Recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: effect of glycosylation on pharmacokinetic parameters

The pharmacokinetic behaviour of the non-glycosylated, bacterially-derived recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (rhGM-CSF) and the glycosylated mammalian product was studied after intra and extra vascular administration of a single dose in rodents. Each route of administration gave a different rhGM-CSF concentration-time profile. After extra vascular administration of equivalent doses, a higher peak concentration and faster elimination were observed in the group treated with the E. coli-derived cytokine. The faster elimination resulted in a return to pre-treatment plasma levels after 12 hrs, versus 48 hrs following the administration of glycosylated rhGM-CSF. After intravascular administration, clearance of rhGM-CSF was significantly decreased by the presence of carbohydrates. Non-significant differences in the terminal phase of the biphasic kinetics were found, but the distribution phase was significantly longer for the glycosylated form

Topografia antigenica de la hormona de crecimiento humana y expresion humoral de sus diferentes epitopes / The antigenic topography of the human growth hormone and the humoral expression of its different epitopes

Veinte anticuerpos monoclonales (MAb) anti hormona de crescimiento humana (hGH) fueron utilizados para establecer la topografía antigénica de la hormona. La distribución relativa de los epitopes se obtuvo midiendo la posibilidad de unión imultánea de dos MAb a 125I-hGH. Puesto que los MAb fueron clasificados previamente de acuerdo a su especificidad frente a hGH, lactógeno placentario humano, prolactinas y hormonas de crescimiento de animales, el conjunto de resultados obtenidos permitió elaborar un modelo tridimensional de la estructura antigénica de la hGH. En una etapa posterior se logró correlacionar la estructura primaria de la hGH con la posición de algunos de los epitopes estudiados y se demostró además que ciertos MAb pueden inducir un cambio conformacional en el antígeno. Se estudió también la expresión humoral de varios epitopes de HGH durante la maduración de la respuesta inmune. Ensayos de competición en fase sólida permitieron medir las poblaciones de Ab dirigidas contra cada epitope de hGH en pacientes tratados terapéuticamente con hGH y en animales sometidos a inmunización crónica y convencional. Los resultados obtenidos mostraron variaciones temporales e individuales en los títulos de cada población de Ab, así como la existencia de Ab mejoradores y heteroclíticos, sugiriendo que la expresión de los epitopes de un antígeno proteico durante la respuesta inmune es un proceso aleatorio que depende de variaciones individuales