RESUMEN
A síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença multissistêmica, cujas manifestações principais incluem hipotonia, obesidade, leve atraso mental, hipogonadismo e insuficiência do hormônio de crescimento. A SPW foi a primeira desordem genética descrita envolvida com o imprinting genômico. O imprinting genômico é uma modificação epigenética do DNA responsável por metilar as ilhas CpG, presentes em regiões promotoras dos genes, inativando a expressão deste gene. Na SPW, o indivíduo possui o alelo materno quimicamente inativado através do imprinting, além disso, o indivíduo perde a função dos mesmos genes no alelo paterno devido a 3 possíveis mecanismos genéticos: Deleção, dissomia uniparental materna (DUM), e microdeleções ou defeitos no centro de controle do imprinting. Ainda há muito a se entender sobre as bases genéticas da SPW e sua correlação com os fenótipos clínicos vistos nestes pacientes, e esta comparação entre o perfil molecular e os sintomas clínicos vistos em pacientes com a SPW vem sendo um tema muito discutido dentro da literatura. Muitos achados suportam uma possível correlação entre o genótipo e o fenótipo destes pacientes. Estabelecendo uma possível correlação entre genótipo e fenótipo irá trazer uma maior compreensão da SPW, provendo um melhor aconselhamento genético e consequentemente melhorando o prognóstico para estes indivíduos e suas famílias. Este estudo tem como objetivo identificar a associação dos diferentes mecanismos genéticos da SPW com os diversos sintomas clínicos, contribuindo para um melhor prognóstico da doença. Um estudo descritivo de pesquisa básica e quantitativa a partir de amostras de sangue periférico de 45 pacientes com padrão de metilação compatível com a SPW acompanhados no Centro de Genética Médica do IFF/FIOCRUZ e pelo Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia do Estado do rio de Janeiro (IEDE/RJ). O estudo vemsendo desenvolvido no Laboratório de Alta Complexidade do IFF (LACIFF). A abordagem metodológica consistiu no rastreamento destes 45 pacientes utilizando a técnica de MS HRM; MS-MLPA visando identificar as deleções nos pacientes; e o sequenciamento de Sanger visando identificar as dissomias uniparentais maternas e os defeitos no centro de controle do imprinting. Posteriormente foi realizado a coleta de dados fenotípicos dos pacientes que apresentaram alterações compatíveis com a SPW. O trabalho em questão tem como resultados esperados encontrar uma correlação genótipo fenótipo, visando um melhor entendimento sobre as bases genéticas da síndrome e um melhor prognóstico para estes pacientes e suas famílias.
Prader-Willi syndrome (PWS) is a multisystemic disease, the main manifestations of which include hypotonia, obesity, mild mental retardation, hypogonadism, and insufficient growth hormone. SPW was the first described genetic disorder involved with genomic imprinting. Genomic imprinting is an epigenetic modification of the DNA responsible for the methylation of the CpG islands, present in promoter regions of the genes, inactivating the expression of this gene. In PWS, the individual has the maternally allele chemically inactivated through imprinting, in addition, the individual loses the function of the same genes in the paternal allele due to 3 possible genetic mechanisms: Deletion, maternal uniparental disomy (matUPD), and micro deletions or defects in the imprinting control center. There is still a lot to understand about the genetic bases of PWS and its correlation with the clinical phenotypes seen in these patients, and this parallel between the molecular profile and the clinical symptoms seen in patients with PWS has been a very discussed topic in the literature. Many findings support a possible correlation between the genotype and phenotype of these patients. Establishing a possible correlation between genotype and phenotype, will bring a greater understanding of PWS, providing better genetic counseling and consequently improving the prognosis for these individuals and their families. This study aims to identify the association of the different genetic mechanisms of PWS with the different clinical symptoms, contributing to a better prognosis of the disease. A descriptive study of basic and quantitative research based on peripheral blood samples from 45 patients with methylation status compatible with PWS followed at the Medical Genetics Center of IFF / FIOCRUZ and by the State Institute of Diabetes and Endocrinology of the State of Rio de Janeiro (IEDE / RJ). The study has been developed at the IFF High Complexity Laboratory (LACIFF). The methodological approach consisted of tracking these 45 patients using the MS-HRM technique; MS MLPA to identify deletions in patients; and the Sanger sequencing aiming to identify maternal uniparental dissomies and defects in the imprinting control center. Subsequently, phenotypic data were collected from patients who presented changes compatible with PWS. The work in question has as expected results to find this genotype - phenotype correlation, aiming at a better understanding about the genetic bases of the syndrome and a better prognosis for these patients and their families.