Prevalence of the eosinophilic phenotype among severe asthma patients in Brazil: the BRAEOS study / Prevalência do fenótipo eosinofílico em pacientes com asma grave no Brasil: o estudo BRAEOS

ABSTRACT Objective: To assess the prevalence of the eosinophilic and allergic phenotypes of severe asthma in Brazil, as well as to investigate the clinical characteristics of severe asthma patients in the country. Methods: This was a cross-sectional study of adult patients diagnosed with severe asthma and managed at specialized centers in Brazil. The study was conducted in 2019. Results: A total of 385 patients were included in the study. Of those, 154 had a blood eosinophil count > 300 cells/mm3 and 231 had a blood eosinophil count of ≤ 300 cells/mm3. The median age was 54.0 years, and most of the patients were female, with a BMI of 29.0 kg/m2 and a history of allergy (81.6%). The prevalence of patients with a blood eosinophil count > 300 cells/mm3 was 40.0% (95% CI: 35.1-44.9), and that of those with a blood eosinophil count > 300 cells/mm3 and a history of allergy was 31.9% (95% CI: 27.3-36.6). Age and BMI showed positive associations with a blood eosinophil count > 300 cells/mm3 (OR = 0.97, p < 0.0001; and OR = 0.96, p = 0.0233, respectively), whereas the time elapsed since the onset of asthma symptoms showed an increased association with a blood eosinophil count > 300 cells/mm3 (OR = 1.02, p = 0.0011). Conclusions: This study allowed us to characterize the population of severe asthma patients in Brazil, showing the prevalence of the eosinophilic phenotype (in 40% of the sample). Our results reveal the relevance of the eosinophilic phenotype of severe asthma at a national level, contributing to increased effectiveness in managing the disease and implementing public health strategies.

RESUMO Objetivo: Avaliar a prevalência dos fenótipos eosinofílico e alérgico da asma grave no Brasil e investigar as características clínicas dos pacientes com asma grave no país. Métodos: Estudo transversal com pacientes adultos com diagnóstico de asma grave atendidos em centros especializados no Brasil. O estudo foi realizado em 2019. Resultados: Foram incluídos no estudo 385 pacientes. Destes, 154 apresentavam contagem de eosinófilos no sangue > 300 células/mm3 e 231 apresentavam contagem de eosinófilos no sangue ≤ 300 células/mm3. A mediana da idade foi de 54,0 anos, e a maioria dos pacientes era do sexo feminino, com IMC de 29,0 kg/m2 e história de alergia (81,6%). A prevalência de pacientes com contagem de eosinófilos no sangue > 300 células/mm3 foi de 40,0% (IC95%: 35,1-44,9), e a daqueles com contagem de eosinófilos no sangue > 300 células/mm3 e história de alergia foi de 31,9% (IC95%: 27,3-36,6). A idade e o IMC apresentaram associações positivas com contagem de eosinófilos no sangue > 300 células/mm3 (OR = 0,97, p < 0,0001 e OR = 0,96, p = 0,0233, respectivamente), ao passo que o tempo decorrido desde o início dos sintomas de asma apresentou associação aumentada com contagem de eosinófilos no sangue > 300 células/mm3 (OR = 1,02, p = 0,0011). Conclusões: Este estudo possibilitou a caracterização da população de pacientes com asma grave no Brasil, mostrando a prevalência do fenótipo eosinofílico (em 40% da amostra). Nossos resultados revelam a relevância do fenótipo eosinofílico da asma grave em nível nacional, contribuindo para aumentar a eficácia no manejo da doença e na implantação de estratégias de saúde pública.

Melanoma: tumor microenvironment and new treatments

Abstract: In the recent past years, many discoveries in the tumor microenvironment have led to changes in the management of melanoma and it is rising up hopes, specially, to those in advanced stages. FDA approved seven new drugs from 2011 to 2014. They are: Vemurafenib, Dabrafenib and Trametinib, kinases inhibitors used for patients that have BRAFV600E mutation; Ipilimumab (anti-CTLA4), Pembrolizumab (anti-PD-1) and Nivolumab (anti-PD-1), monoclonal antibodies that stimulate the immune system; and Peginterferon alfa-2b, an anti-proliferative cytokine used as adjuvant therapy. In this article, we will review the molecular bases for these new metastatic melanoma therapeutic agents cited above and also analyze new molecular discoveries in melanoma study, as Cancer-Testis antigens (CT). They are capable of induce humoral and cellular immune responses in cancer patients and because of this immunogenicity and their restrict expression in normal tissues, they are considered an ideal candidate for vaccine development against cancer. Among CT antigens, NY-ESO-1 is the best characterized in terms of expression patterns and immunogenicity. It is expressed in 20-40% of all melanomas, more in metastatic lesions than in primary ones, and it is very heterogeneous inter and intratumoral. Breslow index is associate with NY-ESO-1 expression in primary cutaneous melanomas, but its relation to patient survival remains controversial.

Beta-2 agonistas de ultra longa duração para o tratamento de asma: há espaço? / Ultra long-term beta-2 agonists for treatment of asthma: is there a place?

Objetivos: Revisar a eficácia e a tolerabilidade dos agentes beta-2 agonistas de longa ação (ultra-BALA) em asmáticos. Métodos: Foi conduzida uma revisão sistemática de estudos clínicos que investigaram a eficácia e tolerabilidade de fármacos beta-2 agonistas administrados 1 vez ao dia, por via inalatória para o tratamento de pacientes com diagnóstico de asma brônquica. A pesquisa incluiu todos os manuscritos publicados na íntegra nos últimos 20 anos, na língua inglesa, utilizando as palavras-chaves ultra-long-acting-beta agonits, carmoterol, indacaterol, vilanterol, arfomoterol, bronchodilators, combination therapy, once-daily AND (asthma treatment [Mesh] OR asthma/drug therapy [Mesh] OR bronchial asthma/therapy [Mesh]) AND randomized controlled trial. Resultados: Foram selecionados 8 ensaios clínicos que avaliaram 975 pacientes asmáticos. O indacaterol foi o agente farmacológico que apresentou estudos publicados em fases mais avançadas em asmáticos. Em estudos pré-clínicos e clínicos o indacaterol mostrou boa eficácia, segurança e tolerabilidade. O início de ação broncodilatadora é rápida e duradoura por 24 horas. Os efeitos adversos mais comuns foram tosse, cefaleia e nasofaringite; geralmente mínimos e de leve intensidade. Conclusões: Os fármacos ultra-BALA podem constituir-se em opções promissoras para uso em dose única diária para um subgrupo de asmáticos que apresenta resposta terapêutica insuficiente e baixa aderência ao tratamento.

Objectives: To review the efficacy and tolerability of the ultra- longactingbeta 2 agonists agents (ultra-LABA) in asthmatics. Methods: We conducted a systematic review of clinical studies that investigated the efficacy and tolerability of inhaled beta-2 agonist drugs administered once daily for the treatment of patients with bronchial asthma. The search included all full-length manuscripts published in the last 20 years, in English, by using the keywords ultra-long-acting beta-agonits, carmoterol, indacaterol, vilanterol, arfomoterol, bronchodilators, combination therapy, once-daily AND (asthmatreatment [Mesh] OR asthma/drug therapy [Mesh] OR bronchial asthma/therapy [Mesh]) AND randomized controlled trial. Results: We selected 8 clinical trials that evaluated 975 patients with asthma. Indacaterol was the pharmacological agent that presented published studies at later stages in asthmatics. In preclinical and clinical studies indacaterol showed good efficacy, safety and tolerability. The bronchodilator effect is fast and lasts for 24 hours. The most common adverse events were cough, headache and nasopharyngitis, often minimal or mild. Conclusions: The ultra-LABA can become promising options for a single daily dose regime for a subgroup of patients presenting insuficiente therapeutic response and low adherence to treatment.

Manifestação intestinal rara em paciente com imunodeficiencia comum variavel e estrongiloidiase: relato de caso / Uncommom gastrointestinal manifestation in immunodeficient patient's report case

Relato de paciente com imunodeficiencia rara e manifestacao gastrointestinal incomum. Paciente...

Endocardite infecciosa: estudo de 83 casos no Hospital da Santa Casa de Säo Paulo / Infective endocarditis. Study of 83 cases in the Hospital da Santa Casa de Säo Paulo

Análise de aspectos clínicos, diagnósticos e terapêuticos de casos de endocardite infecciosa (EI). Oitenta e dois pacientes submetidos a tratamento clínico da EI, no período de janeiro de 1980 a dezembro a dezembro de 1987. Estudaram-se critérios clínicos, laboratoriais e anátomo-patológicos, pexsquisando-se localizaçäo mais frequentes da lesäo endocárdica, porta de entrada do agente microbiano e relaçäo do tempo de antibioticoterapia com a evoluçäo dos pacientes. Trinta e sete (44,6%) pacientes eram homens; febre esteve presente em 75 (90,4%) casos, sopro cardíaco em 76 (91,5%), esplenomegalia em 28 (33,7%) e insuficiência cardíaca graus III/IV em 32 (39,8%). A hemocultura teve 55,5% de positividade, sendo estafilococos identificados em 50% das positivas; anemia ocorreu em 66 (79,5%) pacientes e aumento de mucoproteínas séricas em 58 (92%); o ecocardiograma teve 85,7% de positividade. Houve 33 (39,76%) óbitos, tendo como principal causa a insuficiência cardíaca congestiva; 78,1% dos mesmos ocorreram antes de completos 15 dias de antibioticoterapia. Insuficiência cardíaca congestiva, sepse e embolia sistêmica foram as principais complicaçöes no curso da doença, em geral antes de se completar 15 dias de antibioticoterapia. Nestes casos, é possível que a indicaçäo de cirurgia diminuísse a letalidade da doença