Fisiologia da coagulaçäo, anticoagulaçäo e fibrinólise / Overview of coagulation, anticoagulation and fibrinolysis

O presente artigo revisa aspectos de fisiologia dos sistemas de coagulaçäo, anticoagulaçäo e fibrinólise, que säo relevantes para a compreensäo de mecanismos etiopatogênicos operantes em doenças hemorrágicas e trombóticas

Investigaçäo diagnóstica dos distúrbios hemorrágicos / Diagnostic investigation of bleeding disorders

Na presente revisäo, discutimos as ferramentas clínicas e laboratoriais, utilizadas na investigaçäo de distúrbios hemorrágicos

Trombofilias hereditárias / Inherited thrombophilias

Na presente revisäo, discutimos a contribuiçäo de fatores genéticos para a ocorrência de tromboembolismo venoso

Trombofilias adquiridas / Acquired thrombophilias

Na presente revisäo, discutimos a contribuiçäo de fatores de risco adquiridos para a ocorrência de tromboembolismo venoso

Tratamento do tromboembolismo venoso / Treatment of venous thromboembolism

A trombose venosa profunda (TVP) é definida como um episódio de trombose, envolvendo as veias profundas dos membros inferiores. A TVP é freqüentemente acompanhada por embolia pulmonar (EP). Tromboembolismo venoso (TEV) é o termo empregado para designar ambas as eventualidades indistintamente. No presente artigo, oferecemos uma breve revisäo dos conceitos atualmente preconizados para o tratamento do TEV. Säo abordados aspectos relativos à utilizaçäo da heparina näo fracionada, aos novos esquemas terapêuticos com as heparinas de baixo peso molecular e à transiçäo para o tratamento clássico com anticoagulantes orais a longo prazo. Adicionalmente, säo discutidas condutas em situações clínicas especiais, além de medidas terapêuticas que se mostraram eficazes no tratamento de pacientes com TEV

Novas drogas anticoagulantes / Novel anticoagulant drugs

A presente revisäo discute as características e o uso clínico potencial de novos agentes anticoagulantes, com ênfase para os inibidores dos fatores da coagulaçäo IIa (trombina), IXa, Xa e FVIIa/fator tecidual, e para agentes que potencializam os mecanismos anticoagulantes e fibrinolíticos

Coagulaçäo intravascular disseminada / Disseminated intravascular coagulation

Na presente revisäo, revisamos diversos aspectos da etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e tratamento da coagulaçäo intravascular disseminada (CIVD)

Molecular diseases: The role of genetic factors in venous thrombosis

As doenças multigênicas são aquelas em que o fenótipo clínico é resultante da interação de diferentes mutações em diversos genes. Embora o risco da ocorrência da doença determinado por cada defeito genético isoladamente possa ser baixo, a presença simultânea de várias mutações aumenta o risco da sua ocorrência. As doenças mutigênicas podem também ser vistas como consequentes à interação de uma coleção heterogênia de fatores genéticos e ambientais. O conceito de doença multigênica aplica-se a numerosas condições clínicas como o cancer, hipertensão, diabetes, dislepidemia, obesidade, suscebilidade a infecções, doenças auto-imunes, osteoporose, aterosclerose e tromboembolismo venoso. Como uma grande proporção dos pacientes com trombose venosa ou embolia pulmonar tem uma tendência hereditária a hipercoagulabilidade, o termo "trombofilia" foi introduzido para descrever a predisposição genética aumentada à trombose venosa. Numerosos fatores genéticos que têm uma relação bem estabelecida ou suspeita com trombofilia foram ou estão sendo identificados: Mutações dos genes de antitrombina, de proteína C, proteína S, fatores genéticos em casos individuais permite compreender a tendência hereditária ao tromboembolismo sob uma base mais objetiva e quantificável

Hemoglobinopathies and other hereditary hematological diseases in the brazilian population

The complex history and structure of the Brazilian population, to which contributed a large number of ethnic components that are in a state of increasing miscegenation, are reflected in the diversity, frequency and regional distribution of the more common hereditary diseases. It is interesting to observe that no gene mutation was inherited from the original Amerindian population, which is severely reduced today. Four important group of hereditary hematological diseases are represented in the Brazilian population: Sickle cell anemia and other hemoglobinopathies, the thalassemias, familial hypercholesterolemia and thrombophilia. Sickle cell anemia, hemoglobin C disease and thalassemias are heterogeneously distributed owing to the unevenly proportion of descendants of African blacks and European immigrants in the different regions of the country. The most frequent cause of familiar hypercholesterolemia is a mutation of Arab origin. The mutations that may represent risk factors for thrombophilia have a heterogenous ethnic distribution which may help to explain the differences in the prevalence of thrombotic diseases.

Heterogeneous ethnic distribution of the factor V leiden mutation

Inherited resistance to activated protein C caused by the factor V Leiden (FVL) mutation is the most common genetic cause of venous thrombosis yet described, being found in 20-60 per cent of patients with venous thrombophilia. A relationship between the FVL mutation and an increased predisposition to arterial thrombosis in young women was recently reported. We assessed the prevalence of the FVL mutation in 440 individuals (880 chromosomes) belonging to four different ethnic groups: Caucasians, African Blacks, Asians and Amerindians. PCR amplification followed by MnlI digestion was employed to define the genotype. The FVL mutation was found in a heterozygous state in four out of 152 Whites (2.6 per cent), one out of 151 Amerindians (0.6 per cent), and was absent among 97 African Blacks and 40 Asians. Our results confirm that FVL has a heterogeneous distribution in different human populations, a fact that may contribute to geographic and ethnic differences in the prevalence of thrombotic diseases. In addition, these data may be helpful in decisions regarding the usefulness of screening for the FVL mutation in subjects at risk for thrombosis.

Factor VIII gene polymorphisms in Amerindians from the Brazilian Amazon region

Determinamos as freqüências alélicas de polimorfismos de restriçäo ligados ao gene do fator VIII da coagulaçäo em 95 indígenas provenientes de cinco tribos da Amazônia: Wayampí, Wayana-Apalaí, Kayapó, Arára e Yanománi. Seis sítios polimórficos foram analisados: BclI (intron 18), HindIII (intron 19), XbaI A (intron 22), BglI (intron 25) e dois sítios extragênicos XbaI (XbaI B e XbaI C, localizados a 5' do gene). A distribuiçäo dos polimorfismos do gene do fator VIII em Ameríndios foi similar à observada em populaçöes asiáticas e caucasóides, mas diferiu claramente do padräo observado em negros. A distribuiçäo das freqüências alélicas dos polimorfismos intragênicos BclI, HindIII e XbaI näo diferiu significativamente entre as cinco tribos. Por outro lado, houve heterogeneidade das freqüências alélicas para os sítios BglI e XbaI B e XbaI C, indicando uma possível heterogeneidade entre as tribos ameríndias. Esses resultados se contrapöem à ausência de diversidade observada com a análise dos polimorfismos dos genes das globinas ß-símiles, mas concordam com nosso resultados recentes obtidos através de haplótipos de genes da globina alfa e de 6 VNTRs nas mesma populaçöes. Dessa forma, nossos resultados representam uma evidência adicional da heterogeneidade entre diferentes tribos ameríndias e reforçam a necessidade de se estudar um maior número de sistemas gênicos para uma melhor caracterizaçäo das interrelaçöes genéticas entre essas subpopulaçöes. Demonstra-se, também, que os polimorfismos associados ao gene do fator VIII podem representar uma ferramenta útil em estudos de genética populacional.

Ética médica no atendimento de urgência / Medical ethics at emergency care

A prática da medicina de urgência freqüentemente gera conflitos de natureza ética que devem ser reconhecidos e solucionados pelo médico. A formulaçäo de uma decisäo ética é baseada na compreensäo dos princípios fundamentais de bioética que se aplicam a problemas comuns da prática clínica, e é facilitada quando as responsabilidades institucional e individual säo bem definidas. A importância que dilemas éticos assumem na urgência pelas suas repercussöes sobre ensino, assistência e formaçäo de médicos justifica discussäo permanente acerca do tema.

Detection of hemophilia A carriers by DNA analysis. Comparison with coagulation tests

Utilizamos métodos de análise de DNA para detecçäo de portadoras de hemofilia A em 23 possíveis portadoras oriundas de 8 famílias brasileiras näo-relacionadas. Em duas famílias, a investigaçäo de portadoras foi realizada através da identificaçäo prévia das anormalidades do gene do fator VIII (FVIII). Foram caracterizadas uma grande deleçäo envolvendo os exons 16-26 e uma mutaçäo do sítio TaqI do exon 24. Nos casos restantes a análise familiar foi realizada através do estudo de seis polimorfismos associados ao gene do FVIII: BclI, HindIII, XbaI, BgII, MspI e o sistema extragênico TaqI-St14. Os resultados obtidos por métodos bioquímicos clássicos (análise do pedigree associada a resultados de dosagens de fatores de coagulaçäo) mostraram-se imprecisos em 38 per cent dos casos, quando comparados com os resultados obtidos pelos métodos de análise gênica. Adicionalmente, foram determinadas as frequências alélicas de cada um dos sítios polimórficos em uma amostra de 32 indivíduos brasileiros näo-realcionados. As frequêncis dos alelos dos sítios intragênicos näo diferiram significativamente das frequências observadas em outras populaçöes caucasóides anteriormente estudadas. Os resultados aqui apresentados säo úteis para a definiçäo da melhor estratégia para a detecçäo de portadoras de hemofilia A na populaçäo brasileira.