Preventing Uterine Cervix Cancer: The Clinical Meaning of Atypical Glandular Cells / Prevenção do câncer do colo uterino: Significado clínico das células glandulares atípicas

Abstract Objective To determine the prevalence of the atypical glandular cells (AGCs) cytology and to analyze its clinical significance in different age ranges. Methods Retrospective observational study using computerized data from the Brazilian National Cancer Institute, including women screened between January 2002 and December 2008. The women included were those with an AGC result who were properly followed-up with colposcopy and a second cytology. Results A total of 132,147 cytopathological exams were performed during the study period. Five-hundred and thirty-three (0.4%) women with AGC cytology were identified and, of these, 69.41% (370/533) were properly referred for colposcopy and a new cytology. Most of the women (79.2%) with a 1st or 2nd AGC cytology were between the ages of 25 and 54 years. The 2nd cytology demonstrated 67.6% (250/370) of normality, 24.5% (91/370) of squamous atypia, and 6.2% (23/370) of AGC, 0.8% (3/370) adenocarcinoma in situ and 0.8% (3/370) adenocarcinoma invasor. On biopsy of the women with a second AGC cytology, 43.4% (10/23) had normal histology, 43.4% (10/23) had squamous lesions, 8.7% (2/23) had invasive adenocarcinoma, and 1.2% (1/23) had an inconclusive report. All of the women with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) or invasive adenocarcinoma (respectively 5 and 2 patients), after a 2nd AGC cytology were 25 years old or older. Conclusion The prevalence of the AGC cytology was low in the studied population. Most of the AGC cytology cases occurred in adult women between the ages of 25 and 54. Although most of the patients had normal histology after follow-up, several of them presented with squamous intraepithelial lesions or invasive adenocarcinoma.

Resumo Objetivo Determinar a prevalência de citologia com laudo de células glandulares atípicas (AGCs, na sigla em inglês) e analisar a significância clínica nas diferentes faixas etárias Métodos Estudo observacional retrospectivo, usando os dados arquivados no sistema do Instituto Nacional de Câncer no Brasil, que incluiu mulheres rastreadas entre janeiro de 2002 a dezembro de 2008. As mulheres incluídas tinham citologia com resultado de AGCs, que foram acompanhadas com colposcopia e nova citologia Resultados Um total de132,147 exames citopatológicos foram incluídos durante o período de estudo. Quinhentas e trinta e três mulheres com citologia de AGC foram identificadas e destas, 69.41% (370) foram encaminhadas para colposcopia e nova citologia. A prevalência de citologia de AGC na população estudada foi 0.4%. A maioria das mulheres (79.22%) com resultado citológico de AGC tinham idade entre 25 e 54 anos. A segunda citologia demonstrou 67.56% (250/370) de normalidade, 24.5% (91/370) de atipias escamosas, e 6.2% (23/370) de AGC. Na biopsia das mulheres com a 2ª citologia de AGC, 43.4% (10/23) tinham histologia normal, 43.4% (10/23) tinha lesões escamosas, 8.7% (2/23) tinha adenocarcinoma invasor e 1.2% (1/23) tinha laudo inconclusivo. Todas as mulheres com lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL, na sigla em inglês) ou adenocarcinoma invasor (respectivamente 5 e 2pacientes), após a 2ª citologia com AGC, tinham 25 anos de idade ou mais. Conclusão A prevalência de citologia com AGC foi baixa na população estudada. Muitos casos de citologia com AGC apareceram em mulheres adultas, entre 25 e 54 anos de idade. Embora a maioria das pacientes tiveram histologia normal após seguimento, várias apresentaram lesões intraepiteliais escamosas ou glandulares invasoras.

Detection of sexually transmitted infections at a Brazilian gynecology center: high prevalence of co-infections / Detecção de infecções sexualmente transmissíveis em uma unidade ginecológica brasileira: alta prevalência de coinfecções

ABSTRACT Introduction: Sexually transmitted infections (STI) remain a major public health problem and surveillance is crucial for prevention and control strategies. Objective: Our aim was to assess the prevalence of STI in a reference center for gynecology in Rio de Janeiro, Brazil. Materials and methods: It is a cross-sectional study conducted between August 2016 and June 2017. Whole blood and cervical cells were collected from 62 women and tested for human papillomavirus (HPV), human immunodeficiency virus (HIV), syphilis, chlamydia, gonorrhea and herpes simples virus 1 and 2 (HSV-1/2). Cervical lesions were diagnosed by cytopathology and in some patients by colposcopy (79%). Other STI were evaluated during clinical examination. Results: Cervical lesions were detected by cytopathology examinations in 46.8% of patients; those with a history of four sexual partners were at higher risk of developing them. There was moderate agreement between the cytopathology e colposcopy results (Kappa = 0.69). The prevalence of HSV (96.7%), syphilis (6.4%) and HIV (3.2%) were higher than that described in the literature, while the prevalence of chlamydia (6.4%) and gonorrhea (1.6%) were similar. HPV was detected in 53.2% of women, 32.3% of which were infected by HPV 16. In the context of co-infections, 38 women (61.3%) presented more than one STI. Conclusion: Since most of the women analyzed were affected by more than one STI, our results suggest that routine screening for these infections at health centers would help in early detection, treatment and prevention of these infections. These measures would also impact on patients' cervical cancer control.

RESUMO Introdução: As infecções sexualmente transmissíveis (ISTs) ainda são um importante problema de saúde pública, e a vigilância é essencial para sua prevenção e seu controle. Objetivo: Avaliar a prevalência das ISTs em uma unidade de referência ginecológica no Rio de Janeiro, Brasil. Materiais e métodos: Trata-se de um estudo transversal realizado entre agosto de 2016 e junho de 2017. Foram coletados sangue total e células cervicais de 62 mulheres e realizados testes para detecção de papiloma vírus humano (HPV), vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, clamídia, gonorreia e vírus do herpes simples 1 e 2 (HSV-1/2). As lesões cervicais foram diagnosticadas por citopatologia, e em algumas pacientes, por colposcopia (79%). Outras ISTs foram avaliadas durante o exame clínico. Resultados: Foram encontradas lesões cervicais pelo exame citopatológico em 46,8% das pacientes; aquelas com história de quatro parceiros sexuais tiveram mais risco de desenvolvê-las. Houve concordância moderada entre os resultados da citopatologia e colposcopia (Kappa = 0,69). A prevalência de HSV (96,7%), sífilis (6,4%) e HIV (3,2%) foi maior que a descrita na literatura, enquanto a prevalência de clamídia (6,4%) e gonorreia (1,6%) foi similar. O HPV foi detectado em 53,2% das mulheres, sendo 32,3% delas infectadas pelo HPV 16. No contexto das coinfecções, 38 mulheres (61,3%) tinham mais de uma IST. Conclusão: Visto que a maioria das mulheres analisadas era acometida por mais de uma IST, nossos resultados sugerem que uma triagem rotineira dessas infecções nas unidades de saúde poderia auxiliar na detecção precoce, bem como no tratamento e na prevenção. Essas medidas também impactariam no controle do câncer cervical das pacientes.

Bonafide, type-specific human papillomavirus persistence among HIV-positive pregnant women: predictive value for cytological abnormalities, a longitudinal cohort study

This study investigated the rate of human papillomavirus (HPV) persistence, associated risk factors, and predictors of cytological alteration outcomes in a cohort of human immunodeficiency virus-infected pregnant women over an 18-month period. HPV was typed through L1 gene sequencing in cervical smears collected during gestation and at 12 months after delivery. Outcomes were defined as nonpersistence (clearance of the HPV in the 2nd sample), re-infection (detection of different types of HPV in the 2 samples), and type-specific HPV persistence (the same HPV type found in both samples). An unfavourable cytological outcome was considered when the second exam showed progression to squamous intraepithelial lesion or high squamous intraepithelial lesion. Ninety patients were studied. HPV DNA persistence occurred in 50% of the cases composed of type-specific persistence (30%) or re-infection (20%). A low CD4+T-cell count at entry was a risk factor for type-specific, re-infection, or HPV DNA persistence. The odds ratio (OR) was almost three times higher in the type-specific group when compared with the re-infection group (OR = 2.8; 95% confidence interval: 0.43-22.79). Our findings show that bonafide (type-specific) HPV persistence is a stronger predictor for the development of cytological abnormalities, highlighting the need for HPV typing as opposed to HPV DNA testing in the clinical setting.

Análise do emprego de retalhos fasciocutâneos para reconstrução vulvar imediata / Analysis of the use of fasciocutaneous flaps for immediate vulvar reconstruction

OBJETIVO: Analisar o emprego de técnicas de reconstrução imediata de vulva, pós-ressecção cirúrgica, com retalhos fasciocutâneos das faces medial e/ou posterior da coxa. MÉTODOS: Estudo de coorte transversal, retrospectivo, para análise do resultado da reconstrução cirúrgica imediata, com retalhos fasciocutâneos em nove pacientes submetidas à vulvectomia, no período de maio de 2009 a agosto de 2010. RESULTADOS: A média de idade foi 61 anos (variação 36 a 82 anos). Em 56% dos casos, o diagnóstico foi neoplasia intraepitelial vulvar (NIV) tipo usual. A vulvectomia radical foi realizada em 45% das pacientes, a vulvectomia simples em 33% e as ressecções amplas, em 22%. Foram confeccionados 11 retalhos fasciocutâneos, sendo 36,3% de transposições de retalho posterior de coxa, 18,2% de retalhos mediais de coxa, 18,2% de retalhos em avanço em V-Y, 18,2% de retalhos em avanço simples e 9,1% de rotação de retalho de região posterior de coxa. Não houve casos de perdas importantes dos retalhos confeccionados. CONCLUSÃO: Os retalhos fasciocutâneos de coxa são, atualmente, boas opções para a reconstrução imediata da vulva pós-ressecção oncológica devido à preservação da sensibilidade e da disponibilidade tecidual nas áreas doadoras. A associação do Cirurgião Plástico com o Ginecologista oferece tranquilidade às pacientes e determina bons resultados pós-operatórios.

OBJECTIVE: To analyze the use of immediate reconstruction techniques of the vulva after surgical resection, with fasciocutaneous flaps of the medial and/or posterior thigh. METHODS: We conducted a transversal, retrospective study to analyse the outcome of immediate surgical reconstruction with fasciocutaneous flaps in nine patients who underwent vulvectomy from May 2009 to August 2010. RESULTS: Mean age was 61 years (range 36-82). In 56% of cases, diagnosis was vulvar intraepithelial neoplasia (VIN), usual type. Radical vulvectomy was performed in 45% of patients, simple vulvectomy in 33% and wide resections in 22%. Eleven fasciocutaneous flaps were made, of which 36.3% were flap transpositions from the posterior thigh, 18.2% from the medial thigh, 18.2% were in advancement flaps, 18.2% simple advancement flaps and 9.1% flap rotation from the posterior thigh. There were no major losses of the flaps made. CONCLUSION: Thigh fasciocutaneous flaps are currently the best options for immediate reconstruction after resection of vulvar cancer due to the preservation of sensibility and tissue availability in the donor areas. The association of the Plastic Surgeon with the Gynecologist offers tranquility for patients and provides good postoperative results.

Série de casos de neoplasia intraepitelial vulvar tratados com imiquimode / Case series of vulvar intraepithelial neoplasia treated with imiquimod

O termo neoplasia intraepitelial vulvar (NIV) inclui as lesões precursoras do câncer de vulva, sendo divididas em NIV escamosa e não escamosa. A NIV escamosa compreende a NIV tipo usual, a qual se encontra relacionada à infecção pelo HPV, à multicentricidade de lesões, à atividade sexual e ao fumo,sendo mais frequentemente observada em mulheres jovens. Já a NIV diferenciada está relacionada ao líquen escleroso, não estando associada à infecção induzida por HPV, nem ao comportamento sexual, acometendo pacientes mais idosas. A NIV não escamosa está relacionada à doença de Paget e ao melanoma in situ. O tratamento padrão da NIV é cirúrgico e consiste na excisão ampla da lesão com margem de segurança. Este estudo objetiva avaliar ouso do imiquimode creme a 5% no tratamento da NIV tipo usual de forma isolada e/ou, associado ao procedimento cirúrgico. O imiquimode já é utilizadocom eficácia no tratamento de lesões condilomatosas genitais. Além disso, tem-se mostrado eficaz em lesões de NIV tipo usual.

The term vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) includes the precursor lesions of vulvar cancer, being divided into squamous VIN and non-squamous VIN. The squamous VIN refers to the usual type VIN, which is related to HPV infection, multicentricity of lesions, sexual activity and smoking beingmore frequently observed in young woman. The VIN differentiated type, which is related to vulvar dermatoses, such as lichen sclerosus, is not associated with HPV-induced infection or sexual behavior and affects older patients. Thenon-squamous VIN is related to Paget's disease and melanoma in "situ".The standard VIN's treatment is a surgical wide excision of the lesion with a safety margin. This study aims to test the use of imiquimod 5% cream in thetreatment of usual type VIN isolated, and/or associated with surgical procedure. The imiquimod is already successfully used in the treatment of genital condylomatous lesions. Moreover, it has been shown to be effective in usual type VIN lesions.

Neoplasia intraepitelial cervical / Cervical intraepithelial neoplasia

A neoplasia intraepitelial cervical (NIC) representa uma das manifestações subclínicas da infecção pelo papilomavírus humano (HPV). O diagnóstico e o tratamento dessas lesões são de grande importância, pelo fato de estarem intimamente relacionadas à gênese do câncer do colo uterino. Este artigo propõe-se a fazer uma revisão sobre os principais aspectos da epidemiologia, da história natural, do diagnóstico e do tratamento das NIC.

Cervical intraepithelial neoplasia (CIN) represent one of subclinical manifestations by Human Papillomavirus (HPV) infection. Diagnostic and treatment of CIN are extremely important because they are related with the carcinogenesis of cervical cancer. This article attempts to carry out a review on the main epidemiological data, natural history, diagnostic and treatment of CIN.

Papilomavirose humana em genital, parte I / Genital human papilomavirosis, part I

Nas últimas décadas, algumas doenças têm adquirido proporções epidêmicas mundialmente. Dentre essas pandemias, pode-se destacar a infecção genital pelo papilomavírus humano (HPV). A infecção pelo HPV geralmente é assintomática e, na maioria dos casos, é transitória, já queo sistema imunológico pode ser capaz de combater o processo infeccioso, resolvendo-o ou tornando-o inativo. Vários tipos do HPV são causadoresde lesões genitais, manifestando-se, por exemplo, como condiloma acuminado. Algumas lesões genitais podem associar-se à infecçãopersistente e ao desenvolvimento de neoplasias intraepiteliais e até de câncer, ao longo de anos. Há muito tempo procura-se uma terapia que sejaconsiderada definitiva para as doenças causadas pelo HPV. Atualmente, as opções vão da ablação da lesão até a sua destruição com agentes químicos ou físicos. Pela frequência com que a infecção genital pelo HPV se manifesta na população, suas múltiplas aparências clínicas e o avançoem novas opções de abordagem para essas doenças são focos constantes de pesquisas. Diversas modalidades de tratamento já estão disponíveis para as lesões genitais pelo HPV, desde as citodestrutivas até a excisão cirúrgica. A utilização de produtos autoaplicáveis e em domicílio pode ter bons resultados para o paciente. A disponibilidade de vacinas contra HPV para a população pode ser o início de nova era na prevenção primária da infecção por HPV. Todavia, os milhões de casos clínicos de infecção por HPV, sobretudo os de condiloma acuminado, serão responsáveis por muitos anos de trabalho árduo para tratar as pessoas já acometidas. Este artigo, parte I, propõe-se a fazer uma ampla revisão sobre os principais aspectos da etiopatogenia, da clínica, do diagnóstico, do tratamento e da profilaxia de lesões genitais por HPV.

In recent decades, some diseases have reached epidemic proportions worldwide. Among these pandemics, genital infection by Human Papillomavirus (HPV) can be highlighted. HPV infection is usually asymptomatic and, in most cases, is transient, since the immune system may be able to fi ght the infectious process by either solving it or inactivating it. Several types of HPV cause genital lesions, and can be manifested as, for example, a condyloma acuminata. Some genital lesions can be associated to persistent infection and development of intraepithelial neoplasia and even cancer in time. For many years, there has been a demand for a defi nite therapy to treat HPV. Nowadays, the options range from the ablation of the lesion to its destruction with chemical or physical agents. Based on the frequency with which genital HPV infection manifests itself in the population, its many clinical aspects and the advances of new options to approach these diseases, it has become a continuous research focus. Several types of treatment are available forgenital HPV lesions, ranging from the cytodestructive treatments to those carried out by surgical excision. The use of self and domestic applicableproducts can present good results for the patient. The availability of HPV vaccines for the population may be the beginning of a new era in the primary prevention of HPV infection. However, the millions of cases of HPV infection, especially the condyloma acuminatum will be responsible for many years of hard work treating those already infected. This article, Part I, attempts to carry out a comprehensive review on the main pathogenic, clinical, diagnostic, treatment and prophylactic aspects of HPV genital lesions.

O papel do gene p16 e do gene Dapk no controle do ciclo celular e na via carcinogênese vulvar / The role of p16 and Dark genes in cell cycle control and in the pathways of vulvar carcinogenesis

O câncer vulvar é o quarto tipo de câncer mais comum nas mulheres e representa 4,8% dos cânceres do trato genital inferior. O carcinoma de células escamosas é responsável por 80 a 90% de todos os cânceres de vulva. O carcinoma escamoso vulvar e suas lesões pré-malignas parecem desenvolver-se por dois caminhos distintos, baseados em características etiológicas e histopatológicas, tendo assim uma etiologia heterogênea. Um dos caminhos está relacionado com a infecção pelo HPV, e o outro, com as desordens epiteliais, tais como líquen escleroso e hiperplasia epitelial. O HPV é um importante fator causal das neoplasias do trato genital inferior. Ele está presente em cerca de 90% dos cânceres do colo uterino e 30 a 40% dos cânceres de vulva. O tipo mais prevalente é o 16, seguido pelos tipos 18, 45, 31 e 33. O estudo das alterações genéticas e epigenéticas, por meio da análise de metilação e imunoexpressão gênica, tem demonstrado uma grande versatilidade para o monitoramento molecular de pacientes com câncer, o que impulsiona pesquisas de métodos diagnósticos e terapêuticos do câncer. Nesta atualização pretendeu-se demonstrar as funções dos genes p16 e DAPK e as recentes pesquisas sobre a expressão destes genes nas vias da carcinogênse vulvar.

Vulvar cancer is the fourth commonest kind of cancer in women and it represents 4.8% of cancers in the lower genital tract squamous cell carcinoma is responsible for 80-90% of all vulvar cancers. Squamous cell carcinoma and it's premalignant lesions seem to develop in two distinct pathways, based on etiological and histopathological characteristics, thus forming a heterogeneous etiology. Whereas one of the pathways is related to HPV infection, the other is related to epithelial disorders such as: lichen sclerousus and epithelial hyperplasia. HPV is an important contributing factor of neoplasia in the lower genital tract. It is found in 90% of cervical cancers and in 30-40 % of vulvar cancers. The most prevalent kind is 16, followed by 18, 45, 31, and 33. The study of genetic and epigenetic alterations by means of methylation and genic immunoexpression has demonstrated great versatility to the monitoring ofpatients with cancer, which boosts researches of diagnostic and therapeutic methods for cancer. This update intends to demonstrate the role of p16 and DAPK genes as well as the recent researches regarding the expression of these genes in the pathways of vulvar carcinogenesis.

Decorina e Condroitim sulfato na remodelação da matriz extracelular do línquen escleroso vulvar / Decorin and chondroitin sulfate in linchen sclerosus extracellular matrix remodeling

FUNDAMENTOS: O líquen escleroso (LS) apresenta zona de hialinização do colágeno na derme superior característica, que persiste pouco definida do ponto de vista morfológico e cujo significado permanece sem explicação. Já se pôde demonstrar que no LS há profundas modificações da matriz extracelular (MEC), com acúmulo de proteínas colagênicas e de glicosaminoglicanos sulfatados na região hialina. OBJETIVOS: Caracterizar morfologicamente a presença nessa zona de decorina e condroitim sulfato que, ao interagir com as fibrilas colágenas, entre outras proteínas matriciais, poderiam contribuir para essa peculiar apresentação da MEC. MÉTODOS: 31 casos de LS vulvar foram subdivididos segundo a gradação histológica de Hewitt e analisados por imuno-histoquímica utilizando anticorpos contra decorina e condroitim sulfato revelados pela diaminobenzidina. Esses resultados foram comparados aos do grupo controle constituído por fragmentos de retalhos cutâneos excisados durante cirurgias corretivas da região vulvoperineal. RESULTADOS: Ocorreu predomínio da decorina quando a matriz apresentava um aspecto frouxo/edematoso, e o condroitim sulfato foi mais evidente quando a MEC assumia um padrão compacto, parecendo que ambos contribuem para o aspecto hialino, porém em fases diferentes da patogenia dessa doença. CONCLUSÕES: A seqüência observada na síntese desses proteoglicanos/glicosaminoglicanos levou à suposição de que a decorina seja um possível marcador precoce do LS vulvar e de que o condroitim sulfato possa estar relacionado à contenção da alteração matricial no nível da derme média.

BACKGROUND: Lichen sclerosus is characterized by a collagenous hyaline/homogeneous zone at upper dermis, which remains undefined morphologically and biologically. Our previous investigation showed that there are several changes at the extracellular matrix hyaline zone, such as accumulation of collagenic proteins (types I and III) and sulfated proteoglycans/glycosaminoglycans. OBJECTIVES: Decorin and chondroitim sulfate (sulfated proteoglycans/glycosaminoglycans) immunoexpressions were the present investigation´s aim, emphasizing the hyaline zone related changes. METHODS: Thirty one vulvar LS untreated clinical lesions were biopsed and evaluated histologically according to Hewitts gradation and by immunohistochemical methods. Results were compared with ones of the control group, which was formed by cutaneous fragments from vulvoperineal corrective surgeries. RESULTS: We could demonstrate that decorin and chondroitin sulfate were present at the hyaline zone in different moments of matrix modulation. In all Hewitt stages chondroitin sulfate prevailed at the extracellular matrix in cases with a compact aspect of the hyaline zone while decorin was only seen in areas of less compactness. CONCLUSION: This proteoglycans/glycosaminoglycans synthesis sequence suggests that decorin may be a possible initial marker/indicator for vulvar LS. We suppose either that chondroitin sulfate is possibly a factor that limit matricial changes extension till middle dermis level.

Prevalência das neoplasias intra-epiteliais cervicais e das lesöes induzidas pelo HPV no trato genital inferior em mulheres HIV soropositivas/Aids / Prevalence of cervical intraepithelial neoplasia and HPV induced lesions in the lower genital tract of HIV seropositive/AIDS women

O número crescente de mulheres vivendo com HIV/AIDS é um fato dominante na evoluçäo desta epidemia no País. Estudo da prevalência das neoplasias intra-epiteliais e das lesöes HPV induzidas em mulheres HIV soro positivas e com AIDS, a distribuiçäo destas les0es no trato genital inferior e seu grau histopatológico, correlacionando-os com a contagem de linfócitos T CD