Application of HACCP for development of quality risk management in a water purification system

Abstract The present work reports the implementation of the Hazard Analysis Critical Control Point (HACCP) methodology to analyze the water purification system of a pharmaceutical site, in order to assure the system quality and prevent failures. As a matter of fact, the use of HACCP for development and implementation of Quality Risk Management (QRM) is not usual in pharmaceutical plants and it is applied here to improve the performance of the water purification system of a polymerization pilot plant used to manufacture pharmaceutical grade polymer microparticles. Critical Control Points (CCP) were determined with the aid of a decision tree and questions were made to characterize whether identified hazards constitute actual CCPs and should be monitored. When deviations were detected, corrective actions were performed and action plans were used for following-up and implementation of corrective actions. Finally, microbiological and physicochemical parameters were analyzed and the obtained results were regarded as appropriate. Therefore, it is shown that HACCP constitutes an effective tool for identification of hazards, establishment of corrective actions and monitoring of the critical control points that impact the process and the quality of the final pharmaceutical product most significantly.

Development, characterization and evaluation of the dissolution profile of sulfasalazine suspensions / Desenvolvimento, caracterização e avaliação do perfil de dissolução de suspensões sulfasalazina

This paper reports the development, characterization and in vitrodissolution behavior of sulfasalazine suspensions for treatment of chronic intestinal inflammatory diseases. Three formulations were developed, from powdered sulfasalazine obtained from different suppliers. The sulfasalazine was characterized regarding concentration, Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), Differential Scanning Calorimetry (DSC), X-Ray Diffraction (XRD), particle size distribution, polydispersion and solubility. The suspensions were developed and characterized regarding pH, viscosity, density, particle size, sedimentation volume, concentration and dissolution. The pH values were slightly acidic. The method of preparing the suspensions reduced the particle sizes and made the size distribution more homogeneous. The dissolution studies showed that the sulfasalazine suspensions had low solubility in acidic media, but dissolve quickly, reaching levels of 85%, in neutral media or media containing 0.5% of surfactants such as polysorbate 80. Besides this, the sulfasalazine suspensions were classified as having immediate dissolution because they reached dissolution levels near 100% in 20 minutes...

O trabalho reporta o desenvolvimento, caracterização e estudo in vitro de dissolução de suspensões de sulfassalazina para uso em doenças inflamatórias crônicas intestinais. Desenvolveram-se três formulações baseadas em fornecedores diferentes de pó de sulfassalazina. A sulfassalazina foi caracterizada quanto a Teor, Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR), Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC), Difração de Raios-X (XRD), distribuição de tamanho das partículas, índice de polidispersão e solubilidade. A suspensão foi desenvolvida e caracterizada quanto a pH, viscosidade, densidade, tamanho de partícula, volume de sedimentação, teor e estudo de dissolução. Os valores de pH determinados foram levemente ácidos. O método de preparo das suspensões reduziu o tamanho das partículas e tornou a distribuição de tamanho mais homogênea. Os estudos de dissolução mostraram que a suspensão de sulfassalazina tem problemas de solubilidade em meios de caráter ácido, entretanto, sofre dissolução rápida acima de 85% em meios neutros ou contendo 0,5% de tensoativos como Polissobato 80. Além disso, as suspensões de sulfassalazina foram classificadas como formulações de dissolução imediata porque a partir de 20 minutos sofrem dissolução em torno de 100%...

Concentraçöes mínimas-inibitórias (CMIs) e bactericidas (CMBs) para oxacilina e vancomicina em cepas de Staphylococcus aureus isoladas de pacientes do HUAP / Minimal inhibitory concentrations (MICs) and minimal bactericidal concentrations (MBCs) for oxacilin and vancomycin on Staphylococcus aureus strains isolated from patients of the HUAP

As concentraçöes mínimas - inibitórias (CMIs) e bactericidas (CMBs), para oxacilina e vancomicina foram determinadas, in vitro, através do método da diluiçäo à metade, em 80 cepas de Staphylococcus aureus isoladas de pacientes admitidos no Hospital Universitário Antônio Pedro - HUAP. Os nossos resultados podem ser assim resumidos: a oxacilina exibiu uma atividade relativamente boa, com uma CMI50 = 0,78*g/ml e uma CMB50 = 3,12*g/ml, embora cepas resistentes (CMI e CMB máximas de, respectivamente, 200 e 800*g/ml) e tolerantes (CMB/CMI * 16) tenham sido identificadas; a vancomicina, por outro lado, mostrou-se 100% efetiva (CMI e CMB máxima de, respectivamente, 3,12*g/ml e 12,50*g/ml), com uma CMI90 = 1,56*g/ml, uma CMB90 = 3,12*g/ml e 0% de resistência e tolerância. Estes resultados sugerem que, do ponto de vista da antibioticoterapia, a oxacilina continua sendo uma boa opçäo clínica contra o S. aureus, inclusive contra as cepas tolerantes com CMBs inferiores às concentraçöes alcançadas nos sítios das infecçöes. Quando este näo for o caso, entäo a oxacilina deve ser substituída pela vancomicina, desde que o clínico esteja atento aos efeitos colaterais desta droga, principalmente à ototoxicidade e à nefrotoxicidade

Sensibilidade à vancomicina em cepas de Staphylococcus aureus tolerantes à oxacilina / Sensitivity to vancomicin Staphylococcus aureus strains tolerant oxacillin

Vinte cepas de Staphylococcus aureus, tolerantes à oxacilina e identificadas entre 80 isolados clínicos de pacientes do Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP), tiveram as suas sensibilidades à vancomicina testadas através das determinaçöes das concentraçöes mínimas inibitórias (CMIs) e bactericidas (CMBs), pela técnica da diluiçäo à metade. Nenhuma cepa exibiu tolerância (CMB/CMI * 16) ou resistência à vancomicina. A análise dos valores das CMIs e das CMBs para a oxacilina mostrou que, apesar da tolerância e esta penicilina, apenas 5 cepas (6,25%) näo poderiam ser tratadas com este beta-lactâmico, porque apresentaram CMBs * 25*g/ml (CMIs entre 0,39 e 6.25*g/ml). Os valores das CMBs para a vancomicina variaram entre 0,39 e 12,50*g/ml, o que permite o uso deste glicopeptídio no combate àquelas cepas tolerantes à oxacilina com CMBs * à concentraçäo sistêmica máxima alcançada pela vancomicina