicine is thought to have promising future in the treatment of diabetes mellitus. In contrast to synthetic drugs phytochemicals are considered to be free from side effects. As one of the main class of natural products, alkaloids and their derivatives have been widely used as sources of pharmacological agents against a variety of medical problems. Many studies confirmed the role of alkaloids in the management of diabetes and numerous alkaloids isolated from different medicinal plants were found active against diabetes. Like other natural products, alkaloids regulate glucose metabolism either by inhibiting or inducing multiple candidate proteins including AMP-activated protein kinase, glucose transporters, glycogen synthase kinase-3, sterol regulatory element-binding proteins 1, glucokinase, glucose-6-phosphatase, acetyl-CoA carboxylase among the others. A comprehensive review of alkaloids reported in the literature with anti-diabetic activities and their target enzymes is conducted, with the aim to help in exploring the use of alkaloids as anti-diabetic agents. Future work should focus on rigorous clinical studies of the alkaloids, their development and relevant drug targets.

Ocitocina sintética e a aceleração do parto: reflexões sobre a síntese e o início do uso da ocitocina em obstetrícia no Brasil / Synthetic oxytocin and hastening labor: reflections on the synthesis and early use of oxytocin in Brazilian obstetrics

Resumo O artigo reflete sobre o processo de medicalização do parto, tendo como foco específico o desenvolvimento da ocitocina sintética em 1953. Investiga a vida social da ocitocina, isto é, sua sintetização, estabilização e uso em obstetrícia para acelerar o trabalho de parto. Por meio do levantamento em dois periódicos brasileiros de obstetrícia da época, é analisado o início do uso da ocitocina sintética no Brasil, a partir do final da década de 1950, e os argumentos dos obstetras acerca da recomendação ou não desse uso. É observada, nesse período, a centralidade cada vez maior do obstetra no parto, bem como a recomendação do uso encadeado de diferentes intervenções - com destaque para a ocitocina - visando menor tempo de trabalho de parto.

Abstract This article reflects on the medicalization of childbirth, focusing on the development of synthetic oxytocin in 1953. Specifically addressed is the social life of oxytocin; in other words, its synthesis, stabilization, and use in obstetrics to hasten labor. Two Brazilian obstetrics journals of this era were surveyed to analyze the early use of synthetic oxytocin in Brazil in the late 1950s, along with obstetric arguments for or against its use. Notable in this period is the increasingly central role of the obstetrician in childbirth, as well as the recommendation to use different interventions linked together (particularly oxytocin) to shorten labor.