Polymorphism of the CYP2C9 and VKORC1 genes in patients on the public health system of a municipality in Southern Brazil / Polimorfismo dos genes CYO2C9 e VKORC1 em pacientes do Sistema Público de Saúde em um município do Sul do Brasil

Abstract Background Genetic factors can be responsible for part of the populational and interindividual differences observed in warfarin users. Objectives To identify occurrence of polymorphisms of the CYP2C9 and VKORC1 genes in patients taking warfarin and relate these profiles to their medication dosages and the Time in Therapeutic Range (TTR). Methods Monthly interviews were conducted for data collection. Data were collected on demographic characteristics and medications in use, especially warfarin, including reason for prescription and weekly dose. TTR was calculated as the percentage of days with international normalized ratio (INR) between 2 and 3. The CYP2C9 and VKORC1 genes were analyzed at a Human Genetics Laboratory. Results 49 patients (74.2%) had polymorphisms of the CYP2C9 and/or VKORC1 genes; the remaining 17 (25.8%) did not have these polymorphisms. The average weekly dose of warfarin was lower among those who had a polymorphism for any of the genes compared to those who did not, with a significant difference (p = 0.035). The mean TTR was also lower among patients with polymorphism. However, the difference between the two groups was not significant for this variable (p = 0.438). Conclusions An association was observed between the polymorphisms and the warfarin doses taken by the patients. However, there was no association with adverse events or the time spent within the therapeutic range in this sample.

Resumo Contexto Fatores genéticos podem ser responsáveis por parte das diferenças populacionais e interindividuais observadas em usuários de varfarina. Objetivos Identificar a ocorrência de polimorfismo dos genes CYP2C9 e VKORC1 em pacientes em uso de varfarina e relacionar esses perfis com a dose do medicamento e o tempo no intervalo terapêutico. Métodos Foram realizadas entrevistas mensais para a coleta de dados. Foram reunidos dados sobre características demográficas e medicamentos em uso, principalmente sobre varfarina, como motivo da prescrição e dose semanal. O tempo no intervalo terapêutico foi calculado como a porcentagem de dias com razão normalizada internacional entre os valores 2 e 3. Os genes CYP2C9 e VKORC1 foram analisados em laboratório de Genética Humana. Resultados Entre os participantes, 49 pacientes (74,2%) apresentaram polimorfismo dos genes CYP2C9 e/ou VKORC1; os 17 restantes (25,8%) não apresentaram esses polimorfismos. A dose média semanal de varfarina foi menor entre os que apresentaram polimorfismo para algum dos genes em comparação aos que não apresentaram, com diferença significativa (p = 0,035). O tempo no intervalo terapêutico médio também foi menor entre os pacientes com polimorfismo. Porém, não houve diferença significativa entre os dois grupos para essa variável (p = 0,438). Conclusões Foi observada associação entre os polimorfismos e a dose de varfarina utilizada pelos pacientes; no entanto, não houve associação com eventos adversos e o tempo de permanência na faixa terapêutica nessa amostra.

Polymorphism of the CYP2C9 and VKORC1 genes in patients on the public health system of a municipality in Southern Brazil / Polimorfismo dos genes CYO2C9 e VKORC1 em pacientes do Sistema Público de Saúde em um município do Sul do Brasil

Abstract Background Genetic factors can be responsible for part of the populational and interindividual differences observed in warfarin users. Objectives To identify occurrence of polymorphisms of the CYP2C9 and VKORC1 genes in patients taking warfarin and relate these profiles to their medication dosages and the Time in Therapeutic Range (TTR). Methods Monthly interviews were conducted for data collection. Data were collected on demographic characteristics and medications in use, especially warfarin, including reason for prescription and weekly dose. TTR was calculated as the percentage of days with international normalized ratio (INR) between 2 and 3. The CYP2C9 and VKORC1 genes were analyzed at a Human Genetics Laboratory. Results 49 patients (74.2%) had polymorphisms of the CYP2C9 and/or VKORC1 genes; the remaining 17 (25.8%) did not have these polymorphisms. The average weekly dose of warfarin was lower among those who had a polymorphism for any of the genes compared to those who did not, with a significant difference (p = 0.035). The mean TTR was also lower among patients with polymorphism. However, the difference between the two groups was not significant for this variable (p = 0.438). Conclusions An association was observed between the polymorphisms and the warfarin doses taken by the patients. However, there was no association with adverse events or the time spent within the therapeutic range in this sample.

Resumo Contexto Fatores genéticos podem ser responsáveis por parte das diferenças populacionais e interindividuais observadas em usuários de varfarina. Objetivos Identificar a ocorrência de polimorfismo dos genes CYP2C9 e VKORC1 em pacientes em uso de varfarina e relacionar esses perfis com a dose do medicamento e o tempo no intervalo terapêutico. Métodos Foram realizadas entrevistas mensais para a coleta de dados. Foram reunidos dados sobre características demográficas e medicamentos em uso, principalmente sobre varfarina, como motivo da prescrição e dose semanal. O tempo no intervalo terapêutico foi calculado como a porcentagem de dias com razão normalizada internacional entre os valores 2 e 3. Os genes CYP2C9 e VKORC1 foram analisados em laboratório de Genética Humana. Resultados Entre os participantes, 49 pacientes (74,2%) apresentaram polimorfismo dos genes CYP2C9 e/ou VKORC1; os 17 restantes (25,8%) não apresentaram esses polimorfismos. A dose média semanal de varfarina foi menor entre os que apresentaram polimorfismo para algum dos genes em comparação aos que não apresentaram, com diferença significativa (p = 0,035). O tempo no intervalo terapêutico médio também foi menor entre os pacientes com polimorfismo. Porém, não houve diferença significativa entre os dois grupos para essa variável (p = 0,438). Conclusões Foi observada associação entre os polimorfismos e a dose de varfarina utilizada pelos pacientes; no entanto, não houve associação com eventos adversos e o tempo de permanência na faixa terapêutica nessa amostra.

Risk factors for hypertensive disorders of pregnancy in southern Brazil / Fatores de risco para distúrbios hipertensivos durante a gravidez no Sul do Brasil

OBJECTIVE:The aim of the study was to identify the frequency of risk factors for hypertensive disorders in pregnancy in Southern Brazil. METHODS: The study included 161 patients with hypertensive disorders and 169 control subjects matched by age and ethnicity. The frequency of the risk factors was compared by Fisher's exact test, chi-square and Student's t test. A multivariate logistic regression analysis assessed the independent role of clinical, social and demographic factors which were associated with occurrence of the hypertensive disease in pregnancy in the univariate analysis. RESULTS: Patients enrolled in the study were predominantly Caucasian (73 percent) and the mean age was 29. In the multivariate analysis, the variables associated were: family history of preeclampsia (p = 0.001; OR = 3.88; 95 percent CI = 1.77-8.46), diabetes (p = 0.021; OR = 3.87; 95 percent CI = 1.22-12.27) and chronic hypertension (p = 0.002; OR = 7.05; 95 percent CI = 1.99-24.93). CONCLUSION: The risk factors associated with hypertensive disorders in pregnancy appear to be similar to those reported in other countries. The knowledge of the risk factors could be helpful in a prenatal care.

OBJETIVO: Identificar a frequência dos fatores de risco para distúrbios hipertensivos durante a gravidez na região Sul do Brasil. MÉTODOS: O estudo incluiu 161 pacientes com distúrbios hipertensivos e 169 controles, compatíveis em idade e etnia. A frequência dos fatores de risco foi comparada a partir do teste exato de Fisher, teste qui-quadrado e teste t de Student. Uma análise logística multivariacional de regressão avaliou a influência de fatores clínicos, sociais e demográficos, associados com a ocorrência de doenças hipertensivas durante a gravidez na análise univariada. RESULTADOS: Os pacientes envolvidos no estudo eram predominantemente caucasianos (73 por cento) e a idade média foi 29 anos. Na análise multivariada as variáveis associadas foram: histórico de pré-eclâmpsia na família (p = 0,001; OR = 3,88; 95 por cento IC = 1,77-8,46), diabetes (p = 0,021; OR = 3,87; 95 por cento IC = 1,22-12,27) e hipertensão crônica (p = 0,002; OR = 7,05; 95 por cento IC = 1,99-24,93). CONCLUSÃO: Os fatores de risco associados a distúrbios hipertensivos durante a gravidez parecem ser similares àqueles relatados em outros países. O conhecimento sobre os fatores de risco pode ser útil durante o acompanhamento pré-natal.