Avaliação do eixo hipotálamo-hipófise adrenal no diagnóstico e na remissão da doença de Cushing / Assessment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in Cushing's disease diagnosis and remission

A doença de Cushing (DC) permanece um desafio médico com muitas questões ainda não respondidas. O sucesso terapêutico dos pacientes com DC está ligado à correta investigação do diagnóstico síndrômico e etiológico, além da experiência e talento do neurocirurgião. A adenomectomia hipofisária transesfenoidal constitui-se no tratamento de escolha para a DC. A avaliação da remissão da doença no pós-operatório e da recorrência em longo prazo constitui um desafio ainda maior. Especial destaque deve ser dado para o cortisol sérico no pós-operatório como marcador de remissão. Adicionalmente, o uso de corticoide exógeno no pós-operatório apenas em vigência de insuficiência adrenal tem sido sugerido por alguns autores como requisito essencial para permitir a correta interpretação do cortisol sérico nesse cenário. Neste artigo, revisamos as formas de avaliação da atividade da DC e os marcadores de remissão e recidiva da DC após a realização da cirurgia transesfenoidal.

Cushing's disease (CD) remains a medical challenge, with many questions still unanswered. Successful treatment of CD patients is closely related to correct approach to syndromic and etiological diagnosis, besides the experience and talent of the neurosurgeon. Pituitary transsphenoidal adenomectomy is the treatment of choice for DC. Assessment of remission after surgery and recurrence in the long term is an even greater challenge. In this regard, special attention should be paid to the role of postoperative serum cortisol as a marker of CD remission. Additionally, the postoperative use of exogenous glucocorticoids only in cases of adrenal insufficiency has been suggested by some authors as an essential practice to enable the use of serum cortisol in this scenario. In this article, we review the forms of evaluation of DC activity, and markers of remission and relapse of CD after transsphenoidal surgery.

Diabetes mellitusin a cohort of patients with acromegaly / Diabetes melito em uma coorte de pacientes com acromegalia

OBJECTIVES: To evaluate the presence of diabetes mellitus (DM) in a cohort of patients with acromegaly. METHODS: This was a cross sectional study. RESULTS: Fifty-eight acromegalic patients were assessed. Only 29 percent met the criteria for cure, and 27 percent had the disease controlled. Twenty-two had DM; HbA1c was equal to 7.34 ± 2.2 percent. Most of the diabetic patients (18 out of 22, 82 percent) did not meet criteria for cure. They were more often hypertensive [16/22 (73 percent) vs. 17/36 (46 percent), p = 0.04], and used statins more frequently [14/22 (64 percent) vs. 8/36 (21 percent), p = 0.004]. After regression analysis, hypertension was associated with diabetes [odds ratio (OR): 9.28 (95 percent CI: 1.59 - 54.00), p = 0.01], and cured/ controlled acromegaly was associated with protection against the presence of diabetes [OR: 0.17 (95 percent CI: 0.03 - 0.78), p = 0.02]. CONCLUSIONS: The presence of DM was associated with active acromegaly and presence of hypertension. However, absolute levels of GH and IGF-1 did not differ between patients with and without diabetes.

OBJETIVOS: Avaliar a presença de diabetes melito (DM) em uma coorte de acromegálicos. MÉTODOS: Este é um estudo transversal. RESULTADOS: Cinquenta e oito pacientes acromegálicos foram analisados. Apenas 29 por cento preencheram critérios de cura e 27 por cento estavam com a doença controlada. Vinte e dois pacientes (38 por cento) apresentaram DM, HbA1c 7,34 ± 2,2 por cento. Destes, 18 não preencheram critérios de cura. Pacientes com DM foram mais frequentemente hipertensos [16/22 (73 por cento) vs. 17/36 (46 por cento), p = 0,04] e usavam mais estatina [14/22 (64 por cento) vs.8/36 (21 por cento), p = 0,004]. Após regressão múltipla, hipertensão foi associada a DM [razão de chances (RC): 9,28 (95 por cento CI: 1,59 - 54,00), p = 0,01], e acromegalia curada/controlada foi fator protetor para presença de diabetes [OR: 0,17 (95 por cento CI: 0,03-0,78), p = 0,02]. CONCLUSÕES: A presença de DM esteve associada com acromegalia ativa e com a presença de hipertensão. No entanto, os níveis absolutos de GH e IGF-1 não diferiram entre aqueles com e sem diabetes.

Hypertension-related factors in patients with active and inactive acromegaly / Fatores implicados com a hipertensão em pacientes com acromegalia ativa e inativa

INTRODUCTION: There are several complications of the cardiovascular system caused by acromegaly, especially hypertension. OBJECTIVES: To evaluate hypertension characteristics in patients with cured/controlled acromegaly and with the active disease. PATIENTS AND METHODS: Cross-sectional study of the follow-up of forty-four patients with acromegaly submitted to clinical evaluation, laboratory tests and cardiac ultrasound. Patients with cured and controlled disease were evaluated as one group, and individuals with active disease as second one. RESULTS: Forty-seven percent of the patients had active acromegaly, and these patients were younger and had lower blood pressure levels than subjects with controlled/cured disease. Hypertension was detected in 50 percent of patients. Subjects with active disease showed a positive correlation between IGF-1 and systolic and diastolic blood pressure levels (r = 0.48, p = 0.03; and r = 0.42, p = 0.07, respectively), and a positive correlation between IGF-1 and urinary albumin excretion (UAE) rates. In patients with active disease, IGF-1 was a predictor of systolic blood pressure, although it was not independent of UAE rate. For individuals with cured/controlled disease, waist circumference and triglycerides were the predictors associated with systolic and diastolic blood pressure. CONCLUSIONS: Our findings suggest that blood pressure levels in patients with active acromegaly are very similar, and depend on excess GH. However, once the disease becomes controlled and IGF-1 levels decrease, their blood pressure levels will depend on the other cardiovascular risk factors.

INTRODUÇÃO: Existem várias complicações no sistema cardiovascular causadas pela acromegalia, especialmente a hipertensão. OBJETIVOS: Avaliar as características da hipertensão em pacientes com acromegalia curada/controlada e com doença ativa. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo transversal com 44 pacientes com acromegalia seguidos em nosso serviço. Eles foram submetidos a avaliação clínica, exames laboratoriais e ecocardiograma. Pacientes com doença curada/controlada foram avaliados como um grupo único e os indivíduos com doença ativa como outro grupo. RESULTADOS: Quarenta e sete por cento dos pacientes apresentaram acromegalia ativa. Esses indivíduos foram mais jovens e apresentaram níveis mais baixos de pressão arterial que os indivíduos com doença controlada/curada. A hipertensão foi detectada em 50 por cento da amostra. Indivíduos com doença ativa mostraram uma correlação positiva entre os níveis de IGF-1 e os níveis de pressão arterial sistólica e de pressão arterial diastólica (r = 0,48, p = 0,03; e r = 0,42, p = 0,07, respectivamente) e também apresentaram uma correlação positiva entre IGF-1 e excreção urinária de albumina (EUA). Em pacientes com doença ativa, o IGF-1 foi um preditor da pressão arterial sistólica, embora não tenha sido independente da taxa de EUA. Para indivíduos com doença curada/controlada, a circunferência da cintura e os triglicérides foram os preditores associados aos níveis de pressão arterial sistólica e diastólica. CONCLUSÕES: Nossos resultados sugerem que os níveis pressóricos em pacientes com acromegalia ativa dependem do excesso de GH. No entanto, uma vez que a doença torna-se controlada e os níveis de IGF-1 reduzem, os níveis de pressão arterial dependerão de outros fatores de risco cardiovasculares.

Pseudotumor cerebri during Cushing's disease treatment with ketoconazole / Pseudotumor cerebral durante o tratamento de doença de Cushing com cetoconazol

Benign intracranial hypertension (Pseudotumor cerebri) has been described as related to the reduction in steroid levels in Cushing's disease (CD), especially after surgical remission. Ketoconazole is a common and effective adjuvant therapy for hypercortisolism, but the major concern is liver enzyme dysfunction. We describe here the case of a 12-year old girl with CD who developed benign intracranial hypertension during treatment with ketoconazole. She presented headache, vomiting, a black spot on her right temporal visual field, and signs of elevated intracranial pressure. Pituitary image was normal on magnetic resonance image (MRI), and all symptoms improved after treatment with acetazolamide. We call attention to the diagnosis of this disorder in CD patients, especially children on ketoconazole treatment, because it could be confounded with adrenal insufficiency and lead to definitive severe visual impairment.

Hipertensão intracraniana benigna (Pseudotumor cerebral) tem sido descrita relacionada à redução dos níveis de esteroides séricos na doença de Cushing (DC), especialmente após a remissão cirúrgica. O cetoconazol é uma opção efetiva e de uso rotineiro como adjuvante na terapêutica do hipercortisolismo, tendo como paraefeito mais temido a toxicidade hepática. Relatamos o caso de uma menina com 12 anos de idade portadora de DC que desenvolveu hipertensão intracraniana benigna durante tratamento com cetoconazol. Apresentou-se com cefaleia, vômitos, comprometimento do campo visual temporal direito e sinais de hipertensão intracraniana. A ressonância magnética (RM) de hipófise era normal e todos os sinais e sintomas resolveram-se com uso de acetazolamida. Chamamos a atenção para esse diagnóstico nos pacientes com DC, especialmente crianças, em tratamento com cetoconazol, porque ele pode ser confundido com insuficiência adrenal e causar comprometimento visual severo e definitivo.

Combined 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency due to p.R96W mutation in the CYP17 gene in a Brazilian patient / Deficiência combinada de 17α-hidroxilase/17,20 liase devido à mutação p.R96W no gene CYP17 em um paciente brasileiro

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) resulting from 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency is a rare autosomal recessive disease and the second most common form of CAH in Brazil. We describe the case of a Brazilian patient with CYP17 deficiency (17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency) caused by a homozygous p.R96W mutation on exon 1 of the CYP17 gene, an unusual genotype in Brazilian patients with this form of CAH. The patient, raised as a normal female, sought medical care for lack of pubertal signs and primary amenorrhea at the age of 16 years. At evaluation, the presence of a 46,XY karyotype, hypertension and hypokalemia were observed. We emphasize the recognition of CYP17 deficiency in the differential diagnosis of cases of hypergonadotrophic hypogonadism and hypertension in young patients who need specific treatment for both situations.

A hiperplasia adrenal congênita (HAC), em razão da deficiência de 17α-hidroxilase/17,20-liase, é uma doença autossômica recessiva rara e a segunda causa mais comum de HAC no Brasil. Descrevemos o caso de um paciente brasileiro portador da deficiência 17α-hidroxilase/17,20- liase (CYP17) em homozigose para a mutação p.R96W no éxon 1 do gene da CYP17A1, uma mutação incomum entre os casos brasileiros descritos com essa forma de HAC. Esse paciente, criado como um indivíduo normal do sexo feminino, procurou atendimento por ausência de sinais puberais e amenorreia primária aos 16 anos de idade. Durante a avaliação, constataram-se um cariótipo 46,XY e a presença de hipertensão e hipocalemia. Enfatizamos o reconhecimento da deficiência da CYP17 dentre os possíveis diagnósticos em um paciente jovem com hipogonadismo hipergonadotrófico e hipertensão, os quais necessitam de tratamento particularizado para ambas as situações.

Diabetes melito e acromegalia: interações entre hormônio de crescimento e insulina / Diabetes mellitus and acromegaly: interactions between growth hormone and insulin

Introdução: o hormônio de crescimento humano (GH) possui um importante papel na fisiologia do metabolismo glicêmico, lipídico e protéico. O excesso deste hormônio, como encontrado na acromegalia, induz a um estado de resistência insulínica que pode estar associado à presença de diabetes melito (DM). Objetivo: descrever a frequência de DM e as características dos indivíduos com acromegalia e DM em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Métodos: estudo transversal avaliando o perfil clínico e laboratorial de uma coorte de pacientes com acromegalia. Os critérios utilizados para cura da doença foram os sugeridos pelo consenso de 2000 e, para considerar-se sob remissão, a presença de IGF-1 normal para sexo e idade em uso de medicação para controle da acromegalia. As dosagens de IGF-1 foram realizadas pelo método imunoradiométrico e as de GH por quimioluminescência. Resultados: cinquenta e nove pacientes com acromegalia foram analisados. Desses, 24% preencheram critérios de cura e 25% estavam em remissão da doença, os restantes apresentavam doença ativa. Trinta e sete por cento dos pacientes apresentavam DM, com HbA1c média de 7,3±2,2%. Entre os pacientes com DM, 86% não preencheram critérios de cura e mais frequentemente eram hipertensos [16/22 (73%) vs. 17/37 (46%), P=0,04] e faziam mais uso de estatina [14/22 (64%) vs. 8/37 (21%), P=0,004] em relação aos pacientes sem DM. Após análise de regressão logística múltipla, a presença de DM foi associada à presença de acromegalia ativa [razão de chances: 17,4 (IC 95%: 1,08-28,0), P=0,04] e essa associação foi independente do ajuste para idade, níveis de IGF-1 ou GH, hipertensão arterial e níveis séricos de triglicerídeos. Conclusões: O DM foi frequente entre os pacientes com acromegalia e significativamente relacionado ao controle da doença.

Background: human growth hormone (GH) plays an important role in the physiology of glucose, lipid and protein metabolism. The excess of this hormone, such as in cases of acromegaly, leads to a state of insulin resistance that can be associated with diabetes. Aim: to describe the frequency of diabetes in the sample of patients with acromegaly followed up at Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Methods: cross-sectional study assessing the metabolic profile of a cohort of acromegalic patients. The criteria used for cure of the disease were those suggested in the 2000 consensus, and the remission criteria were presence of normal IGF-1 levels for age and gender. IGF-1 was measured using the immunoradiometric assay and GH levels were measured using chemiluminescence. Results: fifty-nine acromegalic patients were analyzed. Only 24% met criteria for cure and 25% were in remission, the remaining had active disease. Thirty-seven percent of patients had diabetes, with a mean HbA1c of 7.3±2.2%. Among patients with diabetes, 86% did not meet criteria for cure and they were more often hypertensive [16/22 (73%) vs. 17/37 (46%), P=0.04] and were on statins [14/22 (64%) vs. 8/37 (21%), P=0.004] compared with patients without diabetes. After the multiple regression analysis, the presence of diabetes was associated with the presence of active acromegaly [odds ratio: 17.4 (95% CI: 1.08-28.0), P=0.04], and this association was independent from adjustment for age, IGF-1 levels or GH levels, hypertension, and triglycerides levels. Conclusions: diabetes was frequent among patients with acromegaly and it was closely related to the control of the underlying disease.

Avaliação do autoconhecimento da doença em uma amostra de pacientes diabéticos do tipo 2 em Passo Fundo, RS, Brasil / Evaluation of the knowledge about thisdisease in a sample of type 2 diabeticpatients from Passo Fundo, RS, Brazil

Para avaliar o conhecimento da sua doença, estudaram-se 171 pacientes (116 mulheres)provenientes de Passo Fundo, RS, com diabetes mellitus do tipo 2, com idade de57,4±10 anos e tempo médio de diagnóstico de 2,7±1 anos e provenientes de classessocioeconômicas média e inferior. O conhecimento sobre o diabetes mellitus foi avaliadopor questionário com 15 perguntas ilustradas por cartazes explicativos e que, se respondidascorretamente, possibilitariam um escore de 13,5 pontos. Foi medida glicemia capilarcasual e considerados mal controlados os indivíduos com glicemia maior que 160 mg/dL.A média de acertos foi de 6±1,8, sendo que o tempo de diagnóstico foi o fator que maisinfluenciou para o melhor escore. Observou-se que nesta amostra, possivelmente representativados pacientes diabéticos, havia um conhecimento abaixo da média das noçõesbásicas sobre a enfermidade, o que talvez explique que ¾ apresentassem glicemias malcontroladas. É necessário que os grandes avanços no conhecimento do diabetes mellitus sejamrepassados aos pacientes através de estratégias educativas para prevenir complicações.

To verify the knowledge on type 2 diabetes mellitus, one hundred and seventy onepatients (116 women), mean age of 57,4±10 years and diabetes duration of 2,7±1 yearsfrom the median and low socioeconomic strata of Passo Fundo-RS were studied. Theknowledge on diabetes mellitus was evaluated through a questionnaire with 15 questionsillustrated by clarifying posters and that, if answered correctly, it would make possible13,5 points. Random capillary glucose was measured and those above 160 mg/dL wereconsidered bad controlled. The mean score obtained was 6±1,8 points and diabetes durationwas the factor that leads to better results. In this group of type 2 diabetes mellituspatients it was observed that their knowledge on basic issues about diabetes was belowthe mean of correct answer and, possibly, it explains why three quarter of the individualspresented bad diabetic control. It is necessary to teach to these patients the achievementsin diabetes research through educative strategies in order to obtain better glucose controland prevent complications.