Transferring the financial risks of pharmaceutical benefits from a large health care provider in Argentina to a consortium of pharmaceutical companies / Transferencia de los riesgos económicos de conceder prestaciones por productos farmacéuticos de una gran empresa proveedora de asistencia sanitaria a un consorcio de compañías farmacéuticas

OBJECTIVE: The National Institute of Social Services for Retirees and Pensioners (NISSRP) is a nationwide health care financing agency and service provider in Argentina. Among its services, the NISSRP provides outpatient drug coverage to more than 3.3 million beneficiaries, mainly senior citizens and disabled persons. In 1997, to help cope with its rising costs, the NISSRP agreed to transfer the risk for the cost of outpatient medications and cancer-treatment drugs to a consortium of pharmaceutical companies in exchange for a fixed monthly payment. The objective of this study was to determine the impact that this new approach had on three things: (1) the level of expenditures for the medicines that were included in the agreement, (2) the pattern of nonrational prescribing for NISSRP beneficiaries, and (3) this pattern's relationship with macroeconomic variables and the pattern of prescribing for Argentina as a whole. METHODS: We compared outpatient-medicine consumption in 1999 with consumption before the agreement went into effect. RESULTS: The actual amount that NISSRP beneficiaries spent out-of-pocket climbed from US$ 336.13 million in 1996 to US$ 473.36 million in 1999, an increase of almost 41 percent. The nominal amount "spent" by the NISSRP in 1999 was US$ 601.11 million, versus a real amount of US$ 374.75 million in 1996, an "increase" of 60 percent (that increase for the NISSRP was only theoretical since the agreement specified the fixed monthly amount that the NISSRP would have to pay to the pharmaceutical consortium). In contrast with the increased real spending by NISSRP beneficiaries, Argentina's economy remained stable over the assessed period, with the consumer price index even falling by 0.8 percent. We found high levels of nonrational drug use in the NISSRP system in both 1996 and 1999, indicating a serious ongoing problem. CONCLUSIONS: An agreement with pharmaceutical companies, like the one we have described, might add an element of financial predictability for institutions such as the NISSRP. However, such an agreement can easily result in an increased economic burden for health care beneficiaries, and without any improvement in the services that they receive. This type of agreement requires extensive mechanisms for control, follow-up, and updating, and it also risks making nonrational drug prescribing the accepted rule. While perhaps feasible, the requirements for this kind of agreement are actually very difficult to put into...

Objetivos. El Instituto Nacional de Servicios Sociales para Personas Jubiladas y Pensionadas (INSSPJP) es una agencia nacional que financia y provee servicios de salud en Argentina. Entre los servicios que provee figura la cobertura del costo de medicamentos adquiridos por la vía ambulatoria a más de 3,3 millones de beneficiarios, principalmente personas de edad avanzada o discapacitadas. En 1997, con el fin de ayudar a sufragar el aumento de los costos, el INSSPJP acordó transferir el riesgo de los costos de los medicamentos para pacientes ambulatorios y para el tratamiento del cáncer a un consorcio de compañías farmacéuticas a cambio de una cuota mensual fija. El objetivo del presente estudio es determinar qué impacto ha tenido esta medida en tres aspectos: 1) el nivel del gasto en los medicamentos abarcados por el acuerdo; 2) la tendencia a prescribir medicamentos de forma no racional para beneficiarios del INSSPJP y 3) la relación que muestra esta tendencia con las variables macroeconómicas y los patrones de prescripción en toda la Argentina. Métodos. Comparamos el consumo de medicamentos por pacientes ambulatorios en 1999 con el consumo antes de la entrada en vigor del acuerdo. Resultados. La cantidad que los beneficiarios del INSSPJP gastaron de su bolsillo aumentó de $US 336,13 millones en 1996 a $US 473,36 millones en 1999, aumento que equivale a casi 41%. La cantidad nominal "gastada" por el INSSPJP en 1999 fue de $US 601,11 millones, frente a la cantidad real gastada en 1996, que fue de $US 374,75 millones. Esto representa un "aumento" de 60% (el aumento para el INSSPJP es solo teórico, ya que en el acuerdo se especificaba la cantidad mensual fija que esta entidad tendría que pagarle al consorcio de compañías farmacéuticas). A diferencia del aumento del gasto real que afectó a los beneficiarios del INSSPJP, la economía argentina permaneció estable durante el período estudiado, cuando el índice de precios al consumidor hasta se redujo en 0,8%. Hallamos un uso frecuente de medicamentos de forma irracional en el sistema del INSSPJP tanto en 1996 como en 1999, dato que apunta a la presencia de un problema importante. Conclusiones. Un acuerdo con compañías farmacéuticas como el aquí descrito podría aportar un elemento de pronosticabilidad para instituciones tales como el INSSPJP. No obstante, un acuerdo de este tipo bien podría aumentar la carga económica de los beneficiarios de las prestaciones de salud, sin que mejoren en modo alguno los servicios que reciben. Los acuerdos de este tipo exigen que haya complejos mecanismos de control, seguimiento y actualización, y al mismo tiempo acarrean el peligro de que la prescripción irracional de medicamentos se convierta en práctica habitual. Aunque su factibilidad no es de dudar, los mecanismos que exigen estos acuerdos son muy difíciles de implantar y su puesta en marcha plantea la necesidad de medidas adicionales por parte de instituciones como el INSSPJP

Síndrome mielodisplásico: evaluación de la proteína p53 como factor pronóstico / Myelodysplastic syndrome: evaluation of p53 prognostic factor

Los síndromes mielodisplásicos representan un estado preleucémico en el cual existe una falla de los progenitores hematopoyéticos para diferenciarse normalmente. Se ha observado que estos cuadros clínicos obedecen a un desorden clonal y que el incremento de células blásticas en la médula ósea se correlaciona con un pobre pronóstico. Si bien no se conocen completamente los mecanismos moleculares que subyacen a esta progresión, se han detectado diversas anomalías cromosómicas y mutaciones genéticas. La proteína p53 es el producto de un gen supresor de tumor relacionado con los mecanismos de control de la división celular y en el desarrollo de neoplasias. Para determinar si p53 tiene participación en el proceso mielodisplásico, evaluamos en este estudio las alteraciones de la proteína p53 y de su gen, empleando inmunohistoquímica y polimorfismo conformacional de cadena simple (SSCP) en un grupo de 21 pacientes con mielodisplasia, relacionando los hallazgos con la transformación leucémica, en un seguimiento a 5 años. Se encontraron alteraciones de la proteína en 4/21 casos (19 por ciento) y mutaciones del gen que la codifica también en 4/21 pacientes (19 por ciento). Seis pacientes (sobre 17 evaluables) desarrollaron leucemia aguda. El 50 por ciento de ellos presentó alteraciones de la proteína p53...

In acute lymphoblastic leukemia deletion of the tumor suppressor gene P16 is associated with abnormal interferon genes

The putative tumor-suppressor gene p16 was mapped to human chromosome 9p21, close to the interferon alpha cluster. The frequency and association of gene alterations of p16, interferon alpha and interferon beta were investigated in a total of 39 Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) patients. Of these, 10 patients (25.6 per cent) presented abnormalities of at least one of the three genes studied. In 32 ALL cases studies of the three genes could be accomplished. In 23 out of 32 ALL cases the 3 genes studied were normally preserved. In the remaining 9 ALL, p16 was affected in 8 cases by homozygous deletions. In 2 patients, p16 deletion was associated with homozygous deletions for interferon alpha and interferon beta genes and in 1 case with total deletion of interferon beta 1 gene and partial deletion of interferon alpha. In the remaining 5 cases, p16 was the only gene deleted with no alteration of type interferon genes. These data indicate that p16 gene is deleted in a higher frequency than type I interferon genes in ALL. Moreover, within the ALL group with p16 gene deletion, 37.5 per cent are associated with interferon deletions and in general, ALL with alpha and/or beta interferon gene deletions are associated with p16 deletions. Therefore, p16 gene deletion with preserved type I interferon genes in some ALL suggests that the absence of this cdk inhibitor may disturb the normal cell cycle and favor blast transformation.

Interferon gamma increases survival in murine experimental cryptococcosis

Se evaluo la efectividad del interferon-µ (IFN-µ) recombinante de rata en un modelo experimental de criptococosis desarollado en ratones Balb/C inoculados por via intraperitoneal con la cepa Rivas de Cryptococcus neoformas (C. neoformans). Se tuvieron en cuenta el tiempo de sobrevida de los animales, el aspecto macroscopico de los organos en la autopsia, la presencia de levaduras capsuladas en los tejidos y la siembra masiva de un homogenato de cerebro. El tratamiento con IFN-µ, en dosis diarias de 10.000 UI, no modifico estos parametros cuando la dosis infectante fue de 10 indice 7 levaduras y el tratamiento se retardo 5 dias post-infeccion (media de sobrevida de 21 vs. 23 dias en los grupos de control y tratados con IFN-µ, respectivamente)...

Estudios funcionales y producción de citoquinas en talasemia mayor / Functional study and cytokines production in major thalassaemia

En estudios previos demostramos diversos defectos en las funciones efectoras y regulatorias en células inmunocompetentes de pacientes con talasemia mayor. El objetivo de este trabajo fue completar el análisis de una de ellas, los fagocitos, estudiando la quimiotaxis de polimorfonucleares neutrófilos y de la producción de diversas citoquinas involucradas en la activación de los fagocitos. En 13 pacientes con talasemia mayor demostramos una menor capacidad de migración hacia un gradiente del péptido FMP, unanálogo de los péptidos bacterianos. Los pacientes tenían una producción espontánea de interferón y factor de necrosis tumoral (TNF), medidos por ensayo biológico, en los sobrenadantes de cultivos leucocitarios, al tiempo que al menos el TNF también podía encontrarse espontáneamente en el suero de los pacientes (medido por ELISA). Por el contrario, la producción de estas citoquinas gatillada por la estimulación con concanavalina A estaba disminuida. Estos resultados son compatibles con un estado de preactivación del sistema inmune, tal vez por la sobrecarga transfusional,seguida de una menor capacidad de respuesta a estímulos como los mitógenos.

Tratamiento del mieloma múltiple refractario o en recaída con mitoxantrona y altas dosis de dexametasona: estudio del mecanismo de resistencia a drogas inducido por glicoproteina-P 170 / Treatment refractory multiple myeloma or in relapse with mitoxantrone and high doses dexamethasone a study of the mechanism of drug resistence induced by P-glycoprotein 170

Treatment of refractory or relapsed multiple myeloma withmitoxantrone and high dose dexamethasone. Study of the mechanism of drug resistance induced by p-glycoprotein 170. One of the most studied mechanism of drug resistance is the induction of a gene (MDR) codifying for a protein (gp-170), which acts by decreasing the intracellular accumulation of various citotoxic drugs. The mechanisms of resistance for mitoxantrone are not yet well understood. As the prognosis of patients with multiple myeloma not responding initially to chemotherapy, or relapsing after achieving a response, is generally poor, the purpose of the present study is to evaluate the activity of mitoxantrone in refractory or relapsed multiple myeloma, as well as to study the ability of this agent to induce drug resistance through the mechanism of p-glycoprotein. Patients will be studied before and at the end of therapy for the expression of p-glycoprotein. Chemotherapy consists of mitoxantrone 12 mg/m²iv, day 1 plus dexamethasone 40 mg iv, daily for 4 days, in six monthly cycles.

Estudios inmunológicos en la enfermedad de Hodgkin / Immunologic studies in the hodgkin's disease

Se estudiaron las poblaciones linfocitarias presentes en ganglios linfáticos de 32 pacientes con enfermedad de Hodgkin, 45 adenitis reactivas y 82 linfomas no-Hodgkin. Se encontró que en los linfomas no-Hodgkin existía una población monoclonal predominante (T o B) en la mayoría de los casos, aunque también existían linfomas "nulos" (sin ningún marcador característico). En cambio, en enfermedad de Hodgkin había una población policlonal, parecida a las adenitis reactivas, pero con mayor cantidad de linfocitos CD4+, lo que llevaba a una relación CD4/CD8 de aproximadamente 3. En los estudios funcionales, la medición de las funciones citotóxicas NK y ADCC en células mononucleares sanguíneas de pacientes con enfermedad de Hodgkin fue normal, así como la cantidad de células efectoras. Concluimos que en la enfermedad de Hodgkin parte del compromiso inmunológico se debe a atrapamiento de linfocitos CD4 en ganglios linfático y que al menos una función no mediada por CD4, la citotoxicidad NK está conservada en sangre periférica

Farmacología de las drogas empleadas en el tratamiento del SIDA / Pharmacology of the drugs employee in the treatment of AIDS

En esta revisión (transcripción de la presentación realizada en el Simposio SIDA, Avellaneda 1990) se enumeran las drogas empleadas para: 1)tratar las complicaciones del SIDA (solo algunos ejemplos, incluyendo foscarnet y glanciclovir); 2)realizar la inmunoterapia del SIDA; y 3)inhibir la replicación del HIV (quimioterápicos anti-HIV). En la segunda clase se enfatiza la necesidad de actuar precozmente (por ej., con valores no muy bajos de CD4), y se analizan evidencias preliminares sobre isoprinosina, timopentina y ditiocarb. En la tercera se analiza en detalle el mecanismo de acción de los dideoxinucleósidos, ejemplificando con la zidovudina, sus efectos adversos, sus limitaciones, en particular para tratamiento precoz, y el desarrrollo de resistencia en el HIV tanto in vitro como in vivo. Se analiza, también, el efecto del interferón * sobre la replicación viral y se esbozan los tratamientos más experimentales en farmacología clínica como el CD4 recombinante soluble) e in vitro (como los oligonucleótidos antisense). Pese a disponer de drogas efectivas en cada una de las tres categorías enunciadas, ninguna hace más que retrasar el curso de la infección hacia la destrucción del sistema inmune y muerte del paciente