RESUMEN
The loss-of-function mutation of the FMR1 gene due to expansion of the 5' UTR CGG repeat causes the fragile X syndrome, the most frequent form of inherited mental retardation. On the other hand, the FMR1 premutation, which is transcriptionally active and produces the protein, confers an increased risk for premature ovarian failure (POF) to carrier females. Among 41 unrelated Brazilian women with idiopathic POF, we found three carriers of premutations (CGG expansionse > 59 repeats) and two carriers of high-intermediate alleles (50-55 repeats). Two premutations and two intermediate alleles were detected among the 16 familial POF cases, and one premutated woman, among the 25 sporadic cases. The premutation frequency among the familial cases (12.5 percent) differed significantly from that found in a control group of 96 unrelated Brazilian women aged > 47 years, who had not experience POF and in which no premutations or high-intermediate alleles were detected. In the search for factors influencing the probability of a premutation carrier presenting POF, another 20 unrelated premutated women with POF, from fragile X families, were included in the study. The analysis of the FMR1-linked loci DXS548 and FRAXAC1 did not indicate any association of a particular haplotype with the occurrence of POF. An effect of X-inactivation skewing was not apparent in blood cells, and POF-associated premutations showed a wide range of repeat sizes, from 59, the smallest known to expand to full mutations upon transmission to offspring, to approximately 200.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Proteína de la Discapacidad Intelectual del Síndrome del Cromosoma X Frágil , Síndrome del Cromosoma X Frágil , Insuficiencia Ovárica Primaria , Alelos , Brasil , Frecuencia de los Genes , Menopausia , MutaciónRESUMEN
No período compreendido entre junho de 1986 a junho de 1988, foram estudadas na Clínica Ginecológica da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo paulo 81 pacientes climatéricas cujas idades variaram de 40 a 55 anos (média etária 50,3 anos) as quais näo faziam uso de medicaçäo hormonal, a fim de se avaliar o tipo de endométrio de acordo com o tempo decorrido da última menstruaçäo. As pacientes foram divididas em quatro grupos: Grupo A) constituído de 50 pacientes na fase pré-menopausal com irregularidades menstruais; Grupo B) dez pacientes com um anos a um ano e onze meses de menopausa; Grupo C) 14 pacientes com dois anos a cinco anos e 11 meses de menopausa; Grupo D) sete pacientes com 6 a 15 anos de menopausa. Em todas foram realizadas biópsias múltiplas do endométrio com a cureta de Novak. Em 30 pacientes foi administrada terapêutica hormonal por quatro meses e realizado novo estudo do endométrio no quarto mês de tratamento. Os resultados revelalram: Grupo A) endométrio proliferativo, atrófico, secretor com insuficiência lútea, secretor, menstrual, hiperplásico sem atipia, hiperplásico com atipia em 18, 8, 9, 8, 1, 2, 1 casos, respectivamente; Grupo B) sete casos com endométrio atrófico, dois casos proliferativos, e, um caso com pólipo endometrial; Grupos C e D) oito e cinco casos de endométrio atrófico, respectivamente. O material foi insuficiente para diagnóstico em dois casos no Grupo D. Houve dificuldades técnicas na realizaçäo da biópsia em um, três e um caso do Grupo A, C, e D, respectivamente. Concluem os autores da importância do estudo do endométrio antes de se iniciar a terapêutica hormonal a fim de que a mesma seja adequada