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@#[摘 要] 三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。化疗是目前转移性TNBC的主要治疗手段，但其疗效往往有限。免疫治疗能够避免由于肿瘤克隆进化带来的治疗抵抗，因而近年来成为多种类型肿瘤的治疗突破。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗被批准用于治疗PD-L1阳性TNBC，但是二线及以后疗效并不确切。本文报道了1例巨大髋骨转移接受紫杉醇联合铂类化疗耐药的TNBC病例，在使用放疗联合免疫治疗及抗血管生成药物安罗替尼的免疫综合治疗后，疗效评价达到部分缓解，患者生活质量明显改善。以放疗联合免疫治疗为基础的综合治疗模式有望成为晚期TNBC的有效治疗方案。
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@#[摘 要] 胸膜间皮瘤是一种相对罕见而恶性度极高的肿瘤，预后较差，虽PD-1单抗与CTLA-4单抗双免疫治疗可显著改善患者的总生存期，但对于双免疫治疗失败的患者仍需探索更佳的治疗模式。原位疫苗是免疫治疗中深受瞩目的一种肿瘤疫苗技术。本研究采用大分割放疗、瘤内注射免疫佐剂以构建复合原位疫苗，并在此基础上联合免疫检查点抑制剂以增强抗肿瘤免疫效应。本文报道1例本科室收治的68岁男性恶性胸膜间皮瘤患者，该患者前期经双免疫治疗后仍进展，后采用复合原位疫苗模式治疗，在9周期PD-1单抗应用后观察到经瘤内注射及大分割放疗的目标病灶持续缩小且代谢减低，目前病情稳定。因此，复合原位疫苗模式可为难治性晚期实体瘤患者尤其是恶性胸膜间皮瘤患者的治疗提供新思路。
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@#[摘 要] 细菌用于肿瘤治疗虽然是一个传统的研究领域，但在合成生物学理论与技术日趋完善的背景下，以细菌为载体设计新的抗肿瘤靶向与免疫治疗模式，已经形成一个独特的研究方向。特定细菌可以克服物理障碍特异性地靶向和积聚于肿瘤组织中，并可根据临床需要将外源基因导入细菌，实现基因修饰以产生活性蛋白或因子在肿瘤组织中发挥靶向和抗肿瘤免疫效应，从而提高肿瘤治疗的有效性和安全性。同时，细菌疗法不仅可以作为肿瘤治疗的单一疗法，也可与化疗、放疗和免疫治疗联合使用以获得更好的临床疗效。但是，由于肿瘤微环境的多变性与复杂性，需要进一步充分了解相关细菌和肿瘤微环境的免疫特征，进行有针对性的研究，开发出基于细菌的抗肿瘤免疫精准治疗策略，使细菌疗法在临床肿瘤治疗中得到更广泛的应用。
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@#[摘 要] 肿瘤引流淋巴结（TDLN）在肿瘤发生发展过程中起到介导肿瘤细胞转移和激发抗肿瘤免疫的双重作用。鉴于肿瘤免疫治疗的成功，需要对TDLN进行深入探讨以重新评估TDLN的手术切除与相关放疗。TDLN中有着与肿瘤微环境同样重要的特殊微环境，其中包括一系列免疫刺激和免疫抑制机制的对抗，并影响TDLN中包括T细胞、NK细胞在内的多种免疫细胞的活性及后续的抗肿瘤作用。TDLN间高度异质性也意味着需要对不同状态的TDLN采取系统化的研究以设计针对性的治疗措施。TDLN在肿瘤免疫中的重要地位使得可以通过靶向TDLN的方式达到提高疗效和减少毒副作用的效果。
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@#[摘 要] 近年来免疫治疗迅速发展，然而有一些患者对免疫治疗的反应低，这可能和药物疗效、药物滞留以及全身不良反应等因素有关。作为投递载体之一的可注射水凝胶系统具有易于应用、增高局部药物浓度、延长药物滞留时间、良好的生物相容性等优势，受到越来越多研究者的关注。作为投递系统之一，它常被应用于局部免疫治疗的肿瘤内注射给药，在增强抗肿瘤治疗效果方面发挥着越来越重要的作用。本文概述了目前常用的水凝胶递送系统的构成及其特点，重点介绍可注射水凝胶系统作为局部免疫治疗或免疫联合化疗的药物投递系统的研究，同时分析了对可注射水凝胶系统应用中的存在问题解决策略。随着可注射水凝胶系统的深入研究，相信该投递系统在优化局部免疫治疗领域将发挥重要的作用。
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@#[摘 要] 原位疫苗是近年来备受关注的一种肿瘤免疫治疗策略，可将免疫抑制性肿瘤微环境转变为免疫刺激性微环境。然而，该治疗模式的持续临床效益需要多个层面的长期免疫激活。南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心采用原位疫苗模式治疗1例晚期子宫内膜癌（EC）患者，经历5.5个月的PFS后，虽然总体疗效评价为PD，但目标病灶仍为PR，反映了该治疗策略的潜力。通过复习相关文献，对原位疫苗产生效应的机制以及实际应用中存在的问题进行了深入分析，以期为晚期无标准治疗方案的实体瘤患者提供新的有效治疗思路。
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@#[摘 要] 回顾1例难治性胰腺癌患者的临床资料。该患者在胰腺癌根治术后辅助化疗结束2个月后出现腹腔转移，后行白蛋白结合型紫杉醇+奥沙利铂化疗联合腹膜后淋巴结区域局部放疗，治疗期间病情再次进展，腹腔一病灶再次增大，遂予该腹腔转移病灶原位疫苗模式治疗。局部大剂量分割免疫增敏放疗+OK432瘤内注射+抗PD-1单抗静脉治疗后，血清CA125持续下降至正常范围。治疗1周期后，转移病灶穿刺病理显示大面积坏死；治疗3周期后，复查CT显示腹腔转移病灶消失，客观疗效评价达CR；无进展生存时间已达16个月。该治疗模式为晚期难治性胰腺癌及其他难治性恶性肿瘤患者的治疗提供了新思路和新方法。
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@#[摘 要] 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）阳性胃癌是胃癌的重要亚型，靶向HER2的免疫治疗能显著改善晚期胃癌患者的预后，并已成为晚期胃癌的一线标准治疗。免疫治疗是肿瘤治疗领域的研究热点，通过直接或间接地调动机体的固有和适应性免疫发挥抗肿瘤效应。免疫治疗在晚期胃癌中的应用主要集中在二线、三线及以后，其在HER2阳性胃癌患者中的小样本试验性应用获得了初步的疗效，提示HER2阳性胃癌免疫治疗的使用具有进一步研究的价值。本文将从现有的主要免疫治疗手段——免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T细胞）和治疗性疫苗三个方面，整合临床前实验与相关临床试验的数据，阐述HER2阳性胃癌免疫治疗的研究进展，探讨HER2阳性胃癌免疫治疗的潜在机制，同时对免疫治疗的疗效与安全性进行综合评价，展望HER2阳性胃癌免疫治疗的广阔前景及研究的新方向。
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@#[ 摘 要 ] 肿瘤腹膜转移常见于癌症晚期患者，由于腹腔内血供及其他脉管系统丰富，肿瘤病灶可广泛存在于腹膜腔区域，临 床预后较差。近年来研究者提出多种诊疗策略以延缓肿瘤进展，但由于腹腔内直接注射药物的滞留时间短、无肿瘤靶向性等原 因，抑瘤效果不佳。肿瘤靶向穿透肽是一类多功能短肽，不仅对肿瘤组织有特异性亲和力，还兼有向其深部渗入的特性，可修饰 于抗肿瘤药物、纳米载体、免疫细胞及显像探针等，促进药物特异性富集于肿瘤深部，增强抗肿瘤作用。以肿瘤靶向穿透肽修饰 介导的腹膜转移靶向治疗显示出良好应用前景，本文总结了靶向穿透肽在肿瘤腹膜转移中的应用进展。
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@#[摘 要] 软组织肉瘤（soft tissue sarcoma, STS）是20岁以下人群恶性肿瘤死亡的5大原因之一，传统的治疗方法疗效不佳且患者耐受性差，而免疫治疗为攻克STS提供了新途径。STS细胞表面多种高免疫原性抗原可作为工程化T细胞的攻击靶点，过继细胞疗法（adoptive T-cell therapy，ACT）在STS中具有较大的应用潜力。靶向HER2的CAR-T细胞疗法和靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法分别在临床试验中产生了临床获益，但其疗效也受到肿瘤免疫微环境的影响。STS部分肿瘤抗原在正常组织也有表达，可被CAR-T或TCR-T细胞错误攻击而引起严重的毒副作用。为进一步增强ACT治疗STS的有效性和安全性，联合免疫检查点抑制剂的综合治疗、CAR-T设计中导入自杀基因等新治疗策略已进入STS的临床治疗。随着二代测序技术的进步，对STS各亚型免疫学性质有了更深入的研究，对免疫治疗在STS中的应用会更加“特异性”和“个体化”。
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@#[摘 要] 局限期食管鳞状细胞癌的治疗推荐手术、放疗和化疗为主的综合治疗，晚期食管鳞癌则仍以化疗为主要手段，但多年来疗效一直徘徊不前，各种分子靶向药物治疗食管鳞癌的Ⅲ期临床研究亦多以失败告终。近年来，免疫治疗在食管鳞癌领域已显示出令人鼓舞的疗效和发展前景。本文综述了食管鳞癌免疫治疗的相关临床热点，包括肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂在食管鳞癌治疗中的研究进展。