Genomic instability at the 13q31 locus and somatic mtDNA mutation in the D-loop site correlate with tumor aggressiveness in sporadic Brazilian breast cancer cases

OBJECTIVE: Genomic instability is a hallmark of malignant tissues. In this work, we aimed to characterize nuclear and mitochondrial instabilities by determining short tandem repeats and somatic mitochondrial mutations, respectively, in a cohort of Brazilian sporadic breast cancer cases. Furthermore, we performed an association analysis of the molecular findings and the clinical pathological data. METHODS: We analyzed 64 matched pairs of breast cancer and adjacent non-cancerous breast samples by genotyping 13 nuclear short tandem repeat loci (namely, D2S123, TPOX, D3S1358, D3S1611, FGA, D7S820, TH01, D13S317, D13S790, D16S539, D17S796, intron 12 BRCA1 and intron 1 TP53) that were amplified with the fluorescent AmpFlSTR Identifiler Genotyping system (Applied Biosystems, USA) and by silver nitrate staining following 6% denaturing polyacrylamide gel electrophoresis. Somatic mtDNA mutations in the D-loop site were assessed with direct sequencing of the hypervariable HVI and HVII mitochondrial regions. RESULTS: Half of the cancer tissues presented some nuclear instability. Interestingly, the D13S790 locus was the most frequently affected (36%), while the D2S123 locus presented no alterations. Forty-two percent of the cases showed somatic mitochondrial mutations, the majority at region 303-315 poly-C. We identified associations between Elston grade III, instabilities at 13q31 region (p = 0.0264) and mtDNA mutations (p = 0.0041). Furthermore, instabilities at 13q31 region were also associated with TP53 mutations in the invasive ductal carcinoma cases (p= 0.0207). CONCLUSION: Instabilities at 13q31 region and the presence of somatic mtDNA mutations in a D-loop site correlated with tumor aggressiveness.

Proposta de método imunohistoquímico no diagnóstico diferencial da pré-eclâmpsia em gestante com lupus eritemotosos / Eclampsia

A pré-eclâmpsia é um estado patológico caracterizado por edema, proteinúria e hipertensão que pode ser induzida pela gestação por mecanismo ainda desconhecidos. Frequentemente, pacientes com lúpos eritematoso sistêmico (LES) em seu estado ativo também desenvolvem este processo que, sem intervenção terapêutica apropriada, compromete seriamente a higidez da mãe e do concepto. Nós estudamos 17 placentas de pacientes com LES, 12 placentas de pacientes com pré-eclâmpsia e 12 placentas de mulheres normais. Nossos resultados demonstraram que as lesões hispatológicas são muitos semelhantes nas placentas de pacientes com LES e pré-eclâmpsia, não havendo lesão patognomônica

Histologia placentária nas gestaçoes de alto risco: lúpus eritematoso sistêmico e pré-eclâmpsia / Placental histology in high risk pregnancies: systemic lupus erythematosus and preeclampsia

Esta revisao tem como objetivo principal a descriçao anatômica e histopatológica da placenta humana e sua relaçao com estados mórbidos relacionados às gestaçoes de alto-risco. Em gestaçoes de alto risco de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e pré-eclâmpsia as placentas apresentam lesoes histopatológicas peculiares sendo muito semelhantes na extensao das injúrias. No LES, a presença de anticorpos antifosfolipídeos (aPL) parece estar intimamente relacionada à arteriopatia obliterativa decidual. Na membrana basal trofoblástica e de vasos deciduais e de vasos deciduais foram localizados imunocomplexos, que podem estar relacionados cm alteraçoes no mecanismo de transporte de vários elementos através da barreira placentária. Algumas lesoes histopatológicas como endarterite obliterativa, aumento no número de nós sinciciais, necrose fibrinóide e infartos encontrados na placenta de pacientes com LES têm características difíceis de diferenciar da pré-eclampsia. Aparentemente, a única diferença é o aumento das membranas sinciciovasculares na pré-eclapsia, que sao encontradas em menor número no LES, principalmente naquelas com aPL