Approach to adult patients with primary hypothyroidism in some special situations: a position statement from the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM)

ABSTRACT Primary hypothyroidism is a common disorder in clinical practice. The management of most cases of hypothyroidism is usually straightforward, but the best approach in some special situations may raise questions among physicians. This position statement was prepared by experts from the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism to guide the management of three special situations, namely, hypothyroidism in the elderly, subclinical hypothyroidism in patients with heart disease, and difficult-to-control hypothyroidism. The authors prepared the present statement after conducting a search on the databases MEDLINE/PubMed, LILACS, and SciELO and selecting articles with the best evidence quality addressing the selected situations. The statement presents information about the current approach to patients in these special situations.

Clinical outcomes of low and intermediate risk differentiated thyroid cancer patients treated with 30mCi for ablation or without radioactive iodine therapy

ABSTRACT Objective To retrospectively evaluate the outcomes of patients with low and intermediate risk thyroid carcinoma treated with total thyroidectomy (TT) and who did not undergo radioiodine remnant ablation (RRA) and to compare them to patients receiving low dose of iodine (30 mCi). Subjects and methods A total of 189 differentiated thyroid cancer (DTC) patients treated with TT followed by 30mCi for RRA or not, followed in two referral centers in Brazil were analyzed. Results From the 189 patients, 68.8% was ATA low-risk, 30.6% intermediate and 0.6% high risk. Eighty-seven patients underwent RRA and 102 did not. The RRA groups tended to be younger and had a higher frequency of extra-thyroidal extension (ETE). RRA did not have and impact on response to initial therapy neither in low (p = 0.24) nor in intermediate risk patients (p = 0.66). It also had no impact on final outcome and most patients had no evidence of disease (NED) at final follow-up. Recurrence/persistence of disease was found in 1.2% of RRA group and 2% in patients treated only with TT (p = 0.59). Conclusions Our study shows that in low and intermediate-risk patients, RRA with 30 mCi seems to have no major advantage over patients who did not undergo RRA regarding response to initial therapy in each risk group and also in long term outcomes.

Treatment of hypothyroidism with levothyroxine plus liothyronine: a randomized, double-blind, crossover study

ABSTRACT Objective To compare the effects of a unique fixed combination levothyroxine/liothyronine (LT4/LT3) therapy in patients with primary hypothyroidism. Subjects and methods This is a randomized, double-blind, crossover study. Adults with primary hypothyroidism (n = 32, age 42.6 ± 13.3, 30 females) on stable doses of LT4 for ≥ 6 months (125 or 150 μg/day) were randomized to continue LT4 treatment (G1) or to start LT4/LT3 therapy (75/15 μg/day; G2). After 8 weeks, participants switched treatments for 8 more weeks. Thyroid function, lipid profile, plasma glucose, body weight, electrocardiogram, vital signs, and quality of life (QoL) were evaluated at weeks 0, 8 and 16. Results Free T4 levels were significantly lower while on LT4/LT3 (G1: 1.07 ± 0.29 vs. 1.65 ± 0.46; G2: 0.97 ± 0.26 vs. 1.63 ± 0.43 ng/dL; P < 0.001). TSH and T3 levels were not affected by type of therapy. More patients on LT4/LT3 had T3 levels above the upper limit (15% vs. 3%). The combination therapy led to an increase in heart rate, with no significant changes in electrocardiogram or arterial blood pressure. Lipid profile, body weight and QoL remained unchanged. Conclusions The combination therapy yielded significantly lower free T4 levels, with no changes in TSH or T3 levels. More patients on LT4/T3 had elevated T3 levels, with no significant alterations in the evaluated outcomes. No clear clinical benefit of the studied formulation could be observed. Future trials need to evaluate different formulations and the impact of the combined therapy in select populations with genetic polymorphisms.

Evaluation of percutaneous ethanol injections in benign thyroid nodules / Avaliação do tratamento com injeção percutânea com etanol em nódulos benignos de tireoide

Objective The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of percutaneous ethanol injection (PEI) in the treatment of benign thyroid nodules. Subjects and methods We evaluated 120 patients with benign thyroid nodules. Patients underwent evaluation of serum TSH and free T4, cervical ultrasound, and thyroid scintigraphy (in those with suppressed TSH levels). The application of sterile ethanol 99% was guided by ultrasound, with the injected volume amounting to one-third of the nodule volume. Response was considered complete (reduction of 90%); partial (reduction between 50 and 90%); or none (reduction of < 50%). Autonomous nodules were evaluated for normalization of TSH levels. Results Among the nodules studied, 30.8% were solid, 56.7% were mixed, 12.5% were cystic, and 21.6% were hyperfunctioning. The initial volume of the treated nodules ranged from 0.9 to 74.8 mL (mean 13.1 ± 12.4 mL). We performed 1-8 sessions of PEI, applying an average of 6.2 mL of ethanol for patient. After 2 years of follow-up, 17% of patients achieved a complete response (94% reduction); 53%, a partial response (70% reduction); and 30%, no response. A reduction in the volume of autonomous nodules was noted in 70% of cases, and 54% had a normalized value of TSH. The main side effect is local pain, lasting less than 24 hours in most cases. Conclusion This study showed that PEI is a safe and effective procedure for treatment of benign, solid or mixed thyroid nodules. Most cases resulted in significant reduction in nodule volume, with normalization of thyroid function. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):912-7 .

Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança da injeção percutânea de etanol (IPE) no tratamento de nódulos tireoidianos benignos. Sujeitos e métodos Foram avaliados 120 pacientes com nódulos benignos de tireoide. Todos realizaram dosagens de TSH, T4 livre, ecografia cervical (US) e cintilografia de tireoide (em pacientes com TSH suprimido). A aplicação de etanol estéril a 99% foi guiada por US e o volume de etanol injetado correspondeu a um terço do volume nodular calculado. A resposta foi considerada completa (redução de 90%); parcial (redução entre 50 e 90%) ou ausência de resposta (redução menor que 50%). Nos nódulos autônomos, foi avaliada a normalização do TSH. Resultados Entre os nódulos estudados, 30,8% eram sólidos, 56,7% eram mistos, 12,5% eram císticos e 21,6%, nódulos hiperfuncionantes. O volume inicial dos nódulos tratados variou de 0,9 a 74,8 mL (média 13,1 ± 12,4 mL). Foram realizadas de 1 a 8 sessões de IPE (média 2,8), com aplicação média de 6,2 mL de etanol por paciente. Após dois anos de seguimento, 17% dos pacientes obtiveram resposta completa (redução de 94%), 53% obtiveram resposta parcial (redução de 70%) e 30% não responderam. Houve redução de volume nos nódulos autônomos em 70% dos casos, e 54% normalizaram o valor do TSH. Os efeitos colaterais registrados foram decorrentes apenas do desconforto no local de aplicação. Conclusão Este trabalho mostrou que a IPE é um procedimento seguro e eficaz para tratamento de nódulos benignos, sólidos ou mistos de tireoide. ...

An international survey of screening and management of hypothyroidism during pregnancy in Latin America / Uma avaliação internacional do rastreio e manejo do hipotireoidismo durante a gestação na América Latina

Objective To determine how endocrinologists in Latin America deal with clinical case scenarios related to hypothyroidism and pregnancy. Materials and methods In January 2013, we sent an electronic questionnaire on current practice relating to management of hypothyroidism in pregnancy to 856 members of the Latin American Thyroid Society (LATS) who manage pregnant patients with thyroid disease. Subsequently, we have analyzed responses from physician members. Results Two hundred and ninety-three responders represent clinicians from 13 countries. All were directly involved in the management of maternal hypothyroidism and 90.7% were endocrinologists. The recommendation of a starting dose of L-thyoxine for a woman diagnosed with overt hypothyroidism in pregnancy, preconception management of euthyroid women with known thyroid autoimmunity and approach related to ovarian hyperstimulation in women with thyroid peroxidase antibodies were widely variable. For women with known hypothyroidism, 34.6% of responders would increase L-thyroxine dose by 30-50% as soon as pregnancy is confirmed. With regard to screening, 42.7% of responders perform universal evaluation and 70% recommend TSH < 2.5 mUI/L in the first trimester and TSH < 3 mUI/L in the second and third trimester as target results in known hypothyroid pregnant women. Conclusion Deficiencies in diagnosis and management of hypothyroidism during pregnancy were observed in our survey, highlighting the need for improvement of specialist education and quality of care offered to patients with thyroid disease during pregnancy in Latin America. Arq Bras Endocrinol ...

Objetivo Determinar, na América Latina, como os endocrinologistas lidam com cenários clínicos relacionados ao hipotireoidismo durante a gravidez. Materiais e métodos Em Janeiro de 2013, foi enviado, para 856 membros da Sociedade Latino-Americana de Tireoide (LATS), um questionário eletrônico sobre práticas relacionadas ao manejo do hipotireoidismo durante a gestação. Subsequentemente, as respostas foram analisadas. Resultados Duzentos e noventa e três médicos, de 13 países, responderam ao questionário. Todos estavam diretamente envolvidos no manejo de hipotireoidismo materno e 90,7% eram endocrinologistas. As recomendações de iniciar terapia com levotiroxina para uma mulher com hipotireoidismo franco durante a gravidez e o manejo na fase de pré-concepção de pacientes eutireoidianas com conhecida autoimunidade em hiperestimulação ovariana variaram amplamente. Para mulheres com hipotireoidismo conhecido, apenas 34,6% dos respondedores aumentariam a dose de levotiroxina em 30-50% assim que a gravidez fosse confirmada. Em relação ao rastreamento, 42,7% dos respondedores realizam avaliação universal. Setenta por cento recomendam TSH < 2,5 mUI/L no primeiro trimestre e TSH < 3 mUI/L no terceiro trimestre como alvos. Conclusão Observamos problemas no diagnóstico e manejo do hipotireoidismo durante a gestação, enfatizando a necessidade, na América Latina, de melhoria na educação médica continuada em áreas como tireoiodopatias na gestação. Arq Bras Endocrinol Metab. ...

Utilização dos testes de função tireoidiana na prática clínica / The clinical use of thyroid function tests

Exames laboratoriais são fundamentais para o diagnóstico acurado e o monitoramento custo-efetivo das disfunções tireoidianas. Quando há alta suspeita clínica, as dosagens hormonais apenas confirmam o diagnóstico. No entanto, na maioria dos pacientes, a sintomatologia é sutil e inespecífica, de forma que apenas testes bioquímicos podem detectar o transtorno. O objetivo deste artigo é fazer uma análise crítica do uso apropriado dos principais testes de função tireoidiana, entre eles a dosagem sérica do hormônio estimulante da tireoide (TSH), dos hormônios tireoidianos e dos anticorpos antitireoidianos. Mediante um levantamento na base de dados do MedLine, são discutidas as principais armadilhas e interferências relacionadas ao uso cotidiano desses testes e apresentadas recomendações para otimizar a utilização dessas ferramentas diagnósticas na prática clínica.

Laboratory tests are essential for accurate diagnosis and cost-effective management of thyroid disorders. When the clinical suspicion is strong, hormonal levels just confirms the diagnosis. However, in most patients, symptoms are subtle and unspecific, so that only biochemical tests can detect the disorder. The objective of this article is to do a critical analysis of the appropriate use of the most important thyroid function tests, including serum concentrations of thyrotropin (TSH), thyroid hormones and antithyroid antibodies. Through a survey in the MedLine database, we discuss the major pitfalls and interferences related to daily use of these tests and recommendations are presented to optimize the use of these diagnostic tools in clinical practice.

Consenso brasileiro para o diagnóstico e tratamento do hipertireoidismo: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia / The Brazilian consensus for the diagnosis and treatment of hyperthyroidism: recommendations by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

INTRODUÇÃO: O hipertireoidismo é caracterizado pelo aumento da síntese e liberação dos hormônios tireoidianos pela glândula tireoide. A tireotoxicose refere-se à síndrome clínica decorrente do excesso de hormônios tireoidianos circulantes, secundário ao hipertireoidismo ou não. Este artigo descreve diretrizes baseadas em evidências clínicas para o manejo da tireotoxicose. OBJETIVO: O presente consenso, elaborado por especialistas brasileiros e patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, visa abordar o manejo, diagnóstico e tratamento dos pacientes com tireotoxicose, de acordo com as evidências mais recentes da literatura e adequadas para a realidade clínica do país. MATERIAIS E MÉTODOS: Após estruturação das questões clínicas, foi realizada busca das evidências disponíveis na literatura, inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO - Lilacs. A força das evidências, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão. RESULTADOS: Foram definidas 13 questões sobre a abordagem clínica inicial visando ao diagnóstico e ao tratamento que resultaram em 53 recomendações, incluindo investigação etiológica, tratamento com drogas antitireoidianas, iodo radioativo e cirurgia. Foram abordados ainda o hipertireoidismo em crianças, adolescentes ou pacientes grávidas e o manejo do hipertireoidismo em pacientes com oftalmopatia de Graves e com outras causas diversas de tireotoxicose. CONCLUSÕES: O diagnóstico clínico do hipertireoidismo, geralmente, não oferece dificuldade e a confirmação diagnóstica deverá ser feita com as dosagens das concentrações séricas de TSH e hormônios tireoidianos. O tratamento pode ser realizado com drogas antitireoidianas, administração de radioiodoterapia ou cirurgia de acordo com a etiologia da tireotoxicose, as características clínicas, disponibilidade local de métodos e preferências do médico-assistente e paciente.

INTRODUCTION: Hyperthyroidism is characterized by increased synthesis and release of thyroid hormones by the thyroid gland. Thyrotoxicosis refers to the clinical syndrome resulting from excessive circulating thyroid hormones, secondary to hyperthyroidism or due to other causes. This article describes evidence-based guidelines for the clinical management of thyrotoxicosis. OBJECTIVE: This consensus, developed by Brazilian experts and sponsored by the Department of Thyroid Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism, aims to address the management, diagnosis and treatment of patients with thyrotoxicosis, according to the most recent evidence from the literature and appropriate for the clinical reality of Brazil. MATERIALS AND METHODS: After structuring clinical questions, search for evidence was made available in the literature, initially in the database MedLine, PubMed and Embase databases and subsequently in SciELO - Lilacs. The strength of evidence was evaluated by Oxford classification system was established from the study design used, considering the best available evidence for each question. RESULTS: We have defined 13 questions about the initial clinical approach for the diagnosis and treatment that resulted in 53 recommendations, including the etiology, treatment with antithyroid drugs, radioactive iodine and surgery. We also addressed hyperthyroidism in children, teenagers or pregnant patients, and management of hyperthyroidism in patients with Graves' ophthalmopathy and various other causes of thyrotoxicosis. CONCLUSIONS: The clinical diagnosis of hyperthyroidism usually offers no difficulty and should be made with measurements of serum TSH and thyroid hormones. The treatment can be performed with antithyroid drugs, surgery or administration of radioactive iodine according to the etiology of thyrotoxicosis, local availability of methods and preferences of the attending physician and patient.

Auto-imunidade ANCA (Anticorpo Anti-Citoplasma de Neutrófilos) positiva induzida por propiltiouracil: relato de caso e revisão da literatura / Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (Anca)-Associated autoimmune disease induced by propylthiouracil

A terapêutica com drogas antitireoidianas pode ser acompanhada de efeitos colaterais. Propiltiouracil (PTU) pode induzir vasculites anticorpo anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) positivas, na maioria das vezes relacionadas ao subtipo mieloperoxidase (ANCA-MPO). O nosso objetivo é relatar o caso de uma paciente com doença de Graves que desenvolveu auto-imunidade induzida por PTU, com manifestações cutâneas, pulmonares e renais, associadas à positividade do ANCA. O exame anátomo-patológico pulmonar revelou hemorragia difusa e a biópsia renal demonstrou glomeruloesclerose segmentar e focal. Foi tratada com pulsoterapia com corticóides e ciclofosfamida, com boa evolução clínica. Este caso enfatiza a necessidade de detecção e tratamento precoce deste efeito adverso relativamente raro do PTU.

Antithyroid drugs sometimes cause severe complications. Propylthiouracil (PTU) can be associated to ANCA positive vasculitis, most often related to myeloperoxidase subtype (ANCA-MPO). Our objective is to describe a female patient with Graves' disease, who developed PTU induced-autoimmune disease, with cutaneous, pulmonary, and renal lesions, associated with ANCA. Histopathological examination revealed diffuse pulmonary hemorrhage, and focal segmental glomerulosclerosis at the kidney biopsy. She was treated with systemic corticosteroid therapy and cyclophosphamide, with clinical improvement. This case highlights the need for greater awareness of this relatively rare adverse effect of propylthiouracil.

Efeito dos antidepressivos ISRS sobre os hormônios tireoidianos / SSRI antidepressant effects on thyroid hormones

O objetivo deste artigo é realizar uma atualização sobre a ação de antidepressivos, com destaque aos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) na função tireoidiana de pacientes com depressão. Sete ensaios clínicos investigaram o efeito dos ISRS sobre a função tireoidiana. Apesar das diferenças metodológicas, o principal achado foi a tendência à diminuição dos níveis plasmáticos de tiroxina, não necessariamente relacionada com a resposta clínica, e sem efeito sobre a tireotropina na maioria das pesquisas. Os estudos sugerem que os ISRS promovem efeitos na função tireoidiana em alguns pacientes com depressão, especificamente diminuição nos níveis plasmáticos de tiroxina. Porém, observou-se que a relação entre o uso de antidepressivos ISRS e a função tireoidiana não está suficientemente esclarecida. Mesmo nos casos de alteração nos níveis plasmáticos dos hormônios tireoidianos em resposta a ação dos ISRS, esta pode ser uma ação não específica sobre a função tireoidiana.

This article aims at updating antidepressant action, especially using selective serotonin reuptake inhibitors, on thyroid function in depressed patients. Seven clinical trials investigated the status of thyroid hormones after treatment with SSRIs. Despite methodological differences, the main finding indicated a tendency towards decreased serum thyroxine levels, The majority of studies could not find a positive relationship between lower serum thyroxine level and a favorable treatment response. Also, an effect on thyrotropin could not be found. Those study results suggest SSRIs promote effects on thyroid function in some depressed patients, specifically decreased serum thyroxine levels. However, the relation between SSRIs antidepressant use and thyroid function is not clear. Even when there was a change in serum thyroid hormone levels due to SSRI therapy, this could be a non-specific effect on thyroid function.

A relação entre a função tireoidiana e a depressão: uma revisão / The relation between thyroid function and depression: a review

OBJETIVO: O papel da função tireoidiana nas doenças depressivas é pouco claro. Embora existam algumas evidências de que discretas alterações tireoidianas predisponham a casos de depressão, as anormalidades específicas envolvendo a tireóide e os quadros depressivos permanecem pouco conhecidas. Serão destacados nesta revisão os principais achados envolvendo os quadros depressivos e a função tireoidiana, com especial atenção na participação das monoaminas cerebrais nesta relação. MÉTODO: Foram realizados levantamento no sistema Medline e na literatura. RESULTADOS: Existem evidências de atividade alterada do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide (HHT) em alguns casos de depressão, que incluem: aumento dos níveis de T4, resposta alterada do TSH pós-estímulo com TRH, presença de anticorpos antitireoidianos e concentração elevada de TRH no LCR. A relação entre estas anormalidades, as principais monoaminas cerebrais e os subtipos de quadros depressivos é complexa e ainda não permite o estabelecimento de hipóteses diretas de compreensão. CONCLUSÕES: Após anos de pesquisas, permanece pouco esclarecida a importância da relação entre o eixo HHT e as depressões, assim como os mecanismos subjacentes às alterações tireoidianas encontradas nos pacientes deprimidos. Portanto, mais pesquisas serão necessárias para uma melhor compreensão do papel do eixo HHT na patogênese e no tratamento dos quadros depressivos.

Interferência de anticorpos em testes de funçäo tireoidiana: relato de caso / Antibodies interference in thyroid function tests: repost of case

Na avaliaçäo da funçäo tireoideana utiliza-se como método diagnóstico as medidas de TSH, T4 e T3 totais e livres. Entretanto, em alguns casos acorre a ligaçäo näo específica com reagentes dos ensaios que väo, desta forma, interferir com as medidas destes hormônios. Estas interferências iräo resultar em concentraçöes séricas anormais de hormônios tireoideanos, näo consistentes com a avaliaçäo clínica e demais exames laboratoriais destes pacientes. Auto-anticorpos anti-hormônio tireoideano säo a classe de fatores que mais frequentemente interferem com vários ensaios. Relatamos o caso de uma paciente de 62 anos, com queixas de ansiedade e palpitaçöes e exame físico normal. na avaliaçäo laboratorial detectamos níveis séricos persistentemente elevados de T3 total, com níveis séricos normais de TSH e T4 total. A presença de anticorpos anti-T3 foi confirmada por radioimunoprecipitaçäo. Resultados que parecem ser inconscientes ou imcompatíveis com os demais exames laboratoriais, na presença ou näo de sintomas em geral inespecíficos, devem levantar a suspeita da presença de fatores interferentes no ensaio. Desta forma, evita-se o diagnóstico errôneo de disfunçäo tireoideana e, consequentemente, um tratamento desnecessário e até mesmo deletério.

Descriçäo e elucidaçäo molecular de duas formas de deficiência completa da proteína ligadora da tiroxina (TBG) / Description and elucidation molecular the two forms of the complete thyroxine-binding globulin(TBG)deficiency

Foram avaliados 21 pacientes braquicefálicos, com idade inferior a 10 anos, provenientes da Disciplina de Neurocirurgia da Universidade Federal de São Paulo Escola Paulista de Medicina (UNIFESP-EPM), no período de 1994 a 1998, e submetido a avaliação pré-operatória com tomografia computadorizada helicoidal de crânio reconstrução tridimensional (TC3D), realizadas no Laboratório Fleury. A idade d pacientes foi considerada no momento do exame radiológico. Treze pacientes eram d sexo feminino, e oito do masculino. O paciente mais jovem tinha 14 dias de vida e mais velho dez anos. Doze pacientes eram portadores da síndrome de Crouzon, cinco d síndrome de Apert, um apresentava a síndrome de Jackson-Weiss, e três era braquicefalias isoladas. A base do crânio destes pacientes foi comparada com um grupo controle, estudado com TC3D, e provenientes do museu de Craniologia da Disciplina de Anatomia da UNIFESP-EPM. Nesses 63 crânios, foram estudadas sete distâncias e seis ângulos. Para compararmos as diferentes medidas nos dois grupos, usamos o teste de Mann-Whitney, e para compararmos as diferenças dentro do mesmo grupo, nas diferentes faixas etárias, usamos o teste de Kruskal-Wallis, complementado quando necessário, pelo teste de comparações múltiplas. Pudemos verificar que nos pacientes com braquicefalia, a distância interorbitária é muito grande ao nascimento, sugerindo um quadro de hipertelorismo. Com o passar da idade esta distância progressivamente se estabiliza igualando-se ao grupo normal. A distância násio-sela aumentou nos dois grupos, de maneira mais acentuada no grupo normal. O crescimento da fossa anterior do crânio nos portadores de braquicefalia, verificado através das distâncias sela-frontal e esfenofrontal, não demonstrou um crescimento significativo, determinando uma fossa anterior curta. A distância bipterional foi significantemente maior no grupo de braquicéfalos, desde o nascimento, demonstrando um fator compensatório ainda intra-útero. Os resultados das medidas das distâncias pteriorbitária direita e esquerda também foram significantes, demonstrando que nos portadores desta malformação, os ptérios estão anteriorizados. O inverso acontece com a distância ptérigo-básio, também diminuída no grupo afetado, demonstrando uma posteriorização desta estrutura. Com estes resultados pudemos concluir que a asa do esfenóide aderida aos processos pterigóides, atuam como duas lavancas, uma de cada lado, modulando o crescimento do ...(au)