RESUMEN
O timo é um órgão linfoide primário, sítio do desenvolvimento de células T, provendofatores críticos e coordenados que induzem e suportam o comprometimento delinhagem, diferenciação e sobrevivência dessas células. A presença das célulasnão-linfóides, principalmente as células epiteliais do timo (TEC) no parênquimatímico promove a migração e diferenciação coordenada dos linfócitos T. Os linfócitosT são o principal alvo do Virus linfotrópico T humano (HTLV-1), agente etiológico daleucemia/linfoma associado ao HTLV-1 (ATL) e de doença que compromete osistema nervoso/muscular (HAM/TSP). É desconhecida a causa que leva a uma ououtra doença. A resposta imune antiviral mediada por células T é ineficiente nessaspatologias. Mesmo que o vírus tenha tropismo pelos linfócitos T, ele é capaz deinfectar outros tipos celulares por contato direto entre células ou por partículas viraislivres. Linfócitos ativados recirculam pelos órgãos linfoides, incluindo o timo, onde ascélulas epiteliais tímicas (TEC) interagem intimamente com as células recirculantes,promovendo uma possível via de transmição do HTLV-1. No nosso trabalho,observamos que as TECs possuem os receptores para a entrada do vírus (GLUT-1e Neuropilina-1). Experimentos in vitro mostraram que as TECs podem serinfectadas pelo HTLV-1 por linhagens de linfócitos derivados de pacientesportadores de ATL e de HAM/TSP. Essas infecções ocorreram tanto por contatodireto entre as células, quanto por sobrenadante contendo partículas virais livresderivadas do sobrenadante dos linfócitos. O vírus pode ser observado após 24horas e 10 dias de cultivo, quando a maioria das células estava infectada. Atravésde microscopia eletrônica de transmissão, foram observadas partículas viraisbrotando de estruturas semelhantes a corpos multivesculares nas TECs...
The thymus is a primary lymphoid organ, site of developing T cells, providing acoordinated set of critical factors to induce and support lineage commitment,differentiation and survival of these cells. The presence of non-lymphoid cellsthrough the thymic parenchyma serves to provide coordinated migration anddifferentiation of T lymphocytes. T lymphocytes are the main target of Human TLymphotropic Virus type 1 (HTLV-1). This virus is the etiologic agent of HTLV-1associated lymphoma and leukemia (ATL) or a disease of muscular/nervous systems(HAM/TSP), but it is unknown what triggers to one or other disease. T-cell mediatedimmune response against viral proteins is not effective in both diseases. Althoughthe virus has T lymphocyte tropism, it can infect other cells by cell contact and cellfreevirus. Activated T lymphocytes circulates around lymphoid organs, including thethymus, where the thymic epithelial cells (TEC) strongly interact with recirculatingcells, so infected lymphocytes could transmit the virus to TEC. Interestingly, in ourwork we observed that TEC expresses molecules related to the HTLV-1 transmission(GLUT-1, Neuropilin 1). In vitro experiments showed that TEC could be infected bycell lineages derived from ATL and HAM/TSP patients. These infections happenedfrom cell contact and by cell-free virus derived from cell supernatants. The virus canbe seen after 24h and after 10 days, when most cells in the culture were infected. Bytransmission electron microscopy, virus particles were observed budding frommultivesicular bodies like structures in TEC. Cytokines and chemokines wereincreased at mRNA level soon after contact with HTLV-1 containing supernatantderived from lymphocytes. In addition, type 1 interferon and interferon stimulatedgenes were decreased in HTLV-1 infected TEC...