RESUMEN
@#[摘 要] T细胞活化V结构域免疫球蛋白抑制因子（VISTA）是一种新型免疫检查点蛋白，具有与B7家族相似但独特的结构。VISTA在多种细胞中表达，包括髓系细胞和肿瘤细胞。在肿瘤中，VISTA可能通过调节髓系细胞和T细胞起到免疫抑制的作用。临床研究发现，VISTA在多种癌症中表达并与患者预后相关，可能是癌症治疗的潜在靶点，已有多种VISTA拮抗剂正在研发中。然而对VISTA分子机制和在免疫治疗中的确切作用仍需进一步研究。VISTA最新研究进展包括其与配体的相互作用以及其在肿瘤免疫治疗中的应用可能是免疫检查点抑制剂治疗实体肿瘤的新理论依据。
RESUMEN
@#[摘 要] 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是最常见的一类异质性恶性肿瘤。超过60%的HNSCC患者在确诊时已处在肿瘤晚期或转移阶段，针对复发性或转移性HNSCC（R/MHNSCC）患者可选择的治疗方式及其疗效有限。肿瘤免疫治疗是治疗HNSCC的重要手段之一，尽管免疫治疗持久的反应率较高，但目前只有很低比例的HNSCC患者作出反应，临床上仍存在免疫治疗耐药等挑战。HNSCC肿瘤微环境（TME）的生物学特征、动态抑制性变化和异质性等特点，在HNSCC的发生与发展、免疫逃逸和治疗耐药中起重要的作用。在综述中，论述了抗肿瘤免疫细胞以及细胞外成分在HNSCC的TME中的作用及其机制，总结了HNSCC相关免疫治疗策略，并展望了免疫治疗与放射或化学治疗等传统肿瘤治疗方式组合提高HNSCC个体精准化免疫治疗的疗效。
RESUMEN
@#[摘 要] 氨基酸是人体主要营养物质，更是肿瘤微环境（TME）中免疫细胞和肿瘤细胞重要的代谢物质，不同氨基酸在TME中发挥的作用不尽相同。免疫细胞可以利用氨基酸进行增殖、活化和发挥抗肿瘤作用，而肿瘤细胞同样可以将氨基酸用于其增殖、侵袭和免疫逃逸，氨基酸在两者之间的代谢平衡直接影响TME中的免疫状态。在某些条件的作用下，肿瘤细胞改变TME中氨基酸代谢平衡，重新分配后的氨基酸向肿瘤细胞倾斜，重塑后的TME将更适合肿瘤细胞生长。免疫治疗在调节氨基酸代谢中同样发挥作用。免疫检查点负性调控分子抑制效应T细胞氨基酸摄入以抑制其新陈代谢，进而抑制抗肿瘤免疫应答，应用相应抗体治疗不仅能增强T细胞杀伤作用，更可以重新平衡TME中氨基酸代谢。氨基酸饥饿疗法也可增加部分免疫治疗的疗效。
RESUMEN
@#[摘 要] 免疫检查点抑制剂及CAR-T细胞的基础及临床转化研究已成为肿瘤研究的热点之一。免疫治疗已在多种类型的肿瘤中应用，并可观察到持续的应答和显著的生存优势，但仍有部分患者并未受益，如何对免疫治疗疗效进行有效的预测，是亟待解决的问题。单细胞测序技术是在单个细胞水平上，对基因组、转录组、表观组进行高通量测序，揭示单个细胞的基因结构和基因表达状态，反映细胞间的异质性，破解多种类型肿瘤的免疫微环境及外周血循环免疫细胞的亚型及图谱，分析肿瘤细胞及肿瘤微环境的异质性，在发掘新的疾病诊断标志物、分辨细胞亚型、治疗靶标及在个体化治疗方面具有独特的优势。
RESUMEN
@#[摘 要] 嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗是通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体T细胞的个性化治疗方法。近年来，CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤的治疗中取得了巨大的成功，在实体瘤治疗方面也取得了一定进展。肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）占多数且疗效差。CAR-T细胞治疗NSCLC主要在下述多个方面取得进展，包括CAR-T细胞分子结构的不断优化设计、CAR-T细胞治疗NSCLC的潜在靶标（如PD-L1、B7H3、MSLN、EGFR、PSCA、MUC1和LUNX）的发现、CAR-T细胞治疗联合放射治疗与化学治疗的机制与临床前动物实验的效果等。CAR-T细胞治疗NSCLC也存在许多困难，如CAR-T细胞在实体瘤中浸润性差、肿瘤特异性抗原缺乏、严重副作用的发生等。
RESUMEN
@#白介素-33（IL-33）是一种双功能的细胞因子，也称为核因子，属于IL-1家族成员。在机体稳态下，IL-33主要在上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞中表达。当组织损伤、感染或坏死时，细胞分泌IL-33，发挥“危险信号”蛋白作用。IL-33特异性受体ST2在多种免疫细胞中表达，可引起广泛的免疫反应。研究IL-33在变态反应、感染、炎症，尤其在肿瘤发生发展过程中的作用具有重要意义。本文就IL-33对免疫细胞的影响及其作用机制的研究进展作一综述。
RESUMEN
@#[摘 要] 脯氨酰4-羟化酶α亚基(prolyl 4-hydroxylase subunit alpha，P4HA)是胶原蛋白翻译后加工的关键酶，可通过影响胶原蛋白的结构、功能及稳定性诱导肿瘤微环境重塑，从而调节肿瘤细胞极性、运动和信号转导，其与多种实体肿瘤的侵袭、转移密切相关。此外，P4HA可调控肿瘤相关基因表达、增强肿瘤细胞恶性表型表达及耐药性形成，P4HA的失调在肿瘤的生长、侵袭以及治疗抵抗中起重要作用。本文通过概述P4HA的生物学结构、功能及其在实体肿瘤发生发展中的作用机制，对P4HA与肿瘤发生、转移及耐药性关系的研究进展加以阐述。
RESUMEN
@#[摘 要] 程序性死亡蛋白-1（programmed death protein 1，PD-1）是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制穿膜蛋白，在限制慢性炎症、感染或肿瘤中T细胞的活性方面起重要作用。可溶性PD-1（soluble PD-1，sPD-1）是由PD-1缺失3号外显子的转录剪接体转录翻译而来，无法形成穿膜区，但其具有胞外结构域，具有与配体PD-L1/PD-L2结合的能力，能激活T细胞并促进DC成熟，而发挥抗肿瘤作用。随着免疫疗法及免疫检查点阻断治疗的出现并逐渐成为肿瘤治疗的新兴手段，关于PD-1及其抗体的基础及临床转化研究也成为肿瘤研究的热点之一。不同形式的PD-1被发现，意味着PD-1可能在机体中发挥着更加复杂及多面的功能，因此对于sPD-1的研究也逐渐展开及深入。本文就sPD-1作为肿瘤诊断、疗效预测及预后评估的潜在标志物及联合抗肿瘤免疫治疗中的临床应用研究进展作一综述，以期了解sPD-1在抗肿瘤治疗中的重要作用，为肿瘤免疫治疗提供新思路、新方法和新策略。
RESUMEN
@#[摘 要] 以PD-1/PD-L1轴为靶点的免疫检查点阻断治疗策略已经应用于临床上多种肿瘤的治疗。PD-L1作为表达于肿瘤细 胞中的重要免疫调控靶点，可以应用单克隆抗体阻断其介导的免疫抑制作用，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。但是， PD-L1的表达受多种因素调控，包括基因组水平、翻译后修饰过程以及翻译后 CMTM4/6 介导的内含体循环调控等。本文就 PD-L1蛋白表达的受调控过程及其在胶质瘤免疫治疗中作用的研究进展作一综述。
RESUMEN
@#[摘 要] 固有免疫和适应性免疫系统的免疫细胞组成肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME），IL-1家族成员是TME中细 胞之间相互作用的主要介质，在多种微生物识别途径的交叉路口，具有激活和定位淋巴细胞的功能。IL-1家族成员是固有免疫 和适应性免疫的关键调节因子，这些细胞因子的作用根据所涉及的组织和器官，炎性背景和肿瘤的阶段而有很大不同，其促肿瘤 或抗肿瘤作用根据这些细胞因子由浸润肿瘤的免疫群体还是由肿瘤细胞产生所决定。肿瘤有能力形成其免疫微环境，以抵消宿 主免疫系统的消灭，肿瘤免疫治疗的一个关键挑战是克服肿瘤引起的免疫抑制。本文就近年来IL-1家族的生物学功能及其在肿 瘤免疫治疗方面的研究进展作一综述，以期为肿瘤的免疫治疗提供新思路。
RESUMEN
@#[摘 要] 黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2, AIM2)定位于细胞质中，可作为模式识别受体感受释放到胞质中的dsDNA，通过与ASC接头蛋白结合形成炎性小体，从而激活Caspase-1促进炎性细胞因子的分泌和成熟，启动固有免疫应答或细胞焦 亡(pyroptosis)。AIM2被认为是一种肿瘤抑制因子，在多种肿瘤中有异常表达，在肿瘤的发生发展中起到重要作用，能调控急性 电离辐射和化疗引发的结直肠炎症。炎性小体在维持肠道内环境稳态的过程中也起到重要的作用。AIM2能调控细胞周期， 抑 制细胞异常增殖，PIK3/Akt通路在结直肠癌（colorectal cancer, CRC)的发生发展中起到重要作用。AIM2能促使IFN-γ和IL-1β分 泌，激发抗肿瘤免疫应答。AIM2还能调控肠道干细胞扩增，调节肠道菌群。AIM2的缺失与CRC的不良预后显著相关，其表达 在CRC的发生发展中起到重要的预后价值。研究AIM2炎性小体在抗肿瘤免疫应答中的作用，对探索和优化CRC免疫治疗过程 的方法有着重要的意义。