RESUMEN
Se ha postulado que los antiinflamatorios no esteroides que actuan inhibiendo la ciclooxigenasa (COX) podrían tener efectos nocivos sobre el corazón. Recientemente se ha demostrado que los inhibidores de la COX-2 bloquean la protección por precondicionamiento tardío (PT). Se desconoce sin embargo, el efecto que pudiera tener la aspirina, el antiinflamatorio no esteroide más ampliamente utilizado en la clínica, sobre el PT en mamíferos grandes. La aspirina actúa inhibiendo las dos isoenzimas de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), siendo empleada en dosis altas como droga antiinflamatoria y en dosis bajas como agente antitrombótico.El propósito de este estudio fue analizar qué efecto tienen distintas dosis de aspirina sobre la protección delPT contra el atontamiento y las arritmias en ovejas conscientes. Se consideraron 5 grupos; control (C): 12 minde isquemia (I) y 2 hr de reperfusión (R); PT: 6 períodos de 5 min I-5 min R, 24 hr antes de la I de 12 min, ytres grupos igual que PT, pero con 1.5 (PTA1.5), 8 (PTA8) y 20 (PTA20) mg/kg de aspirina respectivamente, administrados 10 min antes de la primera I de precondicionamiento. Los resultados demostraron que la dosis antiinflamatoria de aspirina (20 mg/kg) fue capaz de inhibir el PT contra el atontamiento (C vs PTA20, NS),mientras que las dosis bajas (1.5 mg/kg) e intermedia (8 mg/kg) no afectaron la protección (C vs PT, PT1.5 yPT8, p<0.01). Asimismo, ninguna de las tres dosis alteró la protección contra las arritmias. Conclusión: Lasdosis antiagregantes plaquetarias de aspirina no producirían riesgo de inhibir la protección contra el atontamiento por PT, mientras que dosis antiinflamatorias elevadas serían perjudiciales. Como la aspirina se administró antes de los períodos precondicionantes, la inhibición de la cardioprotección sugiere que la COX actúacomo mecanismo gatillador del PT contra el atontamiento.
Asunto(s)
Animales , Masculino , Antiinflamatorios no Esteroideos/administración & dosificación , Aspirina/administración & dosificación , Inhibidores de la Ciclooxigenasa/administración & dosificación , Precondicionamiento Isquémico Miocárdico , Aturdimiento Miocárdico/prevención & control , Prostaglandina-Endoperóxido Sintasas/efectos de los fármacos , Análisis de Varianza , Arritmias Cardíacas , Antiinflamatorios no Esteroideos/efectos adversos , Aspirina/efectos adversos , Inhibidores de la Ciclooxigenasa/efectos adversos , Modelos Animales de Enfermedad , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Hemodinámica , Precondicionamiento Isquémico Miocárdico/métodos , Aturdimiento Miocárdico/fisiopatología , Inhibidores de Agregación Plaquetaria/administración & dosificación , Inhibidores de Agregación Plaquetaria/efectos adversos , Prostaglandina-Endoperóxido Sintasas/metabolismo , OvinosRESUMEN
In this reportthe protective function of nitroglycerin in late myocardial preconditioning against arrhytmias is considered. The results obtained in this study demonstrte thar the reatment with nitroglycerin instead of the preconditioning periods decreases the incidence of arrhythmic episodes similary to the late preconditioning. This is the first report that proves that the late preconditioning against arrhythmias can mimetize pharmacologically with supply of a giver of nitric oxide