Real-world effectiveness and safety of direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus in kidney and liver transplant recipients: experience of a large transplant center in Brazil

ABSTRACT Direct-acting antivirals are the gold-standard treatment for chronic HCV infections, but few studies have investigated their use on kidney and liver transplant recipients. We conducted a real-world study to evaluate the rates of sustained virological response with direct-acting antivirals in kidney and liver transplant recipients. Moreover, it also aimed to evaluate direct-acting antivirals (DAAs) interference with immunosuppressant levels and to describe the frequency of adverse events. As part of this retrospective observational cohort, we included adult patients that had undergone a kidney transplant (KT) or liver transplant (LT) at our center, had a chronic HCV infection, and were treated with DAAs from June 2016 to December 2021. A total of 165 patients were included in the analysis, divided in 108 KT and 57 LT recipients. HCV genotype 1 was more frequent in KT (58.4%), and genotype 3 was more prevalent in LT (57.9%) patients. Sustained virological response was achieved in 89.6% of patients. Adverse effects were reported by 36% of patients. There were significant interactions with immunosuppressants requiring dose adjustments. A total of three episodes of rejection were reported in KT recipients. In conclusion, DAA treatment resulted in high rates of SVR and was well tolerated in both kidney and liver transplant patients. Adverse events were frequent but not severe in most patients, with low treatment drop-out rates. Interactions with immunosuppressants need monitoring since dose adjustments may be required. Reporting real-life experiences is important to help build evidence for patient management in non-controlled environments.

Liver glutathione depletion after preservation and reperfusion in human liver transplantation

OBJETIVO: O estresse oxidativo é um importante mecanismo responsável pela disfunção dos enxertos após transplante de fígado (TF). Sabe-se que níveis baixos de Glutationa reduzida (GSH) deixam os enxertos vulneráveis aos danos de reperfusão. O objetivo deste estudo foi avaliar as concentrações de GSH e da Glutationa oxidada (GSSG), os danos hepatocelulares e a função em enxertos ótimos e subótimos após TF. MÉTODOS: Foram realizadas biópsias em 33 pacientes imediatamente antes do implante e duas horas após a reperfusão, permitindo a determinação do GSH, GSSG e o cálculo do índice de stress oxidativo (GSH/GSSG). Foram medidas as transaminases hepáticas e as atividades da Protrombina (TP) e do Fator V para avaliação dos danos hepatocelulares e da função do enxerto, respectivamente. O dano histopatológico foi avaliado através de um índice de cinco parâmetros. RESULTADOS: Houve uma diminuição nos níveis de GSH (p<0.01) 0.323 ± 0.062 ìmol/g to 0.095 ± 0.01 ìmol/g and 0.371 ± 0.052 ìmol/g to 0.183 ± 0.046 ìmol/g) e aumento nos níveis de GSSG (0.172 ± 0.038 ìmol/g to 0.278 ± 0.077 ìmol/g and 0.229 ± 0.048 ìmol/g to 0.356 ± 0.105 ìmol/g) (p<0.05). Houve diminuição do GSH/GSSG (2.23 ± 0.31 to 0.482 ± 0.042 and 2.47 ± 0.32 to 0.593 ± 0.068). Nenhuma diferença entre os grupos ótimo e subótimo foi vista após duas horas de reperfusão. Os escores de danos histopatológicos foram maiores no grupo subótimo (6.46 ± 0.4 vs. 5.39 ± 1.1) (p<0.05) e mostraram correlação com o TP e fator V no grupo Ótimo (p<0.05). A análise multivariada apontou a esteatose como um fator de risco independente para a ocorrência de danos histopatológicos (p<0.05). CONCLUSÃO: Houve uma significativa depleção de GSH e formação de GSSG após a preservação em solução devido a um intenso estresse oxidativo nos enxertos ótimos e subótimos, porém estes níveis não se correlacionaram com a viabilidade dos enxertos.

Profilaxia da reinfecção do enxerto pelo vírus da hepatite B após transplante hepático utilizando imunoglobulina da hepatite B por curto período e lamivudina: resultados preliminares / Prevention ofgraft reinfection by hepatitis B virus following liver transplantation with the use of hepatitis B immune globulin for a short period of time and lamivudine: a preliminary report

pacientes com cirrose associada ao vírus da hepatite B (VHB), submetidos a transplante hepático, deve fazer profilaxia para evitar infecção do enxerto por esse vírus. O esquema profilático mais recomendado em todo mundo utiliza altas doses de imunoglobulina da hepatite B (HBIG) e lamivudina. Como a HBIG é um medicamento muito caro, há estudos que avaliam a eficácia de doses menores. Recentemente, O Ministério da Saúde disponibilizou 16.500UI de HBIG para cada paciente submetido a transplante hepático por doenças associadas ao VHB. No presente estudo, os autores registram sua experiência em uma série inicial de sete pacientes adultos, com cirrose pelo VHB e baixa replicação viral no momento do transplante, que fizeram profilaxia com a dose de HBIG acima especificada, administrada por via intravenosa, em um período de três semanas, em associação com 150mg/dia de lamivudina. Seis deles(86por cento) tornaram-se AgHBs negativos na primeira semana após o transplante e persistirem assim nas primeiras 12 semanas. O título médio anti-HBs foi de 703ñ25UI/I. Emm édia 12 semanas após o transplante, os títulos de anti-HBs diminuíram em todos os pacientes, sendo necessário prescrever doses de HBIG além das propostas pelo Ministério da Saúde. Esse estudo mostrou que com doses pequenas de HBIG, foi possível desenvolver títulos protetores de anti-HBs, mas somente por curto período de tempo. Sendo transitório o efeito da HBIG, é fundamental que o Ministério da Saúde forneça a medicação continuadamente e por tempo indeterminado

Prevalência e incidência da hepatite C em pacientes submetidos a transplante renal / Hepatitis C incidence and prevalence in kidney transplant patients

Objetivo: investigar a prevalência de anti-VHC em 48 receptores renais e seus respectivos doadores...

Infecções em pacientes pediátricos submetidos a transplante hepático / Infections in pediatric patients submitted to hepatic transplant

Objetivo: Identificar infecções bacterianas, virais e fúngicas nos primeiros 20 pacientes pediátricos submetidos a transplante de figado no HCPA...

Transplante hepatico em criancas e adolescentes: relato dos primeiros vinte e dois casos no Hospital de Clinicas de Porto Alegre / Liver transplantation in children and adolescents: report of the first 22 cases at Hospital de Clinicas de Porto Alegre

O transplante hepático representa atualmente uma extraordinária inovação que oferece sobrevida aos pacientes que anteriormente eram portadores de doenças fatais. Relata-se experiência inicial com 22 transplantes hepáticos pediátricos realizados no Serviço de Pediatria - Unidade de Gastroenterologia e Programa de Transplante Hepático Infantil do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. No período de março/95 a dezembro/97 foram realizados 22 transplantes de fígado em 21 pacientes pediátricos de 1 a 18 anos. Quatorze crianças tiveram boa evolução e estão em plena atividade física. Onze apresentaram rejeição celular aguda, 14 apresentaram infecção bacteriana, 3 infecção fúngica, 5 positivaram atigenemia para citomegalovírus. O transplante de fígado oferece às crianças e adolescentes altos índices de sobrevida a longo prazo e a oportunidade de readquirir um avida praticamente normal sob os pontos de vista médico e psicossocial, sendo opção terapêutica que deve ser considerada em todos os casos de hepatopatia com evolução potencialmente fatal

Transplante hepático em adulto: indicaçöes e a escolha do momento / Liver transplantation in adults: indications and election of the right moment to do it

Atualmente o transplante hepático é o tratamento de escolha para muitos pacientes com insuficiência hepática aguda grave ou hepatopatia crônica, irreversível. A maioria dos pacientes adultos encaminhados para transplante tem cirrose. A cirrose alcoólica é uma das causas mais comuns de indicaçäo de transplante e a sobrevida destes pacientes, após o transplante é similar a de pacientes transplantados por outras causas. A indicaçäo de tranplante para pacientes com infecçäo viral é controversa, pelo fato de que a infeccäo costuma recorrer no enxerto. Em pacientes portadores do vírus B, o risco de recorrência depende de o paciente apresentar ou näo viremia. A história natural da infecçäo B no enxerto costuma ser muito mais agressiva que a observada habitualmente. A administraçäo de globulina imune da hepatite B pode diminuir a reinfecçäo do enxerto. O risco de recorrência da doença parece ser muito menor. Existem modelos matemáticos baseados na história natural de determinadas doenças hepáticas que poderäo ser utilizados para determinar a sua severidade e estimar a sobrevida e ser utilizados na seleçäo para e momento do transplante

Transplante simultâneo de rim e pâncreas: experiência com nove casos na Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre / Simultaneous kidney and pancreas transplantation: experience with 9 cases in Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

É apresentada a experiência do Serviço de Nefrologia da Santa Casa de Porto Alegre com o Transplante Simultâneo de Rim e Pâncreas (TxSRP) em diabéticos insulino-dependentes urêmicos. Entre agosto de 1987 e fevereiro de 1996 foram realizados nove TxSRP. A sobrevida do paciente do rim e do pâncreas foi de 88,9 por cento, 77,8 por cento e 76,2 por cento no primeiro ano e de 63,4 por cento, 51,8 por cento e 50,7 por cento no terceiro ano. Ocorreram quatro óbitos. Foram perdidos um enxerto renal e um pancreático. Ao final da observaçäo, cinco pacientes estavam vivos com enxerto renal funcionante e quatro com funçäo pancreática normal. O TxSRP pode, em determinadas situaçöes, ser uma alternativa para o tratamento de diabéticos insulino-dependentes urêmicos necessitando de transplante renal.

Doador de órgäo anti-HBc positivo "versus" transplante hepático: uma revisäo / Anti-HBc positive organ donors versus liver transplant: a review

Existem evidências de que doadores de órgao anti-HBc positivos podem transmitir o vírus da hepatite B a receptores de fígado mas a conduta a ser seguida pelos grupos que realizam o procedimento, ou seja, se estes doadores devem ou nao ser excluídos, nao está ainda definida. A maior parte dos autores sugere nao aceitá-los como doadores de fígado, pelo risco de infecçao B grave e perda do enxerto dos receptores, enquanto outros nao adotam esta conduta, pois em muitas oportunidades a evoluçao da infecçao pelo vírus B no enxerto seria bastante benigna. Contudo, em face dos relatos de perda do enxerto e mesmo de morte dos pacientes por hepatopatias pelo vírus B em receptores de fígado de doador anti-HBc positivo, os autores sao de opiniao de que, até melhor definiçao, esses doadores devem ser excluídos dos programas de transplante hepático. O uso de doador anti-HBc positivo seria justificável apenas em já portadores do vírus B e em pacientes com insuficiência hepática aguda grave, quando a cirurgia deve ser feita na urgência.

Hérnia de Bochdalek em adulto: a propósito de um caso / Bochdalek's hernia: a case report

Os autores relatam um caso de hérnia diafragmática congênita póstero-lateral, também conhecida como hérnia de hiato pleuro-peritoneal ou de Bochdalek em um adulto, discutindo sobre a patologia de formaçäo do defeito, a apresentaçäo clínica, bem como os métodos diagnósticos utilizados e a terapêutica empregada, correlacionando com os dados disponíveis na literatura

Hemobilia por Ascaris lumbricóides / Hemobilia due to Ascaris lumbricoides

Um caso de hemobilia produzido por áscaris lumbricóides, em paciente adulto é apresentado e discutido. A hemobilia, presença de sangue no trato biliar, deverá se lembrada como a origem de sangramento digestivo, em pacientes que tenham dor abdominal em cólica e icterícia. A arteriografia seletiva da artéria hepática é o melhor meio diagnóstico disponível. Outros métodos menos invasivos como cintiografia, tomografia axial computadorizada, endoscopia digestiva e ecografia auxiliaram no diagnóstico. Os princípios terapêuticos consistem no controle do sangramento, exploraçäo e drenagem da via biliar, uso de antibióticos e cuidados intensivos na terapia de suporte

Alternativas para acesso vascular a hemodiálise: experiencia com acessos secundários / The alternatives of vascular access for hemodialysis experience with secondary procedures

Treze pacientes portadores de insuficiência renal crônica submetidos a acessos vasculares alternativos: oito fístulas arteriovenosas com substitutos vasculares e cinco transposiçöes da veia basílica. Com os substitutos ocorreram duas tromboses imediatas e uma retirada de prótese por suspeita de infecçäo, näo confirmada. Com a transposiçäo de basílica ocorreu uma trombose imediata e outra tardia. Estes acessos mostraram-se úteis na manutençäo dos pacientes em hemodiálise

Autotransplante renal no tratamento da fibrose retroperitoneal: relato de caso / Renal autotransplantation in the treatment of idiopathic retroperitoneal fibrosis: case report

A fibrose retroperitoneal idiopática é doença de etiología desconhecida, caracterizando-se por densa placa retroperitoneal que envolve um ou ambos ureteres, causando hidronefrose e impedindo a funçäo renal. A doença primária ou recorrente pode produzir dano ureteral extenso, resultando nas limitas opçöes cirúrgicas para a soluçäo do problema. Säo revisados 625 casos de fibrose retroperitoneal publicados na literatura. Säo descritos os fatores etiológicos, a idade, o sexo, os sinais, os sintomas, os exames complementares e o tratamento. É apresentado um caso tratados através de autotransplante renal

Complicaçöes associadas com o acesso vascular em pacientes submetidos à hemodialise crônica / Complication associated with the vascular acess in patients submited to chronic hemodialysis

Trinta e três complicaçöes foram observadas em oitenta e cinco pacientes submetidos a cento e trinta fístulas arteriovenosas para hemodiálise; cento e vinte por anastomose direta em diferentes níveis e dez com uso de substitutos. Trombose ocorreu em dezoito pacientes. Hipertensäo venosa, aneurisma da veia arterializada e infecçäo da ferida operatória ocorreram em cinco casos respectivamente

Obstruçäo intestinal por Fitobezoar: apresentaçäo de dois casos / Intestinal obstruction by fithobezoar: report of 2 cases

Apresentam-se, neste trabalho, dois casos de obstruçäo intestinal por Fitobezoar; em um deles näo houve cirurgia gástrica prévia, o que é pouco comum na patologia em questäo. Fazem-se algumas consideraçöes sobre a etiopatogenia, os aspectos clínicos e diagnósticos, bem como sobre a terapia a que se procedeu

Infecçäo grave em cirurgia: relato de caso / Severe surgical infection: a case report

Um caso de infecçäo necrotizante dos tecidos moles com produçäo de gás, em paciente diabético, é apresentado. Tais lesöes säo via de regra diagnósticadas como clostrídicas. A ausência destes germes nos culturais geralmente conduz a um retardo na terapêutica em funçäo da tentativa de estabelecer um diagnóstico que se enquadre dentro de um dos confusos esquemas de classificaçäo existentes. Warren (25) propöe um esquema simplificado de classificaçäo, baseado na presença ou näo de necrose, tipo de tecido envolvido e identificaçäo dos germes causadores. Quando este conceito de patologia unificada é posto em prática, o tratamento torna-se mais efetivo, com uma diminuiçäo na taxa de morbilidade e mortalidade

Fístula arteriovenosa na tabaqueira anatômica: acesso vascular inicial à hemodiálise / Arteriovenous fistula in the anatomical snuffbox: initial vascular acess for femodialysis

Relata-se experiência inicial com a realizaçäo de 33 fístulas arteriovenosas (FAV) em 31 urêmicos crônicos através de anastomose látero-lateral entre a artéria radial e a veia cefálica na tabaqueira anatômica, no período de 04/84 a 04/85. Vinte e sete FAV (81,6%) apresentaram permeabilidade imediata, três (9,1%) trombose imediata e, nos casos restantes, näo foi possível a anastomose por alteraçöes na veia. Das 27 inicialmente permeáveis, 18 estäo em uso. Quatro pacientes obituaram, três saíram do programa de hemodiálise e um ainda näo entrou. Houve uma trombose com três meses de funcionamento. A FAV na tabaqueira mostrou ser um bom método de acesso vascular, pois obteve-se 81,6% de sucesso inicial com apenas uma complicaçäo tardia. Este procedimento deve ser considerado como opçäo inicial para acesso vascular à hemodiálise

Hérnia de Spigel: relato de um caso e revisäo de literatura / Spigel hernia: report of a case and literature review

Relata-se um caso de hérnia de Spigel, enfatizando o diagnóstico clínico e tratamento, com revisäo de literatura

Divertículo de Meckel hemorrágico / Hemorrhagic Meckel's diverticulum

É relatado um caso de Divertículo de Meckel Hemorrágico que sofreu ampla investigaçäo radiológica e endoscópica, sem resultado diagnóstico, necessitando o paciente de Laparotomia Exploradora de urgência frente aos sinais e sintomas persistentes. Säo analisados a incidência do Divertículo de Meckel e a freqüência de complicaçöes hemorrágicas