RESUMEN
Introduction: Pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) is a systemic hyperinflammatory disease that occurs in a small number of children after being infected with SARS-CoV-2. Macrophage activation syndrome, an aggressive condition characterized by the excessive inflammation and activation of well-differentiated macrophages, has been shown to occur in patients infected by SARS-CoV-2. Considering the clinical and pathophysiological similarities between these diseases, our main objective was to determine whether gene polymorphisms associated with macrophage activation syndrome were also present in patients with PIMS-TS. Methods: DNA from 10 pediatric patients with PIMS-TS (case group) and ten COVID-19 patients without PIMS-TS (control group) were genotyped by Real-time PCR analysis (TaqMan®) for single nucleotide polymorphisms (SNP) in four genes associated with macrophage activation syndrome: perforin 1 (PRF1), granzyme B (GZMB), syntaxin 11 (STX11), and syntaxin binding protein 2 (STXBP2). The SNP analysis was performed using the additive, dominant, and recessive models. Results: A significantly higher frequency of an SNP (C wild allele in rs6573910) in the GZMB gene was observed in both the additive and dominant models in the PIMS-TS group than controls. A borderline significant difference was also observed for the G allele in rs7764017 of the STX11 gene in the PIMS-TS group in the additive model. Conclusions: This study indicated the presence of two polymorphisms in genes associated with macrophage activation syndrome (GZMB and STX11) in patients who developed PIMS-TS. If the presence of these SNPs is validated in a larger number of PIMS-TS cases, they can be used as potential biomarkers for early identification of pediatric patients with a higher probability of developing PIMS-TS associated with SARS-CoV-2 infection.
Introdução: A síndrome multissistêmica inflamatória pediátrica temporariamente associada ao SARS-CoV-2 (SIMP-TS) é uma doença hiperinflamatória sistêmica que ocorre em um pequeno número de crianças após serem infectadas pelo SARS-CoV-2. A síndrome de ativação de macrófagos (SAM), uma condição agressiva caracterizada pela inflamação excessiva e ativação de macrófagos bem diferenciados, demonstrou ocorrer em pacientes infectados por SARS-CoV-2. Considerando as semelhanças clínicas e fisiopatológicas entre essas doenças, neste estudo o nosso principal objetivo foi determinar se polimorfismos gênicos associados à SAM também estavam presentes em pacientes com SIMP-TS. Métodos: DNA de dez pacientes pediátricos com SIMP (grupo caso) e dez pacientes COVID-19 sem SIMP (grupo controle) foram genotipados por análise de PCR em tempo real (tecnologia TaqMan®) para polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em quatro genes selecionados associados com SAM: perforina 1 (PRF1), granzima B (GZMB), sintaxina 11 (STX11) e proteína de ligação de sintaxina 2 (STXBP2). A análise dos SNPs foi realizada utilizando o modelo aditivo, dominante e recessivo. Resultados: Uma frequência significativamente maior de um SNP (alelo selvagem C em rs6573910) no gene GZMB foi observada pelos modelos aditivo e dominante no grupo SIMP quando comparado aos controles. Além disso, uma significância limítrofe foi observada para o alelo G em rs7764017 do gene STX11 no grupo SIMP pelo modelo aditivo. Conclusões: Nosso estudo indicou a presença de dois polimorfismos em genes associados à SAM (GZMB e STX11) em pacientes que desenvolveram SIMP-TS. Uma vez validada a presença desses SNPs em um número maior de casos de SIMP-TS, eles podem ser usados como potenciais biomarcadores para a identificação precoce de pacientes pediátricos com maior probabilidade de desenvolver SIMP-TS associado à infecção por SARS-CoV-2.
Asunto(s)
Humanos , Preescolar , NiñoRESUMEN
INTRODUCTION: The infections of the central nervous system remain as a public health problem in several countries and there is a direct relation between poverty and underdevelopment with high mortality and morbidity rates. Seizures represents a complication related to infections of the central nervous system, are considered a clinical emergency and requiring neurological investigation. OBJECTIVE: In this article, we propose to describe the incidence and risk factors for seizures in central nervous system infections in childhood. METHODS: a retrospective study was performed between October 2007 and October 2008 and all patients who were hospitalized with the diagnosis of infections of the central nervous system were analyzed. Newborns were excluded. The patients were divided into GROUP 1 (without seizures) and GROUP 2 (with seizures). RESULTS: 731 patients were included, 47.75 percent males, with average age of 15.7 years. GROUP 1 - with fever (652/92.35 percent), headache (580/82.15 percent), vomits (550/77.9 percent), and viral meningitis predominance (652/93.06 percent). GROUP 2 - with fever (25/100 percent), vomits (12/48), headache (6/24 percent), and viral encephalitis predominance (14/56 percent). Ten (40 percent) patients from the GROUP 2 presented EEG alterations. The incidence of seizures was 3.42 percent and a significant statistical difference was noticed related to mean age (p<0.000069), presence of headache (p<0.0000), vomits (p<0.0005), stiff neck (p<0.0105) and drowsiness (p<0.0265). CONCLUSIONS: the occurrence of seizures during the hospitalization is significantly more frequent in cases of viral encephalitis and bacterial meningitis compared to viral meningitis. The risk of seizures increases in early ages. Headache, vomits, stiff neck and drowsiness are more frequent symptoms in children with infection of the central nervous system who presented seizures during the hospitalization.
INTRODUÇÃO: a infecção do sistema nervoso central permanece como um problema de saúde pública em diversos países, havendo uma relação direta entre pobreza e subdesenvolvimento e taxas mais elevadas de morbidade e mortalidade. As crises convulsivas correspondem a uma das complicações das infecções centrais, representando uma emergência clínica e necessitando investigação neurológica. OBJETIVO: neste artigo nosso objetivo foi descrever a incidência e os fatores de risco para crises convulsivas em crianças com infecções do sistema nervoso central. MÉTODOS: estudo retrospectivo realizado entre 01/10/2007 e 01/10/2008 sendo avaliados todos os pacientes internados com diagnóstico de infecção do sistema nervoso central. Foram excluídos os recém nascidos. Os pacientes foram divididos em GRUPO 1 (sem crise convulsiva) e GRUPO 2 (com crise convulsiva) para análise. RESULTADOS: foram incluídos 731 paciente, 47,75 por cento do sexo masculino, com idade média de 15,7 anos. GRUPO 1 - predomínio de febre (652/92,35 por cento), cefaléia (580/82,15 por cento), vômitos (550/77,90 por cento) e do diagnóstico de meningite viral (657/93,06 por cento). No GRUPO 2 - predomínio de febre (25/100 por cento), vômitos (12/48 por cento), cefaléia (6/24 por cento) e do diagnóstico de encefalite viral (14/56 por cento). Dez (40 por cento) pacientes do GRUPO 2 apresentaram alteração no EEG. A incidência de crise convulsiva foi de 3,42 por cento e houve diferença estatisticamente significativa quanto a idade média (p<0,000069), presença de cefaléia (p<0,0000), vômitos (p<0,0005), rigidez de nuca (p<0,0105) e sonolência (p<0,0265). CONCLUSÕES: crise convulsiva durante o internamento é significativamente mais freqüente nos casos de encefalite viral e meningite bacteriana quando comparado à meningite viral. Quanto menor a idade da criança maior o risco de crise convulsiva durante o internamento. Cefaléia, vômitos, rigidez de nuca e sonolência são mais freqüentes nas crianças ...