Histamine combined with melphalan in isolated limb perfusion for the treatment of locally advanced soft tissue sarcomas: preclinical studies in rats

OBJETIVO: Avaliar o potencial benéfico da histamina combinada ao melfalano, na perfusão de membro isolado (PMI), como alternativa à combinacão TNF-alfa mais melfalano, no tratamento de sarcomas de partes moles irressecaveis em extremidades, em ratos de linhagem Brown Norway (BN). MÉTODOS: 20 ratos BN foram submetidos a implantacão de fragmentos de fibrosarcoma singênico BN-175 na pata traseira direita. Em cerca de 7-10 dias o tumor atingiu um diâmetro médio de 12-15 mm e foram aleatóriamente divididos em quatro grupos (controle, melfalano,histamina em doses progessivas combinada ao melfalano e histamina) sendo submetidos a PMI experimental por 30 minutos. Os tumores foram então medidos diariamente com o uso de paquímetro e o volume tumoral calculado. RESULTADOS: As curvas de resposta mostram um efeito significativo da combinacão de Histamina na concentracão de 200 mg/mL ao melfalano, com 66% de resposta global incluindo 33% de respostas completas (p < 0.01). Não houve efeitos colaterais sistêmicos e localmente apenas edema leve e transitório nos animais tratados com histamine. CONCLUSAO: A histamina em combinacão com o melfalano apresenta um efeito promissor na PMI garantindo maiores investigacões do seu mecanismo de acão e do seu potencial uso na perfusão de órgãos.

Efeito antitumoral de histamina em combinação com melfalano na perfusão de membro isolado: estudos pré-clínicos / The use of histamine in combination with melphalan in the isolated limb perfusion: pre clinical studies

Introdução: O sucesso da perfusão de membro isolado (PMI) com o uso de melfalano baseia-se na ação do TNF-alfa na vasculatura tumoral, resultando, primeiramente, no aumento seletivo da captação de melfalano pelo tumor, e secundariamente na destruição desta vasculatura, acompanhada por necrose hemorrágica. Levando-se em conta que outras drogas vasoativas poderiam, também, desempenhar um papel semelhante no cenário oncológico, o mediador inflamatório Histamina (Hi) foi avaliado como potencial alternativa ao TNF-alfa. Métodos: estabelecido modelo experimental de PMI em ratos foi utilizado para avaliar os benefícios da Hi, tanto sozinha quanto combinada a melfalano. Os efeitos diretos e indiretos de Hi nas células tumorais (BN-175) e endoteliais (HUVEC), tanto isoladamente ou combinada a melfalano, foram também estudados. Resultados: Encontramos um claro efeito antitumoral da combinação de Hi e melfalano in vivo com 66 por cento de respostas globais (RG), incluindo 33 por cento de respostas completas (RC), sem efeitos colaterais importantes. O mecanismo de atuação foi tanto uma ação direta nas células tumorais e endoteliais (demonstrada através de ensaios de citotoxidade) quanto uma ação indireta, através do aumento da permeabilidade vascular, levando a um acréscimo de duas vezes na concentração de melfalano no tumor, além da redução nos níveis musculares. Conclusões: este é o primeiro relato do importante efeito de HI associada a melfalano na PMI, o qual se baseia num tripé: 1) citotoxicidade antitumoral direta; 2) citotoxicidade direta na vasculatura tumoral e 3) aumento do acúmulo de melfalano no tumor. Estes resultados promissores asseguram outras investigações de Hi na PMI clínica e também na perfusão de órgãos

Radioterapia após cirurgia para dermatofibrossarcoma protuberante de grandes dimensões: revisão da literatura e relato de casos / Radiotherapy after surgery to dermatofibrosarcoma protuberans of large dimensions: bibliographical revision and case report

O dermatofibrossarcoma protuberante é um tumor de pele de baixa incidência e difícil tratamento, dado o grande número de recidivas. O tratamento clássico consiste na ressecção com margens amplas, algumas vezes levando a sério comprometimento funcional e ou estético e apesar disto, dados da literatura revelam um índice de recidiva variando de 11% a 53%. Recentemente a radioterapia vem sendo utilizada mudando o curso usual deste tumor, diminuindo drasticamente os níveis de recorrência comparando quando somente a cirurgia é empregada. Neste artigo revisamos estas modalidades e fazemos o relato de três casos de dermatofibrossarcoma protuberante recidivados e de grandes dimensões tratados em nosso serviço com ressecção e radioterapia adjuvante e que permanecem livres de recidivas após dois anos da ressecção cirúrgica.

Retalho em V-Y: uma boa opçäo para reconstruçäo de perda de espessura total no lábio superior / V-Y flap: a good option for the reconstruction of full thickness loss of the upper lip

Foram realizados oito retalhos triangulares com avanço em V-Y para reconstruir perdas de substâncias de espessura total de lábio superior decorrente de ressecção de tumor. Descreve-se a técnica, a análise do retalho quanto à viabilidade e resultados quanto à função, sensibilidade e estética. O presente retalho apresentou boa viabilidade circulatória, boa mobilidade, podendo ser adaptado inclusive para perdas de substâncias acima do lábio superior e do assoalho do nariz. Apresenta a vantagem de ser realizado em um só ato operatório e manter a função.

Neoplasias malignas de pele: análise epidemiológica de 1242 pacientes operados / Skin malignant neoplasias: epidemiological analisis of 1242 patients operated

Foram estudados 1.242 pacientes com câncer de pele comprovado histopatologicamente, submetidos a tratamento cirúrgico no período de janeiro de 1973 a dezembro de 1993, na Disciplina de Cirurgia Plástica - Setor de Tumores da Unifesp - EPM. Com relaçao ao sexo, demonstrou-se uma distribuiçao quase eqüitativa; com relaçao à faixa etária foi observada prevalência entre 60 e 79 anos (45,4 por cento). A comprovaçao histopatológica apontou 61,3 por cento de carcinoma basocelular (CBC), 25,5 por cento de carcinoma espinocelular (CEC), 9 por cento de melanoma e 4,1 por cento de outros tumores malignos de pele. O CBC e o CEC prevaleceram na cabeça e pescoço, enquanto o melanoma foi mais encontrado nas extemidades inferiores. O melanoma e o CBC foram mais observados em pacientes do sexo feminino e o CEC nos do sexo masculino.