Increased peripheral blood TCD4+ counts and serum SP-D levels in patients with chronic paracoccidioidomycosis, during and after antifungal therapy

BACKGROUND The main clinical forms of paracoccidioidomycosis (PCM) are the acute/subacute form (AF) and the chronic form (CF), and they both display considerable clinical variability. The immune responses of PCM patients, during and after treatment, remain neglected, mainly in the case of CF patients, due to the high prevalence of pulmonary sequelae. OBJECTIVE To evaluate the distribution of whole blood T cell subsets, serum cytokines, and biomarkers of pulmonary fibrosis in PCM patients, according to the clinical form and at different time points, during the antifungal therapy. METHODS Eighty-seven PCM patients, from an endemic area in Brazil, were categorised into groups, according to the clinical form (AF or CF) and the moment of treatment. The peripheral blood T lymphocyte subsets of these patients were analysed using fluorescence-activated cell sorting. The serum levels of cytokines, basic fibroblast growth factor and surfactant protein-D (SP-D) were also analysed. FINDINGS In the CF patients, an expansion of the peripheral blood TCD4+ cells was observed during the treatment, and this persisted even after two years of antifungal treatment. In addition, these patients showed high serum levels of SP-D. CONCLUSION Our findings highlight the immunological changes CF patients undergo, during and after treatment, possibly due to the hypoxia triggered by pulmonary fibrosis and emphysema.

The effect of phosphoethanolamine intake on mortality and macrophage activity in mice with solid ehrlich tumors

The aim of the present study was to examine the effect of a diet rich in synthetic PEtn on the metabolism macrophages of tumor-bearing mice. The results demonstrated that PEtn increased the animals' survival time. In addition, the treated animals released smaller amounts of hydrogen peroxide (H2O2) and nitric oxide (NO) than the non-treated animals, particularly after day 14. From the results it could be concluded that H2O2 and NO were important in the modulation of neoplastic growth, and pointed to a promising role of PEtn in the control of human neoplasms.

Histological evaluation of the lesion induced by inoculation of Leishmania mexicana in the cheek pouch of the hamster

We have studied the role of the immune response in the morphology of the leishmaniotic granuloma induced in the cheek pouch of hamsters, an immunologically privileged site, after inoculation of 3 x 10(5) Leishmania mexicana. Animals were histologically and immunologically evaluated until 120 days after inoculation. Independent of the time of sacrifice, the animals were always non-reactors to the footpad test (FPT). At histology, the introduction of L. mexicana in the cheek pouch leads to an abscess that evolves to a granulomatous reaction rich in amastigote forms, and later it leads to resolution, even in the absence of immune response detectable by FPT. Our results demonstrate that the development of immune response is not preponderant for the control of infection induced by L. mexicana inoculated subcutaneously in the cheek pouch of the hamster. It also suggests that the macrophages present in the leishmaniotic granuloma are capable of eliminating this parasite, even in the absence of immune response evaluated by FPT.

Experimental dermatophytosis in hamsters inoculated with Trichophyton mentagrophytes in the cheek pouch

This study presents the results of T. mentagrophytes inoculation in the cheek pouch of the hamster, an immunologically privileged site. Forty two animals were used: 21 inoculated with 10(6) fungi in the cheek pouch (group 1) and 21 inoculated initially with 10(6) fungi in the foot pad and 15 days later in the cheek pouch, with the same amount of fungi (group 2). Animals were sacrificed at 20 hours, 3, 7, 14, 30, 60, and 120 days; samples from inoculated cheek pouch, and foot pads submitted to the foot pad test (FPT), were collected. Independent of group and time of evolution of infection, animals did not develop delayed hypersensitivity evaluated through the FPT. The pre-inoculation of fungi in the foot pad did not change the morphology of lesions induced in the cheek pouch. Therefore, in animals of group 1 and 2, the introduction of the fungus in the cheek pouch resulted in focal lesion composed of a sterile acute inflammatory infiltrate, with abscess formation that evolved to a macrophagic reaction, and later to resolution even in the absence of immune response detectable by FPT. Our results indicate that in spite of the important role of the immune response in the spontaneous regression of dermatophytosis, other factors are also an integral part in the defense against this fungal infection

Experimental dermatophytosis in hamsters inoculated with Trichophyton mentagrophytes in the cheek pouch

This study presents the results of T. mentagrophytes inoculation in the cheek pouch of the hamster, an immunologically privileged site. Forty two animals were used: 21 inoculated with 106 fungi in the cheek pouch (group 1) and 21 inoculated initially with 106 fungi in the foot pad and 15 days later in the cheek pouch, with the same amount of fungi (group 2). Animals were sacrificed at 20 hours, 3, 7, 14, 30, 60, and 120 days; samples from inoculated cheek pouch, and foot pads submitted to the foot pad test (FPT), were collected. Independent of group and time of evolution of infection, animals did not develop delayed hypersensitivity evaluated through the FPT. The pre-inoculation of fungi in the foot pad did not change the morphology of lesions induced in the cheek pouch. Therefore, in animals of group 1 and 2, the introduction of the fungus in the cheek pouch resulted in focal lesion composed of a sterile acute inflammatory infiltrate, with abscess formation that evolved to a macrophagic reaction, and later to resolution even in the absence of immune response detectable by FPT. Our results indicate that in spite of the important role of the immune response in the spontaneous regression of dermatophytosis, other factors are also an integral part in the defense against this fungal infection

Efeito da talidomida no desenvolvimento da lesäo induzida pelo paracoccidioides brasiliensis na bolsa jugal do hamster / Effect of thalidomide on the development of paracoccidioides brasiliensis induced lesion in the hamste's cheek pouch

Considerando que a talidomida, droga antinflamatória, inibe a produçäo local de TNF-a em granulomas epitelóides e que a inoculaçäo de Paracocciodioides brasiliensis(P. brasiliensis) na bolsa jugal do hamster resulta na formaçäo de granulomas epitelióides bem estruturados, utilizamos no presente estudo este modelo experimental para investigar o seu efeto no desenvolvimento da lesäo paracoccidioidomocótica, na presença e na ausência de resposta imune. Para isso, 48 hamsters, 24 dos quais foram previamente sensiblizados constituíram o grupo A e os previamente sensibilizados, o grupo B. De cada grupo , 12 animais receberam injeçöes diárias de talidomida e 12 constituíram os subgrupos-controle. Os animais foram sacrificados aos 7,14,28 e 60 dias, sendo avaliados quanto à morfologia das lesöes de inoculaçäo e á presença de lesöes de disseminaçäo. Histologicamente, as lesöes na bolsa jugal eram constituídas por granulomas epitelióides, melhor definidos a partir do 14§ dia. Nos animais do grupo B, as lesöes sempre exibiam halo de células mononucleares, enquanto que naqueles do grupo A, este tornou-se mais evidente ao final da experimentaçäo. Os resultados revelaram que, independente de pré-sensibilizaçäo, a administraçäo de talidomida resultou na ausência de área necrótica no centro da lesäo, reforçando a idéia de seu uso em eventos inflamatórios com destruiçäo tecidual

Hanseníase experimental murina: inoculaçäo do Mycobaterium leprae via intranasal / Murine experimental hansen's disease: intranasal inoculation of the mycobacterium leprae

Considerando as vias aéreas superiores como a mais provável porta de entrada do M.leprae no organismo, no presente estudo avaliou-se o comportamento do bacilo inoculado experimentalmente via intranasal. Assim, camondongos suiços foram inoculados por instilaçäo nasal com M.leprae e sacrificados em diferentes períodos de tempo. Em cada cada sacrifício os pulmöes foram removidos e submetidos ao lavado broncoalveolar (LBA) e análise histopatológica. O LBA foi avaliado quanto ao número de bacilos recuperados e número total e diferencial de células inflamatórias; foi ainda semeado em meios de cultivo Lowenstein-Jensen e Middlebrook 7H9 e 7H11. No LBA foram encontrados bacilos até o 6§ mês de inoculaçäo, näo houve crescimento de micobactérias nas culturas. O número total de células, linfócitos e neutrófilos do LBA obtido de camundongos infectados foi maior que o do grupo controle até o 6§ mês da experimentaçäo. A análise histopatológica revelou pequenos infiltrados celulares distribuídos pelo parênquima pulmonar e ao redor dos vasos até o 6§ mês de sacrifício; näo foram observadas lesöes de disseminaçäo. Os resultados obtidos revelam que a inoculaçäo de M. leprae, via intranasal, em camundongos Suíços, näo levou ao desenvolvimento da doença nem a multiplicaçäo dos bacilos; assim estudos aidcionais envolvendo outras linhagens de camundongos poderäo ser úteis para determinar a importância da via intranasal na infecçäo hansênica

Dermatophytosis: association between ABO blood groups and reactivity to the trichophytin

The authors investigated the relationship between dermatophytosis and ABO blood groups through blood typing, identification of isolated dermatophytes and specific cellular immune response of 40 individuals carriers of this mycosis. They verified that the fungus Trichophyton rubrum, isolated from 54.5 percent of the patients, was more frequent in individuals belonging to blood group A. The cellular immune response, evaluated through the trichophytin antigen, was positive in 25 percent of the studied patients; the presence of immediate reactions (30 minutes) was verified in 35 percent. The blood group distribution among patients with dermatophytosis and control groups was, respectively: 47.5 percent X 36 percent in group A, 40 percent X 50 percent in group O, 12.5 percent X 11 percent in group B. Even though the authors have found a higher number of patients belonging to blood group A infected by T. rubrum, these results suggest that there is no statistical evidence that these individuals are more susceptible to dermatophytosis

Inoculaçäo de mycobacterium leprae na bolsa jugal do hamster / Mycobacterium leprae seeding at hamster cheek pouch

A utilizaçäo da bolsa jugal do hamster, foi avaliada pela inoculaçäao de 6,0x10.8 M. leprae/ml no tecido subepitelial de 60 animais, empregando como grupo controle, 12 hamsters inoculados no coxim plantar. Os animais foram sacrificados em 20 e 48 horas e aos 7, 14, 21 e 28 dias pi. A evoluçäo da lesäo de inoculaçäo foi analisada pelo exame histológico em cortes corados pela hematoxilina-eosina e faraco-fite. A avaliaçäo da viabilidade bacilar na bolsa jugal do hamster foi realizada 7, 14, 21 e 28 dias pi pelo teste de recuperaçäo bacilar em camundongos. Os resultados nos permitiram concluir que a resposta inflamatória ao M. leprae na bolsa jugal evoluiu para formaçäo de granulomas macrofágicos semelhantes aos da hanseníase virchoviana humana porém, o teste de recupraçäo bacilar sugeriu que näo houve multiplicaçäo dos bacilos. As lesões do coxim plantar evoluiram para granulomas epiteliódes semelhantes aos da hanseníase dimorfa

Candidíase experimental: estudo comparativo de dois métodos de coloração vital na determinação da viabilidade dos fungos em suspensão / Experimental candidiasis: comparative study of two vital coloration methods in fungus viability determination in suspension

No presente estudo, comparou-se o percentual de viabilidade da candida albicans em suspensäo, utilizando-se dois métodos de coloraçäo vital: o azul algodäo e associaçäo entre os corantes fluorescentes diacetato de fluoresceína (DF) e brometo de etídeo (BE). A análise histológica das lesöes induzidas por precauçöes, cuja concentraçäo fúngica foi ajustada segundo cada um dos métodos, associado ao fato do percentual de célulacs vivas indicado pelo método fluorescente ser cerca de 50 por cento menor que o obtido através da coloraçäo pelo azul algodäo, sugere seu emprego ao invés da coloraçäo pelo DF- BE em estudos envolvendo a determinaçäo da viabilidade da Candida albicans em suspensäo

Candidíase experimental: estudo comparativo de dois métodos de coloraçäo vital na determinaçäo da viabilidade dos fungos em suspensäo / Experimental candidiasis: comparative study of two vital coloration methods in fungus viability determination in suspension

No presente estudo, comparou-se o percentual de viabilidade da candida albicans em suspensäo, utilizando-se dois métodos de coloraçäo vital: o azul algodäo e associaçäo entre os corantes fluorescentes diacetato de fluoresceína (DF) e brometo de etídeo (BE). A análise histológica das lesöes induzidas por precauçöes, cuja concentraçäo fúngica foi ajustada segundo cada um dos métodos, associado ao fato do percentual de célulacs vivas indicado pelo método fluorescente ser cerca de 50 por cento menor que o obtido através da coloraçäo pelo azul algodäo, sugere seu emprego ao invés da coloraçäo pelo DF- BE em estudos envolvendo a determinaçäo da viabilidade da Candida albicans em suspensäo.

Dermatophytosis: association between ABO blood groups and reactivity to the trichophytin / Dermatofitose: associação entre grupos sanguíneos ABO e reatividade à tricofitina

The authors investigated the relationship between dermatophytosis and ABO blood groups through blood typing, identification of isolated dermatophytes and specific cellular immune response of 40 individuals carriers of this mycosis. They verified that the fungus Trichophyton rubrum, isolated from 54.5 percent of the patients, was more frequent in individuals belonging to blood group A. The cellular immune response, evaluated through the trichophytin antigen, was positive in 25 percent of the studied patients; the presence of immediate reactions (30 minutes) was verified in 35 percent. The blood group distribution among patients with dermatophytosis and control groups was, respectively: 47.5 percent X 36 percent in group A, 40 percent X 50 percent in group O, 12.5 percent X 11 percent in group B. Even though the authors have found a higher number of patients belonging to blood group A infected by T. rubrum, these results suggest that there is no statistical evidence that these individuals are more susceptible to dermatophytosis

Os autores investigaram a relação entre dermatofitose e grupos sanguíneos ABO por meio da tipagem sanguínea, identificação de dermatófitos isolados e resposta imune celular específica de 40 indivíduos portadores dessa micose. Verificaram que o fungo Trichophyton rubrum, isolado de 54,5 por cento dos pacientes, era mais frequente em indivíduos pertencentes ao grupo sanguíneo A. A resposta imune celular, avaliada pelo antígeno tricofitina, foi positiva em 25 por cento dos pacientes estudados; a presença de reações imediatas (30 minutos) foi verificada em 35 por cento. A distribuição do grupo sanguíneo entre os pacientes com dermatofitose e grupos controle foi, respectivamente: 47,5 por cento X 36 por cento no grupo A, 40 por cento X 50 por cento no grupo O, 12,5 por cento X 11 por cento no grupo B. Mesmo que os autores encontraram um maior número de pacientes pertencentes ao grupo sanguíneo A infectado por T. rubrum, estes resultados sugerem que não há evidências estatísticas de que esses indivíduos sejam mais suscetíveis à dermatofitose

Avaliaçäo da reaçäo de Mitsuda em pacientes virchovianos inativos antes e após imunoterapia / Assessment of the Mitsuda reaction in lepromatous patients inactive before and after immunotherapy

Neste estudo investigou-se o potencial imunomodulador do levamisole e da mistura BCG/Mycobacterium leprae em pacientes virchovianos inativos, utilizando como parâmetro a reaçao de Mitsuda. Vinte pacientes, classificados como Mitsuda histologicamente negativos há 10 anos, foram divididos em três grupos: cinco pacientes que foram somente reavaliados frente a mitsudina: oito pacientes que receberam levamisole e, sete que receberam a mistura de BCG vivo mais M. leprae morto. Os resultados mostraram que: 1) o levamisole nao alterou a reatividade à mitsudina em nenhum dos casos estudados; 2) as modificaçoes da reatividade verificadas com o uso da mistura (tres casos) ou aquelas que ocorreram espontaneamente (tres casos) foram sempre de pequena amplitude e refletiram variaçoes próprias de pacientes com algum grau de resistência ao Mycobacterium leprae.

Contribuição ao estudo da reação à tricofitina nas dermatofitoses / Contribution to the study of the reaction to trichophyline in dermatophytoses

Os autores investigaram a competência imunológica específica de 31 indivíduos portadores de dermatofitose, utilizando o antígeno tricofitina. Destes, 54,8% mostraram-se reatores à fase tardia dessa prova (48 h) nas seguintes proporções: tinea inguinale, 75%; tinea pedis, 61,5%; tinea unguium, 50% e tinea corporis, 20%. 62,5% dos casos apresentaram positividade à fase imediata (30 m) da reação. A associação entre essas reações revelou que, embora a maioria dos pacientes com reação imediata positiva apresentasse negatividade à reação tardia, 20,8% apresentaram positividade para as duas fases da reação. Dos pacientes não reatores à fase tardia, oito foram submetidos a outros testes cutâneos: PPD, estreptoquinase, candidina, vacínia e DNCB, verificando-se imunidade celular conservada em 75% dos casos. Estes resultados sugerem que, quando da utilização dessa prova na avaliação imunológica de pacientes com dermatofitose, deve-se considerar o estado imune geral do paciente, a presença de hipersensibilidade imediata e a localização da infecção

The authors investigated the specific immunological competence of 31 patients with dermatophytosis using tricophytin antigen. Among them, 54.8% showed reaction to the delay phase (48 h) in the following proportions: tinea inguinale, 75%; tinea pedis, 61.5%; tinea unguium, 50% and tinea corporis, 20%. Other 62.5% showed positive result to the early phase (30 m). The association between these reactions revealed that, although the majority of cases with early positive reaction showed negativity to the delayed reaction, 20.8% presented positivity to both phases of the reaction. Out of the non-reactive patients to the delayed phase, 8 were submitted to the other cutaneous tests such as PPD, streptokinase, candidin, vaccinia and DNCB and showed preserved cellular immunity in 75%. These results suggest that, while using this reaction for immunological evaluation of patients with dermatophytosis, one should consider the overall immune status of the patient, the presence of early hypersensibility and the localization of the infection

Auto-imunidade em hanseníase: determinaçäo da frequência e dos padröes de fluorescência dos anticorpos antinucleares / Self immunity in leprosy: determination of frequency and fluorescence pattern of the antinuclear antibodies

Os autores determinam a freqüência de anticorpos antinucleares em pacientes com hanseníase virchoviana. A freqüência com que os A.A.N. se apresentam nos pacientes com a doença em atividade é variável

Aspectos da imunidade humoral de pacientes hansenianos clinicamente curados / Aspects of humoral immunity in leprosy patientes clinically healed

Trinta e cinco pacientes clinicamente curados foram avaliados pela presença de auto-anticorpos (fatores reumatóides e antinúcleo), positividade ao V.D.R.L., presença de antígeno HBs e proteinograma eletroforético. Desses pacientes, 20 säo Rubino positivos e os demais, Rubino negativos. Pela avaliaçäo efetuada, pôde-se observar: 1-Presença de positividade ao V.D.R.L. em quatro pacientes Rubino positivos. 2- ausência de auto-anticorpos e antigenos HBs em todos os pacientes. 3- o perfil eletroforético apresentou-se dentro da normalidade em 28,57% dos pacientes. Aumento das fraçöes gamaglogulínicas (62,86%) e alfa 1(42,86%) foram as alteraçöes encontradas com maior negatividade da reaçäo de Rubino