Survival analysis of female dogs with mammary tumors after mastectomy: epidemiological, clinical and morphological aspects / Análise de sobrevivência de cadela com tumores mamários após mastectomia: aspectos epidemiológicos, clínicos e morfológicos

Mammary gland tumors are the most common type of tumors in bitches but research on survival time after diagnosis is scarce. The purpose of this study was to investigate the relationship between survival time after mastectomy and a number of clinical and morphological variables. Data was collected retrospectively on bitches with mammary tumors seen at the Small Animal Surgery Clinic Service at the University of Brasília. All subjects had undergone mastectomy. Survival analysis was conducted using Cox's proportional hazard method. Of the 139 subjects analyzed, 68 died and 71 survived until the end of the study (64 months). Mean age was 11.76 years (SD=2.71), 53.84% were small dogs. 76.92% of the tumors were malignant, and 65.73% had both thoracic and inguinal glands affected. Survival time in months was associated with age (hazard rate ratios [HRR] =1.23, p-value =1.4x10-4), animal size (HRR between giant and small animals =2.61, p-value =0.02), nodule size (HRR =1.09, p-value =0.03), histological type (HRR between solid carcinoma and carcinoma in a mixed tumor =2.40, p-value =0.02), time between diagnosis and surgery (TDS, with HRR =1.21, p-value =2.7x10-15), and the interaction TDS*follow-up time (HRR =0.98, p-value =1.6x10-11). The present study is one of the few on the subject matter. Several important covariates were evaluated and age, animal size, nodule size, histological type, TDS and TDS*follow up time were identified as significantly associated to survival time.

Os tumores da glândula mamária são o tipo mais comum de tumores em cadelas, porém, estudos sobre o tempo de sobrevida após o diagnóstico são escassos. Objetivou-se investigar a relação entre o tempo de sobrevida após a mastectomia, bem como variáveis clínicas e populacionais. Coletaram-se dados retrospectivos referentes a cadelas com tumores mamários atendidos no Serviço de Clínica Cirúrgica de Pequenos Animais da Universidade de Brasília e submetidas à mastectomia. A análise de sobrevida foi realizada mediante o método de Cox de risco proporcional. Dos 139 animais incluídos neste estudo, 68 morreram e 71 sobreviveram até ao final da conclusão deste traballho (64 meses). A média de idade foi de 11,76 anos (DP=2,71), 53,84% dos cães eram pequenos. Dentre os tumores, 76,92% eram malignos, e 65,73% tiveram as duas glândulas torácicas e a inguinal afetadas. O tempo de sobrevida em meses foi associado à idade (taxa de razão de risco [HRR] =1,23, p valor =1.4x10-4), o tamanho do animal (HRR entre animais gigantes e pequenos = 2,61, p=0,02), tamanho do nódulo (HRR=1,09, p valor =0,03), tipo histológico (HRR entre carcinoma sólido e carcinomas em tumor misto =2,40, p=0,02), tempo decorrido entre o diagnóstico e a cirurgia (TDC, com HRR =1,21, p valor =2,7 x10-15), e a interação TDC*tempo de seguimento (HRR = 0,98, p valor = 1.6x10-11). O presente estudo é um dos poucos sobre o assunto. Várias covariáveis importantes foram avaliadas e idade, tamanho do animal, o tamanho do nódulo, tipo histológico, TDC e TDC*tempo de seguimento foram identificados como significativamente associado ao tempo de sobrevida.

Requerimentos mínimos para o planejamento e análise de estudos clínicos de não inferioridade: [revisão] / Minimum requirements for planning and analyzing non-inferiority clinical trials: [review]

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Estudos de não inferioridade, de uso crescente em pesquisa clínica, são metodologicamente distintos dos estudos tradicionais de superioridade e são particularmente úteis quando existem impedimentos éticos para estudos placebo controlados. O objetivo deste estudo foi rever os critérios mínimos a serem observados no planejamento, condução e análise dos estudos de não inferioridade. CONTEÚDO: Os seguintes determinantes críticos dos estudos de não inferioridade são apresentados e discutidos: margem de não inferioridade, sensibilidade de ensaio, tamanho da amostra, estratégias de análise, algoritmo de inferência e condições que suportam conclusão de superioridade. CONCLUSÃO: Os estudos de não inferioridade possuem um conjunto particular de vieses a serem controlados e o uso correto desta metodologia é orientado por algumas diretrizes regulatórias internacionais. A observância de certo número de requerimentos mínimos é condição necessária para assegurar a validade das conclusões dos estudos de não inferioridade.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Non-inferiority trials with increasing utilization in clinical research have different properties in relation to traditional superiority trials. They are particular useful in situations where placebo controlled studies are considered unethical. This study is a brief review of basic criteria to be observed for planning, executing and analyzing non-inferiority studies. CONTENTS: The following critical issues of non-inferiority studies are discussed: non-inferiority margin, essay sensitivity, sample size determination, strategies for analysis, rules of inference and conditions for switching to claim of superiority. CONCLUSION: Non-inferiority designs are subject to a particular set of bias and some international guidelines are available. Clinical investigators should be aware of basic requirements to ensure validity of conclusions from non-inferiority studies.