Interações imunoendócrinas na migração de linfócitos na doença de chagas humana crônica: relação com a cardiopatia / immunendocrine interactions on lymphocyte migration in chronic human chagas disease: relationship to cardiopathy

A doença de Chagas permanece sendo um grave problema de saúde pública nas Américas. Na fisiopatologia da doença, é observada uma intensa resposta imune, com alta produção de citocinas inflamatórias e quimiocinas que contribuem para o tráfego de células ativadas para tecidos alvo. Este evento de migração celular pode estar relacionado à formação de cardiopatia chagásica nos indivíduos infectados. Um desequilíbrio na produção hormonal do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) foi observado em pacientes chagásicos, e, esse processo pode influenciar o sistema imune e possivelmente a gênese da cardiopatia. Nesse estudo, foi avaliada a resposta migratória de células T de pacientes chagásicos com diferentes formas de cardiopatia, correlacionando esses eventos com a produção de cortisol e DHEA ocorrida na fase crônica da doença. Primeiramente foi observado que TNF, IL-6, IFN-gama, IL-17, IL-10 e TGF-beta são mais expressas de acordo com a gravidade da cardiopatia. Em paralelo a esse aumento de citocinas foi observado um desequilíbrio hormonal no eixo HPA com diminuição do hormônio DHEA sérico e aumento da razão Cortisol/DHEA circulantes. Além disso, foi observado um aumento da resposta migratória de células T, com fenótipo ativado (HLADR+/VLA-4+) sobre fibronectina, CXCL12 e TNF-alfa, e também combinados a um pré tratamento de DHEA e Cortisol destas células. Estes resultados indicam que distúrbios neuroendócrinos, correlacionados a um perfil inflamatório sistêmico, podem contribuir para aumentar o potencial migratório de células T aos sítios inflamatórios, incluindo tecido cardíaco, estando envolvidos na cardiopatia relatada na doença...

Chagas disease remains a serious public health problem in the Americas. In thepathophysiology of disease, it is observed an intense immune response with highexpression of inflammatory cytokines and chemokines that contribute to activated Tcells traffic, that target the inflamed tissue. These cell migration events may berelated to the formation of Chagas heart disease in infected individuals. Animbalance in hormone production of the Hypothalamus-Pituitary-Adrenal axis (HPA)was observed in patients with Chagas disease, and this process could influence theimmune system, including, cardiopathy formation. In this study, T cells migratoryresponse from chagasic patients with different forms of cardiopathy was performed tocorrelate these events with cortisol and DHEA production in the chronic phase of thedisease. Firstly, it was observed that inflammatory cytokines, such as TNF, IL-6, IFN-gama, IL-17, IL-10 e TGF-beta were expressed in terms of disease severity. In parallel withcytokine enhancement, it was observed a hormonal imbalance in the HPA axis,where a decrease in hormone DHEA resulted in increased cortisol ratio / circulatingDHEA. In addition, there was an increase in migratory response of T cells with anactivated phenotype (HLADR+/VLA-4+) over fibronectin, CXCL12 and TNF-alpha, andalso a combined pre treatment of DHEA and cortisol. These results indicate thatneuroendocrine disorders correlated to a systemic inflammatory profile, can increasemigration potential of T cells to inflammatory sites, including heart tissue and thusbeing involved in heart disease...

Impacto da superexpressão da poteína prion celular sobre o sistema imune: correlação com maior susceptibilidade à infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi / Impact of cellular prion protein overexpression on immune system: correlation with higher susceptibility during experimental Trypanosoma cruzi infection

A proteína príon celular (PrPc) é uma glicoproteína constitutivamente expressa no sistema nervoso, bem como no sistema imune, porém, seu papel fisiológico e em processos infecciosos é pouco compreendido. Dados prévios da literatura sugerem disfunções fisiológicas no sistema imune em modelos murinos transgênicos que superexpressam essa proteína podendo levar os mesmos a um processo de imunodeficiência mediante infecções. Para testar essa hipótese, este projeto tem o objetivo de avaliar o impacto da infecção experimental pelo T. cruzi em camundongos que superexpressam (TG20) ou não expressam PrPc (KO), analisando parâmetros de infecção correlacionados com a infiltração linfocitária no tecido cardíaco. Nossos resultados demonstram que a superexpressão de PrPc em camundongos gera inicialmente susceptibilidade do modelo à infecção se comparado ao grupo que não expressa a proteína, conforme observado nas taxas de sobrevida e parasitemia. A presença de células T, B, bem como células CD11b(positivo) de infiltrado inflamatório é numericamente maior no grupo TG20, porém, esse evento não parece estar relacionado diretamente com alterações observadas no baço e linfonodos desses animais durante cinética de infecção; em relação à expressão de moléculas de ativação linfócitos nestes modelos, observamos aumento das mesmas nas subpopulações linfocitárias do grupo TG20. Nos timo dos modelos TG20 foram observadas alterações fenotípicas, bem como aumento de espressão de laminina e fibronectina e seus receptores nos timócitos. Os dados deste trabalho demonstram que Prpc tem um grande impacto na fisiologia da infecção pelo T. cruzi no modelo murino que superexpressa essa proteína, correlacionando esse evento a uma imunodeficiência previamente observada no mesmo modelo não infectado.