Physiological and psychoaffective responses of adults trained in acute hiit protocols / Respuestas fisiológicas y psicoafectivas de adultos entrenados en protocolos agudos de hiit / Respostas fisiológicas e psicoafetivas de adultos treinados em protocolos agudos de hiit

ABSTRACT High Intensity Interval Training (HIIT) promotes similar adaptations and in some cases, superior to continuous aerobic training of moderate intensity, even when performed at all-out intensities. In this condition, it tends to have the greatest physiological disturbance and accumulation of metabolites compared to submaximal intensities, being one of the main factors associated with the negative response of pleasure in training. Objective: To verify the relationship between physiological and psychophysiological responses in order to repeat the training of two HIIT protocols of mesm volume load and different periods of work in trained adults of both sexes. Methods: In a randomized experiment, the sample consisted of 9 individuals aged 28±5 years, body mass 69.6±14.2 kg, height 169±0.1cm, BMI 24.1±2.3 kg/m2 and body fat percentage 20.2±7.9% practitioners of structured aerobic physical exercises for at least six months. Two different HIIT protocols were performed on an exercise bike, being (I) protocol 1:0.5, with prescribed intensity (80-90% of MAX HR), (II) protocol 1:2 with prescribed intensity (all-out) with total duration of effort of 20 minutes and interval of at least 48 hours between each session. Heart rate (HR), systemic blood pressure (SBP), subjective perception of exertion (SPE), visual analog scale (VAS), affective response (AR), fun (PACES) and intention to repeat the session were analyzed. The statistical analysis used was ANOVA with Tukey's post-hoc (p<0.05). Results: The analyses of HR, SBP, VAS, PACES and SPE showed no significant difference between the training protocols. The affective response (AR and intention to repeat) showed a decline in the protocol 1:0.5, but without significance (p>0.05). Conclusion: The data allow us to conclude that the 1:2 protocol caused greater physiological disturbances during exertion and presented greater positive affective response and intention to repeat the exercise session, variables that may contribute to adherence to regular physical exercise. Level of Evidence I; Therapeutic studies - Investigation of treatment results.

RESUMEN El entrenamiento de intervalos de alta intensidad (HIIT) promueve adaptaciones similares y, en algunos casos, superiores al entrenamiento aeróbico continuo de intensidad moderada. En esta condición, tiende a tener una mayor alteración fisiológica y acumulación de metabolitos en comparación con las intensidades submáximas, siendo uno de los principales factores asociados con la respuesta negativa del placer en el entrenamiento. Objetivo: Verificar la relación entre las respuestas fisiológicas y psicofisiológicas para repetir el entrenamiento de dos protocolos HIIT de carga del mismo volumen y diferentes períodos de trabajo en adultos entrenados de ambos sexos. Métodos: En un experimento aleatorizado, la muestra estuvo constituida por 9 individuos de 28±5 años, masa corporal 69,6±14,2 kg, altura 169±0,1cm, IMC 24,1±2,3 kg/m2 y porcentaje de grasa corporal 20,2±7,9% practicantes de ejercicios físicos aeróbicos estructurados durante al menos seis meses. Se realizaron dos protocolos HIIT diferentes en bicicleta estática, siendo protocolo 1: 0,5, con intensidad prescrita (80-90% de la FC MÁXIMA), protocolo 1: 2 con intensidad prescrita (total) con duración total del esfuerzo de 20 minutos e intervalo de al menos 48 horas entre cada sesión. Se analizaron la frecuencia cardíaca (FC), presión arterial sistémica (PAS), percepción subjetiva de esfuerzo (PSE), escala analógica visual (EVA), respuesta afectiva (FS), diversión (PACES) e intención de repetir la sesión. El análisis estadístico utilizado fue ANOVA con post-hoc de Tukey (p<0,05). Resultados: Los análisis de HR, PAS, EVA, PACES y PSE no mostraron diferencias significativas entre los protocolos de entrenamiento. La respuesta afectiva (FS e intención de repetir) mostró una disminución en el protocolo 1:0,5, pero sin significancia (p>0,05). Conclusión: Los datos permiten concluir que el protocolo 1:2 causó mayores alteraciones fisiológicas durante el esfuerzo y presentó mayor respuesta afectiva positiva e intención de repetir la sesión de ejercicio, variables que pueden contribuir para la adhesión al ejercicio físico. Nivel de Evidencia I; Estudios Terapéuticos - Investigación de los Resultados del Tratamiento.

RESUMO O Treinamento Intervalado de Alta Intensidade (HIIT) promove adaptações semelhantes e em alguns casos, superiores ao treinamento aeróbico contínuo de intensidade moderada, mesmo quando executado em intensidades all out. Nesta condição, tende a maior perturbação fisiológica e acúmulo de metabólitos comparado a intensidades submáximas, sendo um dos principais fatores associados a resposta negativa de prazer no treinamento. Objetivo: Verificar qual relação entre respostas fisiológicas e psicofisiológicas na intenção de repetir o treinamento de dois protocolos HIIT de mesmo volume load e distintos períodos de trabalho, em adultos treinados de ambos os sexos. Métodos: Em experimento randomizado, a amostra foi composta por 9 indivíduos com idade entre 28±5 anos, massa corporal 69,6±14,2 kg, estatura 169±0,1cm, IMC 24,1±2,3 kg/m2 e percentual de gordura corporal 20,2±7,9% praticantes de exercícios físicos aeróbicos estruturados por pelo menos seis meses. Realizaram dois diferentes protocolos de HIIT em bicicleta ergométrica, sendo (I) protocolo 1:0,5, com intensidade prescrita (80-90% da FCmáx), (II) protocolo 1:2 com intensidade prescrita (all-out) com duração total de esforço de 20 minutos e intervalo de pelo menos 48 horas entre cada sessão. Foram analisados frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistêmica (PAS), percepção subjetiva de esforço (PSE), escala visual analógica (EVA), resposta afetiva (FS), divertimento (PACES) e intenção de repetir a sessão. A análise estatística usada foi ANOVA com post-hoc de Tukey (p<0,05). Resultados: As análises da FC, PAS, EVA, PACES e PSE não apresentaram diferença significativa entre os protocolos de treinamento. As respostas afetivas (FS e intenção de repetir) apresentaram maior declínio no protocolo 1:0,5, porém sem significância (p>0,05). Conclusão: Os dados permitem concluir que o protocolo 1:2 provocou maiores perturbações fisiológicas durante esforço e apresentou maior resposta afetiva positiva e intenção de repetir a sessão de exercício, variáveis que podem vir a contribuir na aderência à prática regular de exercícios físicos. Nível de Evidência I; Estudos terapêuticos - Investigação dos resultados do tratamento.

Statistical process control of manufacturing tablets for antiretroviral therapy

Abstract In this study, the manufacturing process of lamivudine (3TC) and zidovudine (AZT) tablets (150+300 mg respectively) was evaluated using statistical process control (SPC) tools. These medicines are manufactured by the Fundação para o Remédio Popular "Chopin Tavares de Lima" (FURP) laboratory, and are distributed free of charge to patients infected with HIV by the Ministry of Health DST/AIDS national program. Data of 529 batches manufactured from 2012 to 2015 were collected. The critical quality attributes of weight variation, uniformity of dosage units, and dissolution were evaluated. Process stability was assessed using control charts, and the capability indices Cp, Cpk, Pp, and Ppk (process capability; process capability adjusted for non-centered distribution; potential or global capability of the process; and potential process capability adjusted for non-centered distribution, respectively) were evaluated. 3TC dissolution data from 2013 revealed a non-centered process and lack of consistency compared to the other years, showing Cpk and Ppk lower than 1.0 and the chance of failure of 2,483 in 1,000,000 tablets. Dissolution data from 2015 showed process improvement, revealed by Cpk and Ppk equal to 2.19 and 1.99, respectively. Overall, the control charts and capability indices showed the variability of the process and special causes. Additionally, it was possible to point out the opportunities for process changes, which are fundamental for understanding and supporting a continuous improvement environment.

Innovative pharmaceutical strategies for niclosamide repositioning / Estratégias farmacêuticas inovadoras para o reposicionamento da niclosamida

The antiparasitic niclosamide has shown promising anticancer activity in preclinical studies against several types of cancer, such as colorectal and prostate. Thus, the objective of this work was to develop innovative formulations for the repositioning of niclosamide as an anticancer agent. In chapter I, a critical review of the literature on the physicochemical properties of the drug was carried out, in addition the results of clinical studies against colorectal and prostate cancer. Besides, a review was carried out on studies that developed formulations containing this drug, as well as hypotheses to improve the biopharmaceutical performance of this molecule. In chapter II, the development of solid amorphous dispersion containing niclosamide was carried out. Drug/polymer solutions were acoustic levitated and characterized by synchrotron X-ray light. This set allowed fast, high quality measurements, as well as the identification of niclosamide recrystallization. Plasdone® and Soluplus® demonstrated better properties to form amorphous dispersions, with the latter showing superior solubility enhancement. The study showed that the developed formulation increased the apparent saturation solubility of niclosamide in water by two times. In chapter III the objective was the development, physicochemical characterization and in vitro anticancer activity of a niclosamide nanoemulsion, having HCT-116 cells as a cellular model. Preliminary results indicated Capmul® MCM C8 as the best liquid lipid for the system, but the first nanoemulsions containing this lipid were not stable to justify its usage. On the other hand, Miglyol® 812 indicated to be a suitable liquid lipid for the system. The niclosamide nanoemulsion (~200 nm) with Miglyol® 812 and poloxamer 188 was stable for 56 days, with a monomodal particle size distribution. Cell viability assay against HCT-116 cells demonstrated that niclosamide cytotoxicity is time and concentration dependent. Results herein obtained encourage further research to understand and optimize niclosamide performance as an anticancer drug substance

O antiparasitário niclosamida tem apresentado promissora atividade anticâncer em estudos pré- clínicos contra diversos tipos de câncer, como coloretal e próstata. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver formulações inovadoras para o reposicionamento da niclosamida como agente anticâncer. No capítulo I foi realizada revisão crítica da literatura sobre as propriedades físico-químicas do fármaco, além de resultados de estudos clínicos da niclosamida contra câncer de coloretal e de próstata. Além disso, foi feita revisão sobre estudos que desenvolveram formulações contendo esse fármaco, bem como hipóteses para melhorar o desempenho biofarmacêutico dessa molécula. No capítulo II foi realizado o desenvolvimento de dispersão solida amorfa contendo niclosamida. Soluções de fármaco/polímero foram levitadas em levitador acústico e caracterizadas por raios-X de luz síncrotron. Este conjunto permitiu medições rápidas e de alta qualidade, bem como identificação de recristalização da niclosamida. Plasdone® e Soluplus® demonstraram melhores propriedades para formar as dispersões amorfas, com o último apresentando aumento de solubilidade superior. O estudo mostrou que a formulação desenvolvida aumentou em duas vezes a solubilidade aparente de saturação da niclosamida em água. No capítulo III o objetivo foi o desenvolvimento, a caracterização físicoquímica e atividade anticâncer in vitro de uma nanoemulsão de niclosamida, tendo células HCT-116 como modelo celular. Resultados preliminares indicaram o Capmul® MCM C8 como o melhor lipídio líquido para o sistema, mas as primeiras nanoemulsões contendo este lipídio não foram estáveis para justificar seu uso. Por outro lado, Miglyol® 812 indicou ser um lipídio líquido adequado para o sistema. A nanoemulsão de niclosamida (~200 nm) com Miglyol® 812 e poloxâmero 188 foi estável por 56 dias, com distribuição monomodal do tamanho de partícula. O ensaio de viabilidade celular contra células HCT-116 demonstrou que a citoxicidade da niclosamida é dependente do tempo e da concentração. Os resultados aqui obtidos encorajam mais pesquisas para entender e otimizar o desempenho da niclosamida como uma substância anticancerígena

Análise de parâmetros de programa de treinamento e lesões em corredores amadores / Analysis of training program parameters and injuries of amateur runners

A corrida de rua tem sido incentivada em função dos diferentes benefícios encontrados com a sua prática. Entretanto, ainda não está claro na literatura informações sobre programas de treinamento e lesões em praticantes entre homens e mulheres. Objetivo: Analisar e comparar os parâmetros dos programas de treinamento e a incidência de lesões entre praticantes de corrida. Métodos: O estudo transversal-retrospectivo avaliou corredores recreacionais da cidade de Vitória/ES. Os 56 voluntários (29 homens e 27 mulheres) responderam questões contendo características pessoais relacionadas a sua rotina e parâmetros de treinamento bem como lesões e ações preventivas. Resultados: Foi observado que 67,9% realizam algum tipo de treinamento preventivo para evitar lesões, 30,4% tiveram ao menos duas lesões nos últimos quatro anos, 26,8% tiveram lesões na região do joelho, 67,9% ficaram afastados pelo menos um mês por conta de lesões, 42,9% não têm queixa de dores atuais. Conclusão: Os resultados do estudo sugerem similaridade na prevalência de lesões entre corredores de ambos os sexos, bem como no programa de treinamento. (AU)