Colonización nasofaríngea por serotipos de Streptococcus pneumoniae en niños uruguayos antes y después de la introducción de las vacunas antineumocóccicas conjugadas / Nasopharyngeal colonization from Streptococcus pneumoniae serotypes in Uruguayan children before and after pneumococcal conjugate vaccines / Colonização nasofaríngea por sorotipos de Streptococcus pneumoniae em crianças uruguaias antes e após da introdução de vacinas pneumocócicas conjugadas

Resumen: Las vacunas conjugadas neumocóccicas (VCN) son efectivas para el control de las infecciones severas en niños y también limitan la colonización nasofaríngea por los serotipos que integran sus fórmulas. En Uruguay, no se dispone de publicaciones recientes sobre los serotipos albergados en el reservorio nasofaríngeo de los niños, ni antes ni luego de la introducción de las VCN. Con el objetivo de caracterizar la colonización nasofaríngea de niños menores de 2 años y describir los serotipos de S. pneumoniae identificados antes y después de la introducción de las vacunas conjugadas antineumocóccicas en el certificado esquema de vacunación (CEV) de Uruguay, se llevó a cabo un estudio descriptivo, retrospectivo, incluyendo tres períodos de tiempo: años 2002- 2003 y 2014-2015 en Paysandú, y 2012-2013 en Montevideo. Los aislamientos de S. pneumoniae se realizaron en laboratorios locales y la serotipificación por "quellung" se efectuó en el Departamento de Laboratorios de Salud Pública. Se procesaron 831 muestras, con 54,8% de recuperación de neumococos (n=456), de los cuales 223 fueron tipificados. El estudio previo a la vacunación mostró portación de serotipos invasores, con predominio de los serotipos 6A, 6B, 14 y 19F, todos incluidos en la vacuna 13-valente. En los niños de la policlínica de HIV, la colonización por neumococos invasores fue mucho menor, y el otro estudio, también posvacunación, evidenció la casi desaparición de cepas invasoras (6/93), con predominio de serotipos poco habituales, lo que constituyó un llamado de atención para instrumentar una vigilancia que monitorice la dinámica de la colonización infantil.

Summary: Pneumococcal conjugate vaccines (PCV) are effective against children's severe infections and they also constrain nasopharyngeal colonization due to the serotypes in their formulas. There are no recent publications in Uruguay regarding serotypes hosted in the children's nasopharyngeal reservoir, either from before or after the introduction of the PCV. With the purpose of characterizing nasopharyngeal colonization of children under 2 years of age and describing the S. pneumoniae serotypes before and after the pneumococcal conjugate vaccines in the Uruguayan National Vaccination Report, we carried out a descriptive retrospective study including three periods: 2002- 2003 and 2014-2015 in Paysandú, and 2012-2013 in Montevideo. S. pneumoniae was isolated in local laboratories and the "quellung" serotypification was carried out in the Laboratories of the Public Health Department. We processed 831 samples and recovered 54.8% pneumococci (n=456), of which 223 were typified. Prior to the vaccination, the study showed invasive serotype carriage, mainly of the 6A, 6B, 14 and 19F serotypes, all included in the 13-valent vaccine. At the HIV clinic, colonization from invasive pneumococci was much lower and the post vaccination study showed the almost complete disappearance of the invasive strains (6/93), mainly of the less common serotypes, which called the attention towards the increase of vigilance towards the monitoring of children colonization dynamics.

Resumo: As Vacinas Pneumocócicas Conjugadas (VPC) são eficazes contra infecções graves em crianças e também restringem a colonização nasofaríngea, devido aos sorotipos utilizados em suas fórmulas. Não há publicações recentes no Uruguai relativas aos sorotipos que incluem reservatório nasofaringeos nas crianças, nem de antes ou depois das vacinas VPN. Com o objetivo de caracterizar a colonização nasofaríngea de crianças menores de 2 anos de idade e descrevendo os sorotipos S. pneumoniae antes e depois das vacinas antipneumocócicas conjugadas no Relatório Nacional de Vacinação do Uruguai, realizou-se um estudo retrospectivo descritivo, incluindo três períodos: 2002- 2003 e 2014-2015 em Paysandú e 2012-2013 em Montevideo. S. pneumoniae foi isolada em laboratórios locais e a soro tipificação "quellung" foi realizada nos Laboratórios do Departamento de Saúde Pública. Foram processadas 831 amostras e recuperado 54,8% de pneumococo (n = 456), dos quais 223 foram tipificados. Antes da vacinação, o estudo mostrou transporte de sorotipos invasores, principalmente dos sorotipos 6A, 6B, 14, 19F, todos incluídos na vacina 13-valente. Na clínica de HIV, a colonização invasiva de pneumococos foi muito menor, e o estudo pós-vacinação mostrou o desaparecimento quase total das cepas invasivas (6/93), principalmente dos sorotipos menos comuns, o que sugere a necessidade de aumentar a vigilância no monitoramento da dinâmica de colonização de crianças.

Alarma por la resistencia a antimicrobianos: situación actual y desafíos / Antimicrobial resistance alarm: current situation and challenges

La creciente resistencia a los antimicrobianos (RAM) es un problema apremiante que de no combatirse a tiempo puede comprometer la salud de las generaciones futuras, con un retorno a la era preantibiótica. Frente a esa amenaza, los organismos sanitarios internacionales convocaron a todos los países para coordinar renovadas estrategias de lucha contra la RAM, promoviendo el enfoque de "una salud" con la participación de diferentes actores e instituciones. Este manuscrito proporciona información actualizada, explicando que la RAM no es más un dilema médico sino un fenómeno complejo que además afecta la producción agroveterinaria, el desarrollo y la economía de los países. La exposición a antibióticos contribuye a la selección de mutantes resistentes y favorece la transferencia horizontal de elementos genéticos móviles como plásmidos, integrones y tranposones que portan varios genes de resistencia contra distintas familias de antibióticos. Las antibioticoterapias, aún en situaciones justificadas, ejercen presiones selectivas que favorecen el predominio de mutantes bacterianas resistentes, por lo que es preciso evitar las infecciones, optimizando la higiene y el empleo de vacunas. También se ensayan terapias alternativas, por ejemplo basadas en bacteriófagos o probióticos. El Plan de Acción Mundial para controlar la RAM propuesto por la Organización Mundial de la Salud, la Organización Mundial de Salud Animal y la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y el Desarrollo comprende cinco objetivos: mejorar la conciencia y el conocimiento sobre la resistencia antimicrobiana; reforzar la vigilancia y la investigación; reducir la incidencia de la infección; optimizar el uso de antimicrobianos, y asegurar una financiación duradera que asegure la persistencia de las acciones de control.

The recent increase of antimicrobial resistance is a compelling problem that may compromise the health of future generations and result in us going back to the pre-antibiotic era, unless it is battled on time. In order to face this threat, global health organizations called countries to articulate new strategies to fight against antimicrobial resistance, by encouraging them to adopt a health centered approach that involves different actors and institutions. This report provides updated information, explaining the reasons why antimicrobial resistance is no longer a medical dilemma but rather a complex phenomenon that also affects agricultural and livestock production and the development and economy of countries. Antibiotic exposure contributes to the selection of resistant mutants and favors the horizontal transference of mobile genetic elements (MGE) such as plasmids, integrons and transposons, which carry several resistance genes against antibiotic families. Antibiotic therapy, still in justified situations, exerts selective pressure that favors the predominance of resistant bacteria mutants, and thus infections need to be avoided by optimizing hygiene conditions and relying on immunization. Also, alternative therapies are tried, as those based on bacteriophagists or probiotics. The Global Action Plan proposed by theWHO, theWorld Organization for Animal Health and the FAO to control antimicrobial resistance comprises five goals: to improve awareness and knowledge on antimicrobial resistance; to strengthen surveillance and research; to reduce the incidence of infection; to optimize the use of antimicrobial agents and to ensure a lasting funding that guarantees the continuation of control actions.

A crescente resistência aos antimicrobianos (RAM) é um problema grave que, se não for combatido rapidamente, pode comprometer a saúde das próximas gerações, com um retorno à era pré-antibiótica. Considerando esta ameaça, os organismos sanitários internacionais convocaram todos os países para coordenar novas estratégias de luta contra a RAM, promovendo um enfoque de saúde, com a participação de diferentes atores e instituições. Este manuscrito proporciona informação atualizada, explicando que a RAM não é mais um dilema médico, mas um fenómeno complexo que afeta também a produção agro veterinária, o desenvolvimento e a economia dos países. A exposição a antibióticos contribui para a seleção demutantes resistentes e favorece a transferência horizontal de elementos genéticos móviles como plasmídeos, integrons e tranposons que portam vários genes de resistência contra distintas famílias de antibióticos. As antibioticoterapias, mesmo emsituações justificadas, exercem pressões seletivas que favorecem o predomínio de mutantes bacterianos resistentes, e, portanto é preciso evitar as infeções, otimizando a higiene e o uso de vacinas. Também foram feitos ensaios com terapias alternativas, por exemplo, baseadas em bacteriófagos ou probióticos. O Plano de Ação Mundial para controlar a RAM, proposto pela OMS, OIE e FAO compreende cinco objetivos:melhorar a consciência e o conhecimento sobre resistência antimicrobiana; reforçar a vigilância e a pesquisa; reduzir a incidência das infecções; otimizar o uso de antimicrobianos, e garantir um financiamento duradouro que assegure a persistência das ações de controle.

Vigilancia de las neumococcias del niño hospitalizado: su prevención específica (1994-2000) / Surveillance and specific prevention of neumococcia in hospitalized infants (1994-2000)

Considerando que están siendo liberadas al mercado vacunas conjugadas con fórmulas que incluyen diferentes serotipos capsulares de Streptococcus pneumoniae y que éstos están sometidos a variación geográfica, el objetivo de este trabajo consiste en difundir la información nacional disponible y analizar la potencial cobertura que ofrecerán estas nuevas vacunas en niños hasta de 14 años. En siete años (l994-2000) se recolectaron 520 S.pneumoniae invasores aislados de pacientes con neumonía (67 por ciento), meningitis (21 por ciento), bacteriemia/sepsis (8 por ciento) y otros procesos (4 por ciento) tales como peritonitis, osteomielitis, celulitis y abscesos. Al analizar la distribución de serotipos se pudo estimar una potencial cobertura global de 44,4 por ciento con la vacuna heptavalente (serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F), de 77,7 por ciento con la nonavalente (además serotipos l y 5) y de 86,9 por ciento con la 11-valente (además serotipos 3 y 7F). Los cruces antigénicos con otros serotipos no incluidos en las vacunas permite estimar un incremento en los porcentajes que llegarían a 53,2 por ciento, 86,5 por ciento y 95,7 por ciento respectivamente. Considerando el grupo de pacientes afectados de neumonía entre 4 meses y 5 años de edad, principales beneficiarios de las nuevas vacunas, el porcentaje de cobertura osciló entre 40 por ciento (2-5 años) y 67 por ciento (4-ll meses), mientras que la nonavalente evidenció una mejor cobertura, entre 78 por ciento y 86 por ciento. En los casos de meningitis se observó una mayor dispersión de serotipos por lo que las coberturas alcanzadas son generalmente menores que las de neumonía. Los 43 casos fatales registrados en meningitis (n=30) y neumonías (n=13) podrían ser potencialmente prevenidos en 67 por ciento-70 por ciento, 73 por ciento-78 por ciento y 93 por ciento-100 por ciento con cada una de las vacunas en desarrollo. Las cepas con sensibilidad disminuida a penicilina, presentes en todo el país, se aislaron más frecuentemente de casos de neumonía (39 por ciento) que en meningitis (12 por ciento). Con cualquiera de las fórmulas de vacunas, la cobertura global sería 92 por ciento para cepas con resistencia intermedia y 100 por ciento para las cepas con resistencia alta

Impacto de Streptococcus pneumoniae en las neumonias del niño latinoamericano / Impact of Streptococcus pneumoniae in Latin American children

La neumonia adquirida en la comunidad es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en la infancia. Estudios realizados en paises en desarrollo indican que los cuadros de neumonia mas graves se asocian a causas bacterianas, con predominio de Streptococcus pneumoniae, seguido por Haemophilus influenzae tipo b. El manejo de esas infecciones en los menores de 2 años se ve dificultado por la carencia de vacunas apropiadas y por la disminucion de la susceptibilidad de S. pneumoniae a la penicilina y a otros antibioticos. En 1993, por iniciativa del Sistema Regional de Vacunas (SIREVA) de la Organizacion Panamericana de la Salud y con la financiacion de la Agencia Canadiense para el Desarrollo Internacional (Canadian International Development Agency: (CIDA), se diseño un estudio para identificar los tipos capsulares de S. pneumoniae que causan enfermedad invasora en los niños latinoamericanos menores de 5 años, con el proposito de determinar tanto la composicion ideal de una vacuna conjugada que pudiera emplearse en la Region como la susceptibilidad a la penicilina de los aislados de S. pneumoniae. La iniciativa fue aceptada por Argentina, Brasil, Colombia, Chile, Mexico y Uruguay. En este informe se analiza la informacion sobre la neumonia por S. pneumoniae generada en los paises participantes. Se captaron 3.393 niños con infecciones sistemicas por S. pneumoniae, de las cuales 1.578 correspondian a neumonias. El analisis se concentro en los 1.409 casos de neumonia de Argentina, Brasil, Colombia, Mexico y Uruguay. La distribucion por edades evidencio un franco predominio de los menores de 2 años (63.8 por ciento). Se identificaron 12 tipos capsulares prevalentes, de los cuales los serotipos 14, 5 y 1 ocuparon los tres primeros lugares en la mayoria de los paises

Resistencia a los antibioticos de patógenos bacterianos aislados de infecciones sistémicas : estudio cooperativo / Resistance to antibiotics of bacterian pathogens isolated from sistemic infections

La emergencia bacteriana a diferentes antibióticos constituye un problema alarmante. En la situación actual, para un adecuado tratamiento de pacientes con infecciones severas, es vital la correcta identificación del patógeno y el estudio de su patrón de sensibilidad. Con ese objetivo, se ralizó una experiencia piloto en la que participaron los laboratorios de bacteriología clínica de tres hospitales-centinela, en colaboración con el Departamento de laboratorios de Salud Pública (DLSP). Los laboratorios de cada hospital registraron todas las cepas invasivas aisladas de pacientes internados entre octubre de 1996 y abril de 1997, y las refirieron al DLSP conjuntamente con datos básicos del paciente y de la bacteria. En el DLSP se confirmó o completó la identificación y la susceptibilidad de los agentes. Se estudiaron 299 cepas invasivas, pertenecientes a 29 géneros/especies diferentes, de las cuales 54 por ciento provenían de infeccions intrahospitalarias. Los bacilos Gram negativos predominaron: E. coli (29); Acinetobacter sp. (25), K. pneumoniae (21), E. cloacae (11), S. marcescens (11), P aeruginosa (10) y K.oxytoca (6). Prácticamente todos los patrones de resistencia descritos en la literatura para estas especies, fueron registrados en esos aislamientos. El monitoreo efectuado demostró la factibilidad de coordinar acciones de vigilancia de la resistencia a antibióticos, así como la conveniencia de lograr conjuntos de datos referidos al tema. Permitió confirmar la disminución de la susceptibilidad de N. meningitidis a la penicilina (50 por ciento), y ratificar la preeminencia intrahospitalaria de las bacterias Gram positivas. S aureus fue frecuente (n=67), con 27 por ciento de cepas resistentes a la meticilina y la mayoría de éstas sólo sensibles a vancomicina. S. pneumoniae (n=50) fue el patógeno comunitario dominante, con 26 por ciento de resistencia a la penicilina, especialmente en cepas de niños. No se detectaron Enterococcus ni S. aureus resistentes a vancomicina. El riesgo de la aparición de esa resistencia, sumado a la progresión de la resistencia de diferentes agentes a diversos fármacos, constituye un elemento decisivo para implementar y mantener un sistema nacional de monitoreo que permita registrar tendencias de los patrones de sensibilidad y que alerte precozmente respecto a cambios drásticos en el espectro de susceptibilidad en diferentes especies bacterianas

Frequency, type and associated diseases of bacteria and virus in the oropharynx of children born to human immunodeficiency virus-infected mothers

HIV-infected children are more likely than other children to develop pneumonia, which in these children is often recurrent or persistent. The main reservoir of the major pathogens is the nasopharynx, but to date no data has been published on the frequency and biologic characteristics of S.pneumoniae, H.influenzae and respiratory viruses found in the upper respiratory tract of children born to human immunodeficiency virus-infected mothers. To document these aspects, 105 children who attended an outpatient clinic for HIV-infection evaluation were monitored by pharyngeal swab (PS) and nasopharyngeal aspirates (NPA). Bacterial identification was performed by standard procedures. Serotype, biotype and ß-lactamase production was investigated in H.influenzae isolates. S.pneumoniae serotypes were recognized by "quellung" and the susceptibility to 4 antibiotics was assesed. Respiratory syncytial viruses, parainfluenza, influenza A and B, and adenovuruses were diagnosed by indirect immunofluorescence and/or viral isolation in cell cultures. Twenty-nine children were identified as infected by HIV as a result of maternal-child-transmission. Seventy children born to HIV -positive mothers but who were not HIV -infected served as controls. Of 269 PS, 110 S.pneumoniae and 92 H.influenzae were identified. Also 31 viruses were detected in 188 NPA. After stratifying by age, no differences were observed in the frequency of bacterial colonization or in the presence of viruses in the upper respiratory tract of the two groups. Some biologic characteristics of the agents were noteworthy such as the frequency of colonization by S.pneumoniae serotype 14, the predominance of H.influenzae biotype I and the high frequency of viruses in NPA of asymptomatic children. Of note, although colonization frequencies were similar, children presenting with acute respiratory illness (ARI) were more likely to have bacteria isolated if they also had HIV -infection than if they were HIV -negative. It is concluded that HIV -infection in infants as a result of maternal virus transmission have a similar frequency of bacteria and virus colonization of their respiratory tract, but a higher frequencia of ARI and perhaps a higher frequencia of types of bacteria with special characteristics.

Molecular epidemiology of Haemophilus influenzae type B isolates from Uruguay

A informaçäo disponível sobre a epidemiologia molecular e as interrelaçöes genéticas dos Haemophilus influenzae serotipo b (Hib) recuperados de pacientes que vivem na América do Sul é escassa. Quarenta e três cepas isoladas de pacientes com doença invasiva no Uruguai entre 1987 e 1992 foram caracterizadas por genótipo enzimático multilocus e por subtipo de proteína de membrana externa (outer membrana protein: OMP). As análises de OMP identificaram 3 dos subtipos conhecidos, incluindo 3L (70 por cento), 2L (18 por cento) e 18L(2 por cento). Também se encontrou dois padröes, näo descritos anteriormente, relacionados à famílias dos subtipos L e U, cada um representando 5 por cento dos organismos. Quatro tipos electroforéticos de enzimas multilocus foram identificados, incluindo ET 12,5 (67,3 por cento), 12,8 (23,3 por cento), 12,7 (4,7 por cento), e um ET 12.5/3L foi responsável por 63 por cento de todos os isolamentos, e causou 83 por cento dos casos de meningite mas somente 55 por cento dos episódios de pneumonia e septicemia. Em geral, a frequência da ocorrência de subclones Hib no Uruguai foi igual à registrada em vários países da Europa

Diagnóstico etiológico de la neumonía bacteriana del niño / Etiologic diagnosis of bacterial pneumonia in children

En 473 neumonías captadas en un estudio prospectivo realizado en niños menores de 5 años, que llegan a la consulta del Servicio de Emergencia del Hospital de Niños en días y horas predeterminados, se analiza el porcentaje de diagnósticos de neumonías bacterianas. Se hace especial énfasis en los resultados de las investigaciones etiológicas en 48 neumonías que cursaron con derrame pleural y en el valor de las técnicas de laboratorio. En el total de las neumonías el hemocultivo fue postivo en 9.0 de los casos. En niños con neumonía, pero sin compromiso pleural, ni antibiotecoterapia previa, la etiología bacteriana se demostró en 11 por ciento de los casos, en tanto que en los pacientes cuya neumonía cursaba con derrame pleural y que no habían sido tratados, la etiología bacteriana pudo establecerse en 61,5 por ciento de los niños. Las técnicas de inmunodiagnóstico resultaron inútiles para la identificacón de antígenos capsulares de S. Pneumoniae y de H. Influenza b en los derrames pleurales de enfermos bajo antibiótecoterapia. En cambio la investigación de antigenemia o de antigenuria para los mismos agentes no tuvo sensibilidad suficiente como para recomendar su empleo en el diagnóstico de la neumonía bacteriana del lactante y preescolar

Caracteres biológicos de Hemophilus influenzae aislado de diferentes poblaciones infantiles / Biological characteristics of Haemophilus influenzae isolated from different infantile populations

Las características biológicas de Hemophilus influenzae aisladas de áreas normalmente estériles o de la orofaringe de niños, no han sido descritas en el Uruguay. Esta información tiene importante implicancia en la comprensión de la patogenia de esas infecciones y en los requisitos para lograr una vacuna adecuada. Con tal fin se determinaron los serotipos y biotipos en 54.3 por ciento de las cepas aisladas entre 1986 y 1992. Además en la totalidad de las cepas conservadas (n=311) se investigó la producción de ß lactamasas. Se demostró que la resistecia a los ß lactámicos era poco frecuente (5.9 por ciento ). Las cepas invasivas, recuperadas de la sangre, derrame pleural o LCR, pertenecían en su mayoría, al serotipo b y al biotipo I (83.4 por ciento ). En las infecciones del oído medio predominaron los H. influenzae no tipificables, así como entre las cepas que colonizaban la orofaringe de pacientes y niños sanos, pero en estos casos los biotipos fueron diversos, con 38 por ciento correspondiendo al biotipo II. Las vacunas conjugadas conteniendo polisacárido capsular del serotipo b, prevendrían los cuadros invasivos, pero no se lograría el control de infecciones por otros serotipos y por cepas no tipificables

Serotipos y susceptibilidad a los antibacterianos de S. pneumoniae aislados de poblaciones infantiles (1987-1990) / Serotypes and susceptibility of the antibacterians of S. pneumoneal isolated from infantile populations (1987-1990)

Cepas de S. pneumoniae aisladas entre 1987 y 1990, de niños con neumonía, otitis media aguda o ambos, de la nasofaringe de pacientes con esas patologías y de controles sanos, fueron tipificadas y estudiada su susceptibilidad a la penicilina y cotrimoxazol. Se determinó la presencia y frecuencia de los 83 serotipos de S. pneumoniae en las cepas invasivas (n= 70), en las que producían infecciones localizadas (n= 12) y en las que colonizaban la orofaringe (n= 98). El serotipo 14 predominó entre las cepas invasivas (34.3 por ciento ). Conjuntamente con los tipos 9V, 1, 3 y 5 constituyeron la mayoría (75.7 por ciento ). En escaso número de pacientes, los serotipos de cepas aisladas de la sangre o de derrame pleural, coincidieron con los resultados de los cultivos de la orofaringe. La resistencia a la penicilina fue baja en el total de cepas tipificadas (4.6 por ciento ) y menor aún en las cepas invasivas (2.6 por ciento ). Sólo 68.7 por ciento de las cepas fueron sensibles al cotrimoxazol. Las cepas resistentes a los fármacos mencionados no se asociaron a ningún serotipo en especial. Se concluye que son pocos los serotipos que se asocian a las neumonías del niño, y que la resistencia a la penicilina, hasta el momento, no constituye una limitación para su uso