Vaccination strategies for people living with inborn errors of metabolism in Brazil

Abstract Objective: Through a literature review, make recommendations regarding immunizations in people living with Inborn Error of Metabolism (IEM) in Brazil, assess the possible impact on metabolic decompensations after immunization, and if this specific population may have an impaired immune response to vaccines. Source of data: The MeSH Terms vaccination OR vaccine OR immunization associated with the term inborn error of metabolism AND recommendation were used in combination with search databases. Only articles published after 1990, in the languages English, Spanish, French or Portuguese, human-related were included. Synthesis of data: A total of 44 articles were included to make the following recommendations. Individuals with IEMs need to be up to date with their immunizations. Regarding which vaccines should be offered, children and adults should follow the routine immunization schedules locally available, including the COVID-19 vaccines. The only exception is the rotavirus vaccine for hereditary fructose intolerance. The benefit of immunization outweighs the very low risk of metabolic decompensation. Since not all patients will have an adequate immune response, measuring antibody conversion and titers is recommended Conclusions: All patients should receive age-appropriate immunizations in their respective schedules without delays. The only situation when vaccination may be contraindicated is with oral rotavirus vaccine in hereditary fructose intolerance. Monitoring the levels of antibodies should be done to detect any immune dysfunction or the necessity for boosters. A personalized immunization schedule is ideal for patients with IEMs. The reference organizations could improve their recommendations to address all IEMs, not only some of them.

The need and challenges for development of vaccines against emerging infectious diseases

Abstract Objective: To identify and describe learnings from past pandemics and to suggest a framework for vaccine development as part of epi/pandemic readiness. Source of data: Articles/ reviews/letters on pandemic preparedness/ vaccines published between 2005 and 2022 in PubMed, MEDLINE, MedRxiv, BioRxiv, Research Square, Gates Open Research; who. int, cepi.net, visualcapitalist.com, airfinity.com, ted.com websites; press releases. Summary of findings: Disease pandemics caused by emerging pathogens impacted the social development, health and wealth of most societies in human history. In an outbreak, the first months determine its course. To block an exponential spread and the development of an epi/ pandemic early, vaccine availability in sufficient quantities is of paramount importance. It is inevitable that new human viruses will emerge. Any future pandemic will come likely from RNA viruses through zoonotic or vector transmission, but we cannot predict when or where "Disease X" will strike. Public health, scientific and societal readiness plans need to include: continuous identification of new viruses in common mammalian reservoir hosts; continuous epidemiological surveillance, including wastewater sampling; establishment of prototype vaccine libraries against various virus families sharing functional and structural properties; testing of various and innovative vaccine platforms including mRNA, vector, nasal or oral vaccines for suitability by virus family; functional clinical trial sites and laboratory networks in various geographies; more efficient phasing of preclinical and clinical activities; global harmonization and streamlining of regulatory requirements including pre-established protocols; and societal preparedness including combating any pandemic of misinformation. Conclusions: "Outbreaks are unavoidable, pandemics are optional".

The role of a genetically stable, novel oral type 2 poliovirus vaccine in the poliomyelitis endgame / Utilidad de una nueva vacuna antipoliomielítica oral del serotipo 2 genéticamente estable contra el poliovirus de tipo 2 en la erradicación de la poliomielitis / O papel de uma nova vacina oral contra o poliovírus tipo 2, geneticamente estável, no estágio final da eliminação da poliomielite

ABSTRACT Poliovirus infection causes paralysis in up to 1 in 200 infected persons. The use of safe and effective inactivated poliovirus vaccines and live attenuated oral poliovirus vaccines (OPVs) means that only two pockets of wild-type poliovirus type 1 remain, in Afghanistan and Pakistan. However, OPVs can revert to virulence, causing outbreaks of circulating vaccine-derived poliovirus (cVDPV). During 2020-2022, cVDPV type 2 (cVDPV2) was responsible for 97-99% of poliomyelitis cases, mainly in Africa. Between January and August 2022, cVDPV2 was detected in sewage samples in Israel, the United Kingdom and the United States of America, where a case of acute flaccid paralysis caused by cVDPV2 also occurred. The Pan American Health Organization has warned that Brazil, the Dominican Republic, Haiti and Peru are at very high risk for the reintroduction of poliovirus and an additional eight countries in Latin America are at high risk, following dropping vaccination rates (average 80% coverage in 2022). Sabin type 2 monovalent OPV has been used to control VDPV2 outbreaks, but its use could also lead to outbreaks. To address this issue, a more genetically stable, novel OPV2 (nOPV2) was developed against cVDPV2 and in 2020 was granted World Health Organization Emergency Use Listing. Rolling out a novel vaccine under the Emergency Use Listing in mass settings to contain outbreaks requires unique local regulatory and operational preparedness.

RESUMEN La infección por poliovirus ocasiona parálisis en hasta 1 de cada 200 personas infectadas. La utilización de vacunas con poliovirus inactivados y de vacunas antipoliomielíticas orales con poliovirus vivos atenuados (OPV) seguras y eficaces ha logrado que solo queden dos focos de poliovirus salvaje de tipo 1, en Afganistán y Pakistán. Sin embargo, las vacunas con OPV pueden revertir a la virulencia y producir brotes de poliovirus circulantes de origen vacunal (cVDPV). Durante el período 2020-2022, el cVDPV de tipo 2 (cVDPV2) fue la causa del 97-99% de los casos de poliomielitis, sobre todo en África. Entre enero y agosto del 2022, se encontró el cVDPV2 en muestras de aguas residuales en Estados Unidos de América, donde se produjo un caso de parálisis flácida aguda por el cVDPV2, Israel y Reino Unido y. La Organización Panamericana de la Salud ha advertido que, tras la caída de las tasas de vacunación (con una cobertura promedio del 80% en el 2022), Brasil, Haití, Perú y República Dominicana corren un riesgo muy alto de reintroducción del poliovirus, en tanto que otros ocho países de América Latina se encuentran en una situación de alto riesgo. La OPV monovalente de tipo 2 de Sabin se ha utilizado para controlar los brotes de VDPV2, pero su empleo también podría ocasionar brotes. Para hacer frente a este problema, se creó una nueva OPV2 (nOPV2) contra el cVDPV2, genéticamente más estable, que en el 2020 se incluyó en la lista de uso en emergencias de la Organización Mundial de la Salud. El despliegue a gran escala de una nueva vacuna incluida en la lista de uso en emergencias con el fin de contener los brotes exige una extraordinaria preparación regulatoria y operativa local.

RESUMO A infecção pelo poliovírus causa paralisia em 1 de cada 200 pessoas infectadas. O uso de vacinas seguras e eficazes, tanto vacinas inativadas contra o poliovírus quanto vacinas orais contendo poliovírus atenuado (VOP), significa que restam apenas dois bolsões de poliovírus selvagem tipo 1, um no Afeganistão e outro no Paquistão. No entanto, a VOP pode reverter à virulência, causando surtos de poliovírus circulante derivado de vacina (cPVDV). No período 2020-2022, o cPVDV tipo 2 (cPVDV2) foi responsável por 97% a 99% dos casos de poliomielite, principalmente na África. Entre janeiro e agosto de 2022, o cPVDV2 foi detectado em amostras de esgoto em Israel, no Reino Unido e nos Estados Unidos da América, onde também houve um caso de paralisia flácida aguda causada pelo cPVDV2. A Organização Pan-Americana da Saúde alertou que, devido à queda nas taxas de vacinação (cobertura média de 80% em 2022), o Brasil, o Haiti, o Peru e a República Dominicana correm um risco muito alto de reintrodução do poliovírus e outros oito países da América Latina correm um risco alto. A VOP monovalente Sabin tipo 2 tem sido usada para controlar surtos de PVDV2, mas seu uso também pode levar a surtos. Para resolver esse problema, foi desenvolvida uma nova VOP2 (nVOP2), mais estável geneticamente, para combater o cPVDV2. Em 2020, a nVOP2 entrou na Lista de Uso Emergencial da Organização Mundial da Saúde. A distribuição de uma nova vacina incluída na Lista de Uso Emergencial em contextos de massa para conter surtos requer medidas originais de preparação operacional e regulatória em âmbito local.

Segurança, imunogenicidade e eficácia protetora de duas doses da vacina RIX4414 contendo rotavírus atenuado de origem humana / Safety, immunogenicity, and protective efficacy of two doses of RIX4414 live attenuated human rotavirus vaccine in healthy Brazilian infants

OBJETIVO: Determinar a segurança, imunogenicidade e eficácia de duas doses da vacina contra o rotavírus em lactentes brasileiros saudáveis. MÉTODOS: Foi realizado um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo no Brasil, México e Venezuela. Os lactentes receberam duas doses orais de vacina ou placebo aos 2 e 4 meses de idade, juntamente com as imunizações de rotina, exceto a vacina oral contra poliomielite (VOP). O presente estudo relata apenas os resultados obtidos em Belém, Brasil, onde o número de indivíduos por grupo e os títulos da vacina viral foram os seguintes: 194 (104,7 unidades formadoras de focos - UFF), 196 (10(5,2) UFF), 194 (10(5,8) UFF) e 194 (placebo). A resposta de anticorpos anti-rotavírus (anti-RV) foi avaliada em 307 indivíduos. A gravidade clínica dos episódios de gastroenterite (GE) foi determinada através de um escore com 20 pontos, onde um valor > 11 foi considerado como GE grave. RESULTADOS: As taxas de sintomas gerais solicitados foram semelhantes tanto nos indivíduos que receberam a vacina como naqueles a quem se administrou placebo. Aos 2 meses após a segunda dose, ocorreu resposta em termos de IgA sérica para RV em 54,7 a 74,4 por cento dos vacinados. Não houve interferência na imunogenicidade das vacinas de rotina. A eficácia da vacina contra qualquer gastroenterite por rotavírus (GERV) foi de 63,5 por cento (IC95 por cento 20,8-84,4) para a maior concentração (10(5,8) UFF). A eficácia foi de 81,5 por cento (IC95 por cento 44,5-95,4) contra GERV grave. Em sua maior concentração (10(5,8) UFF), a RIX4414 conferiu uma proteção de 79,8 por cento (IC95 por cento 26,4-96,3) contra GERV grave causada pela amostra G9. CONCLUSÕES: A RIX4414 foi altamente imunogênica com baixa reatogenicidade, e não interferiu na resposta sérica à difteria, tétano, coqueluche, hepatite B e antígenos Hib. Duas doses da RIX4414 conferiram proteção significativa contra a GE grave causada pelo RV.

OBJECTIVE: To determine the safety, immunogenicity and efficacy of two doses of rotavirus vaccine in healthy Brazilian infants. METHODS: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial was conducted in Brazil, Mexico and Venezuela. Infants received two oral doses of vaccine or placebo at 2 and 4 months of age, concurrently with routine immunizations, except for oral poliomyelitis vaccine (OPV). This paper reports results from Belém, Brazil, where the number of subjects per group and the viral vaccine titers were: 194 (10(4.7) focus forming units - FFU), 196 (10(5.2) FFU), 194 (10(5.8) FFU) and 194 (placebo). Anti-rotavirus (anti-RV) antibody response was assessed in 307 subjects. Clinical severity of gastroenteritis episodes was measured using a 20-point scoring system with a score of > 11 defined as severe GE. RESULTS: The rates of solicited general symptoms were similar in vaccine and placebo recipients. At 2 months after the second dose, a serum IgA response to RV occurred in 54.7 to 74.4 percent of vaccinees. No interference was seen in the immunogenicity of routine vaccines. Vaccine efficacy against any rotavirus gastroenteritis (RVGE) was 63.5 percent (95 percentCI 20.8-84.4) for the highest concentration (10(5.8) FFU). Efficacy was 81.5 percent (95 percentCI 44.5-95.4) against severe RVGE. At its highest concentration (10(5.8) FFU), RIX4414 provided 79.8 percent (95 percentCI 26.4-96.3) protection against severe RVGE by G9 strain. CONCLUSIONS: RIX4414 was highly immunogenic with a low reactogenicity profile and did not interfere with seroresponse to diptheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Hib antigens. Two doses of RIX4414 provided significant protection against severe GE caused by RV.

Soroprevalência para hepatite A e hepatite B em quatro centros no Brasil / Hepatitis A and hepatiti B seroprevalence in four centers in Brazil

Avaliou-se a prevalência de anticorpos para as hepatites A e B em 3.653 indivíduos, em quatro regiöes brasileiras. As prevalências de anti-VHA e de anti-HBc foram 64,7 por cento e 7,9 por cento, respectivamente. Prevalências mais elevadas de anti-VHA (92,8 por cento)e de anti-HBc (21,4 por cento) foram observadas na regiäo Norte. Em outras regiöes, prevalências de anti-VHA acima de 90 por cento foram alcancadas apenas em idades mais avançadas, indicando uma endemicidade intermediária e prevalência significativamente mais elevada foi observada no grupo de baixo nível sócio-econômico, entre 1 e 30 anos. Para o anti-HBc observou-se um aumento na prevalência entre adolescentes e uma prevalência significativamente mais elevada no grupo de baixo nível sócio-econômico, entre 1 e 20 anos. Prevalência de 3,1 por cento foi encontrada em crianças de 1 ano, sugerindo a transmissäo vertical. Os principais resultados deste estudo, indicam que pré-adolescente/adolescentes de algumas cidades brasileiras estäo em risco para as hepatites A e B, mas por diferentes motivos

Soroepidemiologia da varicela no Brasil - resultados de um estudo prospectivo trasnversal / Soroepidemiology of Varicella in Brazil - results of a porospective, cross-sectional study

Objetivos: A varicela tem conseqüências mais gravaes em adolescentes e adultos. Recentes relatos da Europa e da Ásia mostram um número crescente de adolescentes e adultos jovens soronegativos. Como são poucos os dados sobre a prevalência de anti-VZV no Brasil e com o objetivo de definir estratégias para a imunização contra a varicela, ralizamos um estudo de sroroprevalência para o VZV (vírus varicela zoster) em diferentes partes do Brasil. Métodos: Este estudo soroepidemiológico, transversal e popupacional foi realizado em quatro diferentes regiões do Brasil. A população estudada foi estratificada por sexo, idade e situação socioeconômica. Anticorpos Ig G, anti-VZV foram analisados pelo método ELISA. Resultados: Foram incluídos no estudo 3.879 indivíduos de 1 a 40 anos. A taxa de soropositividade do anti-VZV em todos os grupos etários e centros no Brasil foi de 85,4 por cento. Evidenciou-se uma forte correlação com a idade. Especialmente no Sudeste e Sul, a soroprevalência foi menor no grupo etário de 1-5 anos (44,5 por cento e 57,8 por cento, respectivamente). Na região Norte esta taxa foi de 88,9 por cento. No geral, a infecção pelo VZV foi independente do nível socioeconômico, entretanto nos grupos etários jovens (1-10 anos) a soroprevalência foi significativamente menor nas classes alta/média, na maioria das regões. A história clínica de varicela se correlacionou com a soropositividade anti-VZV, tendo um valor preditivo de 95,1 por cento. Conclusões: Na pré-adolescência, uma proporção substancial da população brasileira é susceptível à varicela e uma parcela considerável de adolescentes e adultos jovens permanecem soronegativos e, conseqüentemente, em risco