Hepatotoxicidade induzida por Hypericum perforatum com possível associação a copaíba (Copaifera langsdorffii Desf): relato de caso / Hypericum perforatum-induced hepatotoxicity with possible association with copaiba (Copaifera langsdorffii Desf):case report

Relatamos um caso de dano hepático em paciente idosa após uso de produtos naturais à base de Hypericum perforatum e copaíba (Copaifera langsdorffii Desf). A hepatotoxicidade do Hypericum perforatum é conhecida por relatos, mas a respeito da copaíba, largamente usada como anti-inflamatório, há apenas dados experimentais na literatura nacional. Essa apresentação visou chamar a atenção para possível efeito tóxico dessa associação, bem como para a recuperação clínica da paciente após interrupção de seu uso. Há uma tendência de suspeitar sobre a ação de medicamentos para justificar a lesão hepática aguda não viral, em razão do grande número de fármacos responsáveis por hepatotoxicidade. A literatura tem publicado experimentos e relatos clínicos em que produtos fitoterápicos, inclusive Hypericum perforatum, são o agente causador dessa agressão, considerados inócuos e utilizados livremente. É preciso lembrar que reações adversas ocorrem também com essas substâncias, merecendo sua investigação na obtenção da anamnese, pela possibilidade de promoverem quadros graves de falência hepática.

We report a case of liver damage in an elderly patient after the use of herbal products of Hypericum perforatum and copaiba (Copaifera langsdorffii Desf). Hepatotoxicity related to Hypericum perforatum is anecdotally known, but for copaiba, widely used as anti-inflammatory, there is just experimental data in the national literature. This report aimed to draw attention to the possible toxic effects of this association as well as to the clinical recovery of the patient after discontinuing their use. There is a tendency to suspect of the action of drugs to justify a non-viral acute liver injury, because of the large number of drugs responsible for hepatotoxicity. There are experiments and clinical reports in the literature describing some herbal products, including Hypericum perforatum, as the causative agents of this aggression, and are considered innocuous and used with no restrictions. We must remember that adverse reactions also occur with these substances; hence, they should be investigated when collecting the patient´s history, for leading to severe liver failure.

Simultaneous transfer of cholesterol, triglycerides, and phospholipids to high-density lipoprotein in aging subjects with or without coronary artery disease

OBJECTIVE: To verify whether the capacity of high-density lipoprotein (HDL) to simultaneously receive nonesterified cholesterol, triglycerides, cholesteryl esters, and phospholipids changes with aging and the presence of coronary artery disease. DESIGN: Cross-sectional study with biochemical analyses. SUBJECTS: Eleven elderly patients with coronary artery disease (74±5 years) were compared with the following groups of non-coronary artery disease subjects (referred to as "healthy"): 25 young (25±5 years), 25 middle-aged (42± years), and 25 elderly subjects (75±8 years). METHODS: Plasma samples were incubated with a nanoemulsion labeled with radioactive lipids; the transfer of the lipids from the nanoemulsion to the HDL was measured in chemically precipitated HDL. HDL size and paraoxonase-1 activity were also determined. RESULTS: The transfer of cholesteryl esters and phospholipids to high-density lipoprotein was significantly greater (p<0.001) in healthy elderly subjects than in the middle-aged and younger subjects. Non-esterified cholesterol and triglyceride transfer was not different among these three groups. The HDL size was significantly greater (p<0.001) in healthy elderly subjects than in the middle-aged and younger subjects. The paraoxonase-1 activity was similar among the groups. Compared with healthy elderly subjects, coronary artery disease elderly subjects had significantly less (p<0.05) transfer of non-esterified cholesterol, triglycerides, and cholesteryl esters to the HDL and a significantly smaller (p<0.05) HDL size. CONCLUSION: Because lipid transfer is enhanced in healthy elderly subjects but not in those with coronary artery disease, increasing lipid transfer to HDL may be a protective mechanism against the disease.

Efeitos indesejáveis dos hipolipemiantes: condutas na prática clínica: [revisão] / Adverse effects of hypolipemic drugs: how to treat in clinical practice: [review]

Os fármacos hipolipemiantes, apesar de diminuírem a morbimortalidade por doença coronariana, não são destituídos de efeitos indesejáveis. Estes freqüentemente são transitórios, mas podem ocorrer alterações clínicas e laboratoriais que exigem especial atenção e diferentes condutas. Neste artigo, os autores relatam fundamentalmente como proceder diante do comprometimento muscular e hepático, considerados efeitos adversos mais relevantes dos hipolipemiantes. De modo sucinto, apontam os demais efeitos e a respectiva conduta.

Hypolipemic drugs improve coronary morbidity and mortality and appear to be safe; nevertheless appropriate monitoring is recommended. Adverse effects are reported that are frequently transitory. Severe adverse effects are infrequent, but clinicians must correctly screen them; symptoms and laboratory changes must be carefully interpreted. Often they call for special treatment and replacement of the hypolipemic drugs in use. This article emphasizes how to treat dyslipidemia if skeletal muscle and liver involvement are present. Briefly other adverse effects are also reported.

Leptin G-2548A promoter polymorphism is associated with increased plasma leptin and BMI in Brazilian women / Polimorfismo do promotor do gene da leptina está associado ao aumento de leptina plasmática e IMC em mulheres brasileiras

Variants in leptin gene (LEP) have been implicated in the pathogenesis of obesity. The relationship between LEP G-2548A polymorphism and obesity-related traits was evaluated in a sample of Brazilian women (n = 228) who were randomly selected from two clinical centers in Sao Paulo city. Blood samples were collected for DNA extraction, plasma leptin and serum lipids measurements. LEP G-2548A genotypes were identified by a PCR- RFLP strategy using the endonuclease Alw44I. LEP G-2548A was associated with obesity after adjustment for covariates (age, hypertension, coronary artery disease, smoking and physical activity). Women carrying G allele had a four times higher risk of obesity than the A allele carriers (OR: 4.11, CI95 percent: 1.06-15.90, p = 0.041). G allele was also related to increased plasma leptin (p = 0.024) and body mass index (p = 0.027). Hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia and coronary artery disease were associated with obesity. However LEP G-2548A polymorphism was not related to these variables. All together these data suggest that LEP G-2548A polymorphism has an important role in regulating plasma leptin levels and body mass index in women.

Variantes no gene da leptina (LEP) foram implicados na patogênese da obesidade. A relação entre o polimorfismo LEP G-2548A e as características relacionadas com a obesidade foram avaliadas em mulheres brasileiras (n = 228), que foram selecionadas randomicamente de dois centros de pesquisa clínica na cidade de São Paulo. As amostras de sangue foram coletadas para extração de DNA e determinações de leptina plasmática e lipídeos séricos. Os genótipos do LEP G-2548A foram identificados pela estratégia de PCR-RFLP, empregando a endonuclease Alw44I. O polimorfismo LEP G-2548A foi associado com obesidade, após ajuste para as covariáveis: idade, hipertensão, doença arterial coronariana, tabagismo e atividade física. Mulheres com alelo G tiveram quatro vezes maior risco de obesidade que as portadoras do alelo A (OR: 4,11, CI95 por cento: 1,06-15,90; p = 0,041). O alelo G também foi relacionado com leptina plasmática (p = 0,024) e o índice de massa corporal (p = 0,027) aumentado. A hipertensão, a hiperglicemia, a dislipidemia e a doença arterial coronariana foram associadas com obesidade. Entretanto, o polimorfismo LEP G-2548A não foi relacionado com essas variáveis. Os resultados deste estudo são sugestivos de que o polimorfismo LEP G-2548A tem papel importante na regulação da leptina plasmática e no índice de massa corporal em mulheres.

Apolipoproteínas B e A-I: fatores de risco cardiovascular? / Apolipoprotein B and A-I: cardiovascular risk factor?

A apolipoproteína (apo) B faz parte das frações lipídicas aterogênicas (Qm e VLDL remanescentes, LDL,Lp (a)) e a apo A-I da fração não-aterogênica (HDL). A determinação dessas apos é direta, automatizada, padronizada, com coeficiente de variação pequeno e não requer jejum. Os autores revisaram os principais estudos clinico-epidemiológicos e de intervenção terapêutica nas hiperlipidemias nos quais as apos B e A-I foram avaliadas. Esses estudos sinalizaram a importância das apos B e A-I no prognóstico de risco e permitiram que especialistas recomendassem a relação apo B / apo A-I como alternativa à já utilizada CT / HDL-c no cálculo de risco. Aguarda-se posicionamento futuro das Diretrizes para incluir as apos na avaliação do risco individual e objetivo terapêutico a ser atingido. Os autores sugerem que, na prática clínica, a determinação de apo B deve ser reservada ao coronariopatas com valores desejáveis de LDL-c ou na impossibilidade de seu cálculo e a de apo A-I, quando os valores de HDL-c são muito baixos.

Apolipoprotein (apo) B is present in atherogenic lipoproteins (remnant Qm and VLDL, LDL and Lp (a)) and apo A is present in non-atherogenic lipoprotein (HDL). Measurement of the apos is automated, standardized, with a small variation of coefficient and does not require fasting blood samples. The authors reviewed clinical, epidemiological and therapeutic trials on hyperlipidemia with apo B and A-I evaluation. These works showed the importance of apo B and A-I as cardiovascular risk factors. Experts recommended apo B / apo A-I ratio as an alternative to TC / HDL-c ratio for risk estimate. Future positioning from the Guidelines is expected to include apos in individual risk prediction and as a therapeutic target. The authors suggest that, in clinical practice, measurement of apo B is necessary for coronary heart disease patients with desirable LDLc levels or when this assessment is not possible and the measurement of apo A-I if HDL-c values are very low.

Efetividade da bupropiona no tratamento de pacientes tabagistas com doença cardiovascular / Effectiveness of sustained-release bupropion in the treatment of smoker patients with cardiovascular disease

OBJETIVOS: Avaliar a efetividade e a tolerabilidade da bupropiona no tratamento de fumantes com doenças cardiovasculares atendidos em rotina de tratamento ambulatorial do tabagismo, e analisar as variáveis preditoras de sucesso ou fracasso. MÉTODOS: A bupropiona foi prescrita de forma exclusiva para tratamento do tabagismo em 100 pacientes cardiopatas durante 12 semanas. O seguimento foi de 52 semanas. As variáveis estudadas foram sexo, idade, número de cigarros, concentração de monóxido de carbono, escala de dependência de nicotina, escala de depressão, escala de ansiedade, consumo de álcool, número de diagnósticos adicionais ao tabagismo, eventos adversos, e consumo de medicamentos concomitantes à bupropiona. RESULTADOS: A taxa de sucesso depois de 12 semanas foi de 50 por cento e depois de 52 semanas, de 25 por cento. A análise de regressão logística revelou que o envelhecimento foi positivamente associado ao sucesso e que o agravo da condição clínica, observado pelo maior número de diagnósticos associados ao tabagismo, foi negativamente associado ao sucesso. CONCLUSÃO: A bupropiona mostrou-se segura e com boa efetividade no tratamento de fumantes portadores de doenças cardiovasculares, especialmente durante a fase de uso (semana 12).

OBJECTIVES: To evaluate the effectiveness of and tolerability to sustained-release bupropion, in smokers with cardiovascular diseases treated in a smoking cessation service, as well as to investigate variables predictive of success or failure in smoking cessation. METHODS: Sustained-release bupropion was prescribed to 100 current smokers with cardiovascular disease for 12 weeks. Patients were followed for 52 week. The variables studied were gender, age, number of cigarettes, exhaled carbon monoxide, nicotine dependence (Fagerstrom Tolerance Questionnaire), depression (Beck Depression Inventory), anxiety (State-Trait Anxiety Inventory), alcohol consumption (Alcohol Use Disorders Identification Test), number of diagnoses other than smoking, adverse events, and use of medications concomitantly with sustained-release bupropion. RESULTS: Abstinence rate was 50 percent at week 12 and 25 percent at week 52. The logistic regression analysis showed that ageing was positively associated with success, whereas the worsening of the condition, as verified by the presence of a higher number of other health conditions associated with smoking, was negatively associated with success. CONCLUSION: We conclude that the prescription of bupropion for smokers with cardiovascular diseases proved to be safe and effective, especially during the treatment period (week 12).

Aspectos psicológicos na prevenção da aterosclerose na infância e na adolescência / Psychological aspects of preventing atherosclerosis in children and adolescents

A aterosclerose na infância e na adolescência, freqüentemente associada à obesidade, tem sido o foco de estudos internacionais que procuram entender a sua ontogênese. Devido às graves conseqüências possíveis, a aterosclerose na infância e na adolescência não só demanda ações preventivas multidisciplinares capazes de reduzir os fatores de risco já amplamente identificados, como obesidade, hipercolesterolemia familiar, tabagismo e sedentarismo, dentre outros, mas também clama pelo controle de fatores não tão claramente identificados, mas que podem contribuir para a sua patogênese. Dentre as variáveis ainda pouco conhecidas, que poderiam estar envolvidas na ontogênese da aterosclerose, encontram-se os fatores psicológicos e o stress emocional. Neste artigo, os autores versam sobre os aspectos psicológicos envolvidos na prevenção da aterosclerose e enfatizam a necessidade de uma mudança acentuada de estilo de vida, tanto no que se relaciona às atividades físicas e nutricionais como também às relacionadas às medidas anti-stress. Hábitos inadequados utilizados como estratégias de enfrentamento do stress emocional excessivo, como comer em excesso, entre outros, devem ser objeto de medidas preventivas na infância e na adolescência, visando substituí-los por estratégias de coping adequadas que reduzam o risco envolvido. Profissionais da área da saúde devem estar alertas para esses fatores subjacentes que podem contribuir para o desenvolvimento da doença aterosclerótica. Este trabalho foi compilado durante as discussões para a elaboração das I Diretrizes de Prevenção da Aterosclerose na Infância e na Adolescência e serviu de base para as recomendações incluídas na seção denominada "Aspectos Psicológicos na Prevenção da Aterosclerose" das Diretrizes.

Childhood and adolescent atherosclerosis, frequently associated with obesity, has been the focus of international studies that try to understand its development. Given its serious consequences, childhood and adolescent atherosclerosis not only demands multidisciplinary preventive actions that are capable of reducing the already very well identified risk factors, such as obesity, smoking, inactivity and familial hypercholesterolemia - just to mention some - but also calls for the control of factors that have not been clearly identified but that can contribute to its pathogenesis. Psychological factors and emotional stress are among the variables that are not yet fully known but nevertheless could be involved in the development of atherosclerosis. In this article, the authors discuss the psychological aspects involved in the prevention of atherosclerosis and emphasize the need for a dramatic change in lifestyle, which includes changing the levels of physical activity and eating habits and finding ways to fight or avoid stress. Inadequate habits employed as strategies to cope with excessive emotional stress, such as binge eating and others, should be targeted for preventive actions in childhood and adolescence and substituted by adequate coping strategies that have lower levels of risk. Health care professionals need to be watchful for these additional factors that can contribute to the development of atherosclerotic disease. This work was compiled during the discussion phase of the "I Guideline for Preventing Atherosclerosis in Childhood and Adolescence" and served as the basis for the recommendations included in its "Psychological Aspects in Preventing Atherosclerosis" section.

Classificação das dislipidemias / Classification of dyslipidaemia

Os autores ressaltam a importância de uma classificação das dislipidemias aceita pela comunidade científica, o que facilita o estabelecimento do diagnóstico e a melhor terapêutica, bem como o prognóstico das mesmas. Além da propedêutica dos distúrbios lipoprotéicos, são abordados aspectos genéticos das principais dislipidemias.

Fármacos hipolipemiantes / Hypolipidemic drugs

A importância do tratamento das dislipidemias na prevenção da doença aterosclerótica é sobejamente reconhecida. Neste artigo são abordados aspectos farmacológicos e terapêuticos de medicamentos, em uso habitual, com ação predominante na hipercolesterolemia e na hipertrigliceridemia. Ao final, são apresentados os medicamentos em desenvolvimento, incluindo aqueles capazes de elevar a fração HDL-colesterol. Para a escolha do hipolipemiante, devem ser considerados: o diagnóstico preciso da dislipidemia (primária e secundária), possível interação com outros fármacos, idade, fases pré e pós menopausal, co-morbidades, presença de alteração hepática ou renal, etilismo e disponibilidade em farmácias institucionais. Quanto à associação de hipolipemiantes com diferentes mecanismos de ação, além de adequar as doses, exige-se maior atenção aos efeitos adversos(clínicos e/ou laboratoriais).

Lipemia pós-prandial: influência do envelhecimento / Postprandial lipemia: influence of aging

OBJETIVO: Investigar o comportamento da lipemia pós-prandial, avaliada por meio de medidas repetidas de triglicérides, em indivíduos saudáveis de 20 a 50 anos de idade, distribuídos em faixas etárias: GI - 20 a 30; GII - 31 a 40; GIII - 41 a 50 anos. MÉTODOS: Os triglicérides foram determinados em 3 condicões: após jejum de 12 h, 2 h e 6 h após refeicão padronizada contendo 40 g de gordura. RESULTADOS: A análise de medidas repetidas dos triglicérides demonstrou comportamento distinto dos grupos etários ao longo das 6 h. Os participantes mais jovens (GI) apresentavam reducão dos valores de triglicérides na 6ª hora; os da faixa etária (GIII) mais idosa, valores ascendentes na 6ª hora, e os da faixa etária intermediária (GII), manutencão dos triglicérides, comparando a 2ª com a 6ª hora de coleta. As diferencas de comportamento foram significantes (p=0,01). CONCLUSAO: Em amostra populacional adulta saudável, o envelhecimento exerce influência sobre o comportamento da lipemia pós-prandial.

Relação do índice de massa corporal, da relação cintura-quadril e da circunferência abdominal com a mortalidade em mulheres idosas: seguimento de 5 anos / Relationship between body mass index, waist circumference, and waist-to-hip ratio and mortality in elderly women: a 5-year follow-up study

Este estudo analisa a associação entre a relação cintura-quadril (RCQ), a circunferência abdominal (CA) e o índice de massa corporal (IMC) com a mortalidade total e cardiovascular em 575 mulheres idosas ambulatoriais por um seguimento de cinco anos. Os maiores quartis de RCQ, CA e IMC, bem como as categorias pré-determinadas de IMC, foram analisados como variáveis preditivas e analisada a interferência de algumas variáveis confundidoras. Oitenta e oito mulheres morreram durante o seguimento (15,4 por cento). As mulheres com baixo peso (IMC < 18,5kg/m²) apresentavam uma associação positiva com a mortalidade total nas análises uni e multivariadas, independentemente da estratificação etária. Nas curvas de sobrevida e na análise univariada, o maior quartil de RCQ (> 0,97) estava associado com a maior mortalidade total, entretanto, na análise multivariada o aumento de RCQ apresentou uma associação independente com a mortalidade total, apenas entre as mulheres de 60 a 80 anos. Nenhuma medida antropométrica apresentou uma associação significativa com a mortalidade cardiovascular. Os resultados identificaram o baixo peso e a RCQ como preditores de mortalidade total em idosas, principalmente entre as mulheres com até 80 anos.

Ausência de efeito do captopril no metabolismo de uma emulsão lipídica artificial semelhante aos quilomícrons em pacientes hipertensos e hipercolesterolêmicos / Lack of effect of captopril on the metabolism of an artificial lipid emulsion similar to chylomicrons in hypertensive hypercholesterolemic patients

OBJETIVO: Avaliar o efeito do captopril, sobre o metabolismo dos quilomícrons e de seus remanescentes e as possíveis alterações nas concentrações dos lípides plasmáticos em hipertensos e hipercolesterolêmicos. MÉTODOS: O metabolismo dos quilomícrons foi testado pelo método da emulsão lipídica artificial de quilomícrons marcada com 3H-oleato de colesterol, foi injetada intravenosamente em 10 pacientes com hipertensão arterial leve-moderada antes e após 45 dias de tratamento com captopril (50 mg/dia). Após injeção, foram coletadas amostras de sangue durante 60min em intervalos de tempo pré-estabelecidos para determinar a curva de decaimento e a taxa fracional de remoção (TFR em min-1), bem como o tempo de residência no plasma, da emulsão lipídica artificial, por análise compartimental. As concentrações dos lípides do plasma também foram avaliadas antes e após o tratamento. RESULTADOS: A taxa fracional de remoção (em min-1) da emulsão lipídica antes e após o tratamento com captopril (0,012±0,003 e 0,011±0,003, respectivamente; p=0,85, n.s.) ou o tempo de permanência da emulsão no plasma (83,3±20,8 e 90,9± 22,5 min, n.s.) não se alteraram, mas os níveis de colesterol total e de LDL-c reduziram-se em 7 por cento e 10 por cento respectivamente (p=0,02). As concentrações de HDL-c, triglicérides, Lp(a) e apolipoproteínas AI e B não se modificaram. CONCLUSÃO: O tratamento com captopril, avaliado pelo método da emulsão lipídica artificial, não provoca alterações deletérias no metabolismo dos quilomícrons e seus remanescentes.

Fatores de risco para aterosclerose em crianças e adolescentes com história familiar de doença arterial coronariana prematura / Risk factors for atherosclerosis in children and adolescents with family history of premature coronary artery disease

OBJETIVOS: Analisar a prevalência de dislipidemia em 109 crianças e adolescentes com história familiar de doença arterial coronariana prematura e a associação com outros fatores de risco para aterosclerose. MÉTODOS: Foram determinados valores séricos de colesterol total, de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C), alta densidade (HDL-C), triglicérides, índice de massa corpórea e pressão arterial. Foram também avaliados: prática de atividade física, tabagismo, renda familiar e escolaridade da mãe. RESULTADOS: Do total, 27,5 e 19,3 por cento apresentaram, respectivamente, valores de colesterol total e LDL-C acima do normal, 13,8 por cento valores de HDL-C diminuídos e 13,0 por cento trigliceridemia elevada. Excesso de peso (obesidade e sobrepeso) foi detectado em 25,7 por cento dos casos; destes, 57,1 por cento apresentavam valores anormais de lipídios. A prevalência de dislipidemia, isolada ou concomitante com outros fatores de risco, foi de 38,5 por cento. Hábito de fumar ocorreu em 3,6 por cento dos casos, hipertensão arterial em 2,7 por cento, e 72,5 por cento não praticavam atividade física. Não houve associação entre as variáveis renda familiar, escolaridade da mãe e prática de atividade física e dislipidemia. Entretanto, observou-se associação significativa entre dislipidemia e excesso de peso (p = 0,02; odds ratio = 2,82; IC 95 por cento = 1,16-6,81). CONCLUSAO: Fatores de risco para aterosclerose em crianças e adolescentes com história familiar de doença arterial coronariana prematura devem ser identificados o mais cedo possível para que sejam adotados programas preventivos de saúde.

A terapêutica hipolipemiante modifica a evoluçäo da aterosclerose nos enxertos de safena aortoartérias coronárias? / Does lipid-liwering therapy modify atherosclerotic progression in coronary artery bypass graft with saphenous vein?

Os enxertos de veia safena aortoartéria coronária (EVS) podem apresentar, ,ao longo do tempo, estenoses e oclusöes frequentemente associadas à presença de alteraçöes lipídicas. Poucos estudos de intervençäo terapêutica nas dislipidemias foram realizados em pacientes com EVS, mas eles mostraram que a reduçäo dos níveis sanguíneos de LDL-c e de TG e aumento ded HDL-c estäo associados a nor progressäo de lesöes ateroscleróticas nos EVS. O objetivo do tratamento das dislipidemias nos pacientes revascularizados é atingir valores dee LDL-c < 100mg;dl, colesterol näo HDL(LDL-c+VLDL-c)< 130mg/dl e de HDL-c>40mg/dL. Em diabétuicos, recomenda-se atingir TG < 150mg/dl e de HDL-c> 45mg/dL.