RESUMEN
Abstract Background Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is an inherited, progressive, and fatal disease still largely underdiagnosed. Mutations in the transthyretin (TTR) gene cause the TTR protein to destabilize, misfold, aggregate, and deposit in body tissues, which makes ATTRv a disease with heterogeneous clinical phenotype. Objective To describe the long-term efficacy and safety of inotersen therapy in patients with ATTRv peripheral neuropathy (ATTRv-PN). Methods Patients who completed the NEURO-TTR pivotal study and the NEURO-TTR OLE open-label extension study migrated to the present study and were followed-up for at least 18 more months to an average of 67 months and up to 76 months since day 1 of the inotersen therapy (D1-first dose of inotersen). Disease progression was evaluated by standard measures. Results Ten ATTRv-PN patients with Val30Met mutation were included. The mean disease duration on D1 was of 3 years, and the mean age of the patients was of 46.8 years. During an additional 18-month follow up, neurological function, based on the Neuropathy Impairment Score and the Polyneuropathy Disability Score, functionality aspects (Karnofsky Performance Status), and nutritional and cardiac aspects were maintained. No new safety signs have been noted. Conclusion The treatment with inotersen was effective and well tolerated for the average of 67 months and up to 76 months. Our results are consistent with those of larger phase-III trials.
Resumo Antecedentes Amiloidose hereditária por transtirretina (ATTRv) é uma doença hereditária, progressiva e fatal ainda largamente subdiagnosticada. Mutações no gene transtirretina (TTR) promovem desestabilização, desdobramento, agregação e depósito da proteína TTR em tecidos do corpo, o que faz da ATTRv uma doença de fenótipo clínico heterogêneo. Objetivo Descrever a eficácia e segurança da terapia com inotersena no longo prazo em pacientes com neuropatia periférica ATTRv (ATTRv-PN). Métodos Pacientes que completaram o estudo pivotal NEURO-TTR e o estudo de extensão aberta NEURO-TTR OLE migraram para este estudo e foram acompanhados por no mínimo 18 meses adicionais, em média por 67 meses, e por até 76 meses, desde o dia 1 da terapia com inotersena (D1-primeira dose de inotersena). A progressão da doença foi avaliada por medidas padronizadas. Resultados Dez pacientes com ATTRv-PN com mutação Val30Met foram incluídos. A duração média da doença no D1 era de 3 anos, e a média de idade dos pacientes era de 46,8 anos. Durante o período de acompanhamento adicional de 18 meses, a função neurológica, baseada no Neuropathy Impairment Score e no Polyneuropathy Disability Score, os aspectos de funcionalidade (Karnofsky Performance Status), nutricional e cardíacos estavam mantidos. Não se observou nenhum novo sinal de segurança. Conclusão O tratamento com inotersena foi eficaz e bem tolerado por 67 meses em média, e por até 76 meses. Nossos resultados são consistentes com os de estudos maiores de fase III.
RESUMEN
Objetivo: Analisar o perfil nutricional, demográfico e clínico de indivíduos hospitalizados com indicação de terapia nutricional, assim como verificar as variáveis que se relacionam à ocorrência de desnutrição e óbito. Método: Estudo transversal retrospectivo, realizado em um hospital filantrópico de Minas Gerais, com os dados dos pacientes adultos e idosos que receberam terapia nutricional enteral e/ou parenteral entre 2011 e 2014. Resultados: Foram analisados os dados de 688 indivíduos, com idade média de 69 anos (DP=17,5 anos). Dos pacientes avaliados, 55,5% apresentavam algum grau de desnutrição, segundo a Avaliação Subjetiva Global, sendo 22,5% desnutridos graves. A maioria (81,5%) atingiu a meta nutricional e 56,6% foram a óbito. Ter 60 anos ou mais, estar em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) e o atendimento pelo Sistema Único de Saúde foram fatores que se associaram à maior frequência de desnutrição e ao óbito. Conclusão: É preocupante a frequência de indivíduos que já iniciam a terapia nutricional com algum grau de desnutrição, ressaltando-se a necessidade da intervenção nutricional precoce. Idosos e pacientes em UTI foram grupos potencialmente mais vulneráveis à desnutrição e ao óbito e, requerem, portanto, atenção especial.(AU)
Objective: To analyze the nutritional status, demographic and clinical profile of hospitalized patients with nutritional support indication, as well as check the variables that relate to the occurrence of malnutrition and death. Methods: A retrospective cross-sectional study in a philanthropic hospital in Minas Gerais, with data from adults and elderly patients who received enteral and/or parenteral nutrition between the years 2011 to 2014. Results: Data of 688 individuals were analyzed, with mean age of 69 years (SD: 17.5 years). Among the patients, 55.5% had some degree of malnutrition according to the Subjective Global Assessment, and 22.5% were severely malnourished. Most of patients (81.5%) reached the nutritional goal and 56.6% died. Be 60 years or older, be in the Intensive Care Unit (ICU) and the attendance by the Unified Health System were factors that were associated with higher frequency of malnutrition and death. Conclusion: It is worrying the high frequency of individuals who already begin to nutritional support with some degree of malnutrition, emphasizing the need for early nutritional intervention. Elderly and patients in ICU were potentially most vulnerable to malnutrition and death, and therefore require special attention.(AU)