Novas tendências no tratamento da doença reumatóide / New tendencies in rheumatoid arthritis therapy

Relevantes elucidações a respeito da fisiopatologia da doença reumatóide (DRe), avanços de biotecnologia e uso racional do arsenal medicamentoso contribuíram para a melhora do poder terapêutico específico no tratamento da doença. Os agentes biológicos, geralmente anticorpos preparados para atuarem nos elementos responsáveis pela inflamação, têm sido enfocados como importantes mediadores da inflamação e de dano tecidual em DRe ativa, capazes de interferir no processo da doença. Uma nova abordagem está sendo adotada para pacientes de difícil controle terapêutico, cuja doença evolui apesar de terapia agressiva com as tradicionais disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD). A combinação terapêutica das conhecidas DMARD e a associação de agentes biológicos possibilitariam a modulação de importantes manifestações sintomáticas na doença. Os autores revisam a terapêutica da DRe e discutem a experiência clínica do manejo desses pacientes

Experiência clínica com infliximab mas artropatias inflamatórias crônicas / Clinical experience with infliximab in chronic inflammatory arthropathies

O uso da terapia anticitocina tem propiciado novas perspectivas no tratamento de pacientes com doenças auto-imunes crônicas. Dentre os novos agentes biológicos destaca-se o infliximab, anticorpo monoclonal antifator de necrose tumoral alfa. Objetivos: Avaliar a resposta imediata, a duração da acentuação da resposta terapêutica inicial e a tolerância de infliximab em um grupo de pacientes com doenças crônicas refratárias às medicaçõestradicionais. Métodos: Em 22 meses foram estudados 34 pacientes (94% da cor branca, 71% mulheres e 50 mais ou menos 14 anos)que receberam 143 infusões de infliximab. Vinte e quatrotinham diagnóstico de doença reumatóide, oito com espondiloartropatias soronegativas e dois com artritereumatóide juvenil. Eficácia terapêutica foi avaliadapela impressão global do paciente e do médico sobre adoença após cada infusão de infliximab. Avaliação dasegurança com o agente biológico incluiu a investigaçãode eventos adversos durante, imediatamente após e posteriormente às infusões. Dados laboratoriais foramtambém pesquisados. Resultados: Oitenta e dois por cento dos pacientes referiram alguma melhora após o início das infusões. O tempo de início para o alívio da dor foi curto e o tempo de efeito benéfico de infliximab variou de 2 a 120 dias após as infusões. Houve melhora clínica objetiva após a primeira e a segunda doses de infliximab (32% e 53%, respectivamente) com declínio da ação benéficaapós a terceira (24%) e a quarta (16%) doses. Eventos adversos foram observados em oito dos pacientes (24%).Duas pacientes apresentaram reação alérgica imediata à infusão de infliximab. Não houve sinais e/ou sintomas de infecções graves, tuberculose, malignidades ou de distúrbios reumatológicos. Conclusão: Infliximab propiciou rápido tempo de início de efeito benéfico em um subgrupo de pacientes com doenças auto-imunes crônicas refratárias. Oitenta e dois por cento dos pacientes tiveram alguma melhora após o início das infusões. Houve concordância entre a impressão global do paciente e do médico a respeito da ação do agente biológico sobre a atividade da doença e a melhora das provas de atividade inflamatória. Observou-se efeito terapêutico acentuado nasprimeiras três doses e perda da eficácia terapêutica a partir da quarta dose de infliximab. Os eventos adversosrelacionados às infusões foram considerados leves e os sintomas rapidamente resolvidos

Miopatia por droga hipolipidêmica: a propósito de um caso clínico / Myopathy associated with cholesterol lowering drug: case report

Os autores relatam um caso de miopatia inflamatória associada ao uso de lovastatina, uma HMG-CoA redutase. Uma paciente de 53 anos de idade, diabética insulino-dependente e hipertensa bem controlada, estava no serviço em acompanhamento para tratamento de osteoporose. Foi introduzida lovastatina 40mg/dia porque apresentou hiperlipidemia. Três semanans após iniciar a droga, a paciente desenvolveu miopatia aguda com fraqueza de membros superiores e inferiores, com aumento da creatinoquinase 500 vezes o normal. A biópsia muscular realizada no músculo bíceps esquerdo feita no terceiro dia da fraqueza muscular revelou necrose, degeneraçäo e sinais de atividade lisossomal. No entanto, nenhum infiltrado inflamatório foi observado no endomísio, no perimísio ou na regiäo perivascular. Os sintomas musculares melhoraram sete dias após a suspensäo da droga. As enzimas voltaram ao normal 45 dias após a interrupçäo da lovastatina

Parametros bioquimicos e hormonais na osteoporose pos-menopausa / Hormonal and biochemical parameters in postmenopausal osteoporosis

Ha controversias entre os diversos autores sobre o papel dos hormonios calciotropicos na perda da densidade mineral ossea que ocorre no periodo pos-menopausa. Dessa forma, foram estudadas 187 pacientes femininas de 40 a 80 anos, divididas pelo metodo densitometrico em normais, osteopenicas e osteoporoticas (OMS), e realizacao de dosagens dos hormonios gonadotroficos (FSH, estradiol), bem como dosagens sericas PTH (paratormonio), calcio serico e urinario, com o objetivo de evidenciar as alteracoes que ocorrem nesses parametros a medida que ocorre a menopausa e a perda de densidade ossea. Os resultados mostraram que com o aumento da faixa etaria (p<0,00001) houve aumento dos niveis de FSH (p<0,00001) e diminuicao nos niveis de estrogeno (0,00001)...

Niveis intra-articulares de oxido nitrico em pacientes com doenca reumatoide / Intraarticular nitric oxide levels in patients with rheumatoid arthritis

O objetivo deste trabalho foi determinar os niveis intra-articulares de nitrito e nitrato, produtos do metabolismo de oxido nitrico, em pacientes com doenca reumatoide (DRe). Liquido sinovial (LS) de pacientes com osteoartrite (OA) foram avaliados para fins comparativos. A casuistica constou de seis pacientes com DRe e quatro pacientes com OA. Foram avaliadas as caracteristicas demograficas como idade e sexo, e clinico-laboratoriais como duracao da doenca, classe funcional e velocidade de hemossedimentacao (VHS). No LS obtido foram realizadas a contagem total e diferencial de leucocitos, e a determinacao dos niveis de nitrito e nitrato pela tecnica de reacao de Griess. Os resultados foram analisados pelos testes de correlacao e "t" de Student...

Possible mechanisms of chronic leprosy-related arthritis

Microbial agents induce arthritis through mechanisms such as direct infiltration of tissue and by inducing autoimmune phenomena. The mechanisms involved in this last type of arthritis have been investigated. In experimental models of adjuvant and reactive arthritis, the involvement of T cells and in some cases mycobacteria in the development of arthritis have been confirmed. Cross-reactivity between the 65 KD mycobacterial protein and cartilage proteoglycans has been postulated as a possible mechanism. In this study, chronic peripheral arthritis was observed in patients with Hansen's diseases, in patients with resolved Hansen's and in those with paucibacillary forms. This arthritis was not related to reactional states (erythema nodosum leprosum and reversal reaction), in contrast to several reports in the literature. The mechanisms by which microbes could induce chronic arthritis are discussed herein.

Humoral immunity in Hansen's disease

Introduçao: Desde a década de 60, tem-se observado alteraçoes da imunidade humoral na hanseníade. Os auto-anticorpos apresentam-se em freqüências diversas, nestes pacientes, mais habitualmente na hanseníase virchoviana, em doença de longa evoluçao e em surtos reacionais. Variaçao nas freqüências pode ser atribuída a diferença metodologias empregadas na detecçao dos anticorpos e ao grupo de doentes selecionado. Material e Métodos: Esta revisao enfoca os resultados obtidos em diversos estudos de auto-anticorpos, complexos imunes, crioglubulinas, complemento sérico na hanseníase. Destaca-se também, os anticorpos contra glicolipídeos do Mycobacterium leprae, como os antiglicolipídeos fenólitos.I, cuja magnetide é variável e depende do patrimônio genético apresentado pelo enfermo.

Pesquisa de anticorpos contra o grânulo primário de neutrófilo e antimieloperoxidase (ANCA) por ELISA, no acompanhamento clínico-terapêutico da granulomatose de Wegener / Usefulness of antibodies to the primary neutrophil granules and to myeloperoxidase (ANCA) estimated by ELISA in the clinical and therapeutic follow-up of Wegener's granulomatosis

O tratamento da granulomatose de Wegener é baseado em drogas imunossupressoras com efeitos colaterais importantes. O prognóstico favorável depende nao apenas de um diagnóstico precoce, mas também do difícil reconhecimento de recidivas e de remissoes da doença. Nesse sentido, estudamos o valor da detecçao de ANCA por teste imunoenzimático utilizando grânulos primários de neutrófilos como antígeno, no acompanhamento clínico de sete portadores de granulomatose de Wegener. Nossos dados demonstram que este teste é bastante útil, correlacionando-se bem com a atividade da doença. Alguns pacientes, porém, apresentam elevaçao nos títulos de ANCA sem sinais de reativaçao clínica por períodos superiores a um ano. Estes pacientes devem ser acompanhados cuidadosamente, já que tendem a apresentar recidivas tardias

Comparacao entre as tecnicas de imunofluorescencia e ELISA com extrato total de neutrofilos e com granulos primarios para a deteccao de anticorpos contra o citoplasma de neutrofilos (ANCA) / Comparison of immunofluorescence and ELISA utilizing whole neutrophil extract and purifield primary granules for the detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies

A deteccao de anticorpos contra o citoplasma de neutrofilos e de extrema importancia no diagnostico de certas vasculites sistemicas. A especifidade e a sensibilidade desses anticorpos depende da tecnica utilizada para a sua deteccao. Assim sendo, comparamos os resultados obtidos pela imunofluorescencia (IF), ao ELISA com dois antigenos diferentes: o padrao classico, altamente especifico para a granulomatose de Wegener e o padrao perinuclear, inespecifico, embora fortemente relacionado com o acometimento renal...

Os comprometimentos reumatologicos na hanseniase / Rheumatic manifestations in hanseniasis

No presente trabalho, revisamos as manifestacoes reumatologicas que ocorrem na hanseniase, incluindo as osteoarticulares, extra-articulares e laboritoriais. Alem dos envolvimentos osteo articulares classicos na hansenise como a artropatia neurogenica ou de Charcot a osteite e a osteoartrite septica especifica ou inespecifica, outros quadros articulares de natureza inflamatoria tem sido relatados, associados ou nao a estados reacionais (reacao reserva e eritema nodoso leproso) da hanseniase. O envolvimento extra-articular pode repetir varias das manifestacoes presentes nas doencas difusas do tecido conectivo, sendo importantes para o diagnostico diferencial e terapeutica.

Antiinflamatorios nao esteroides reumatologicas / Nonsteroidal anti-inflamatory drugs in rheumatic diseases

Os antiinflamatorios representam um grupo importante de farmacos com capacidade de combater a inflamacao. Foram estudados os mecanismos de acao, farmacocinetico, efeitos colaterais e interacao medicamentosa. Uma analise critica do emprego desses antiinflamatorios na pratica e apresentada na base da experiencia de nosso servico.

Comprometimento do sistema nervoso no lupus eritematoso sistemico / Involvement of the nervous system in systemic lupus erythematosus

O comprometimento do sistema nervoso (SN) no lupus eritematoso sistemico (LES) envolve multiplas manifestacoes de graus variaveis, entre elas fadiga, perda de capacidade de concentracao, convulsoes e coma. O diagnostico precoce do envolvimento do SN e de fundamental importancia para a adocao de medidas terapeuticas mais objetivas. No presente trabalho os autores discorrem sobre aspectos clinicos, laboratoriais e terapeuticos do comprometimento do SN no LES.

Alongamento muscular em pacientes com fibromialgia a partir de um trabalho de reeducaçao postural global (RPG) / Muscular stretching exercises in patients with fibromyalgia from a training of postural global reeducation (PGR)

Objetivo: Avaliar o efeito de exercícios de alongamento a partir da reeducaçao postural global (RPG). Método: Estudo descritivo realizado com 20 pacientes com diagnóstico de fibromialgia e atendidos no Ambulatório de Reumatologia do Hospital das Clínicas da FMUSP. Os exercícios de alongamento foram realizados em média durante seis sessoes. Resultados: A avaliaçao global dos pacientes indicou que as cadeias musculares mais comprometidas foram a posterior, a inspiratória e a ântero-interna do ombro. Dos 20 pacientes, 18 referiram algum tipo de melhora, sendo que 65 por cento a classificaram como ótimo e bom, 25 por cento referiram-na como regular e somente 10 por cento afirmaram nao ter tido qualquer melhora. Conclusao: Este estudo aponta para a importância dos exercícios de alongamento na melhora da sintomatologia do fibromiálgico, salientando a necessidade de realizaçao de uma avaliaçao prévia das cadeias musculares comprometidas

Pregnancy and systemic sclerosis

Objetivo: Avaliar a mútua relaçao entre gravidez e esclerose sistêmica. Métodos: Estudo multicêntrico retrospectivo de 570 pacientes com esclerodermia, de ambos os sexos. Foram incluídas 94 gravidezes, com a finalidade de avaliar os efeitos da gravidez na evoluçao clínica da doença. Os efeitos da esclerose sistêmica na gravidez também foram considerados. Em todas essas pacientes, a gravidez ocorreu após o início da doença. Resultados: Os autores encontraram perda fetal em 28 (29,78 por cento) - aborto (21,27 por cento), morte fetal (4,25 por cento) e prematuridade (8,51 por cento) - diretamente relacionada com a esclerose sistêmica. Quando a gravidez foi avaliada em sua açao sobre a evoluçao clínica da doença, a morte materna ocorreu em 6,38 por cento. Insuficiência renal post-partum foi a causa principal de morte em quatro pacientes. Duas outras tiveram aumento importante de atividade da doença com grave comprometimento cardiorespiratório e evoluçao tumultuada para êxito letal seis a dez meses após o parto. As maes que sobreviveram mostraram aumento da atividade da doença em 18,08 por cento das gestaçoes principalmente relacionada a envolvimento do pulmao e dano vascular. Conclusoes: Toda paciente com esclerose sistêmica deve ser alertada para o fato de que a gravidez geralmente afeta a doença subjacente e também pode complicá-la. O terceiro trimestre é um período perigoso, com risco de início de hipertensao e crise renal. Apesar do risco de prematuridade ou perda fetal, o recém-nato é frequentemente saudável. Em pacientes com comprometimento renal, uma crise renal esclerodérmica deve ser diferenciada da pré-eclâmpsia, através da atividade de renina no plasma, a qual pode estar elevada nas paciente com esclerose sistêmica e normal ou diminuida na pré-eclâmpsia. Infelizmente, até hoje nao há fatores acurados de prognóstico e outras séries de pacientes devem ser estudadas

Action of the 4-nitro-2-phenoximethanesulphonanilide (nimesulide) on neutrophil chemotaxis and superoxide production

O 4-nitro-2-fenoximetanosulfonanilide (nimesulide), antiinflamatório näo esteróide, vem sendo utilizado no tratamento de quadros inflamatórios devido à sua atividade farmacológica nestes mecanismos de resposta as injúrias flogísticas. O objetivo do presente trabalho é estudar a açäo deste fármaco sobre duas importantes funçöes neutrófílicas: quimiotaxia e produçäo de ânion superóxido após pré incubaçäo com doses crescentes da droga (0,1; 0,3 e 0,5mM). Os resultados obtidos demonstram que a pré-incubaçäo de PMNs coletados do sangue periférico de indivíduos normais com o 4-nitro-2-fenoximetanosulfonanilide reduz significativamente a produçäo de superóxido por estimulaçäo de PMN com acetato de forbol miristato (PMA 50 ng/ml). formil metionil leucil fenilalanina (FMLP10-**7M e Zimozan opsonizado (1mg/ml). Adicionalmente o fármaco se mostrou igualmente efetivo em reduzir a habilidade quimiotáxica de PMNS, frente ao fator C5a(2 por cento de soro ativado por zimozan). FMLP (10-**5M) e leucotrieno B4(3x10-10**7M). Os resultados obtidos sugerem que além da sua atividade a nível do metabolismo do ácido araquidônico, o 4-nitro-2-fenoximetanosulfonanilide possa interferir diretamente sobre a funçäo neutrofílica, o que provavelmente contribui para sua açäo antiinflamatória