Staphylococcus aureus: visitando uma cepa de importância hospitalar / Staphylococcus aureus: visiting a strain of clinical importance

O Staphylococcus aureus é uma bactéria do grupo dos cocos gram-positivos que faz parte da microbiota humana, mas que pode provocar doenças que vão desde uma infecção simples, como espinhas e furúnculos, até as mais graves, como pneumonia, meningite, endocardite, síndrome do choque tóxico e septicemia, entre outras. Essa bactéria foi uma das primeiras a serem controladas com a descoberta dos antibióticos, mas, devido a sua enorme capacidade de adaptação e resistência, tornou-se uma das espécies de maior importância no quadro das infecções hospitalares e comunitárias. Neste artigo faremos uma revisão sobre esse agente infeccioso e as bases dos mecanismos das patologias por ele provocadas, de forma a ressaltar a necessidade de mantê-lo como alvo para o desenho de novos antibióticos.

Staphylococcus aureus is a bacterium from Gram-positive coccus group, which is part of the human microbiota. It may cause diseases that may vary from simple infections (i.e., pimples and furuncles) to severe infections, such as pneumonia, meningitis, endocarditis, toxic shock syndrome and septicemia, among others. This bacterium was one of the first bacteria affected by antibacterial agents, however, its ability of adaptation and resistance turns it into an important hospital and communitarian pathogenic species of great concern. In this article we will discuss some important points related to the S. aureus and the pathologies related to it to reinforce it as a target for the design of new antibiotics.

Resistência aos antibióticos em Neisseria gonorrhoeae: dos mecanismos ao monitoramento / Neisseria gonorrhoeae drug resistence: from the mechanisms to monitoring

Gonorréia continua sendo uma infecçäo clinicamente importante, no mundo inteiro cerca de 60 milhöes de casos/ano, mas com uma distribuiçäo geográfica diferente entre os países desenvolvidos e aqueles em desenvolvimento. Embora nos primeiros a doença tenha declinado nos últimos 10 anos, a N. gonorrhoeae permanece como a principal causa de infecçäo e, consequentemente, um sério problema de saúde pública. Nos países subdesenvolvidos, portanto, a gonorréia ainda é motivo de muita preocupacao para os estudiosos das doenças sexualmente transmissíveis -DSTs especialmente, em virtude das complicacoes clínicas que pode causar e pela capacidade que tem de favorecer a transmissäo do vírus da imunodeficiência humana -VIH

Infecçöes bacterianas entéricas em indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) / Bacterial enteric infections in persons infected with human immunodeficiency virus (HIV)

Aqui a revisäo de Frederick J. Angulo & David L. Swerdlow sobre epidemiologia, prevençäo e prioridade de uma pesquisa futura das infecçöes entéricas bacterianas contraídas por indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Estes indivíduos säo mais freqüentemente infectados por Salmonella, Campylobacter, Listeria e, possivelmente, Shigella do que aqueles näo infectados pelo vírus. Ademais, as infecçöes provocadas por Shigella (e, talvez, por Campylobacter) säo, freqüentemente, mais severas, recorrentes ou persistentes, quando ocorrem em indivíduos infectados pelo HIV. Estes indivíduos - ao contrário dos näo infectados pelo vírus - também säo presas mais fáceis de doenças mais sérias, quando contraem infecçöes por Shigella ou Vibrio. Os riscos dessas infecçöes secundárias podem ser reduzidos, quando säo assumidas algumas precauçöes quanto a contatos com animais e às viagens. Os indivíduos infectados pelo HIV devem ser devidamente informados quanto ao seu maior risco em adquirir essas doenças e, também, aos cuidados que devem ser seguidos para evitá-las.

Síntese e atividade antiestafilocócica do derivado 2-acetóxi-1, 4-naftoquinona / Synthesis and anti-staphylococcus activity of 2-acetoxi-1, 4-naftoquinona derivative

O derivado 2-acetóxi-1, 4-naftoquinona (DNQ), sintetizado por Ferreira, foi testado contra seis diferentes espécies de bactérias isoladas de pacientes do Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP). A droga exibiu atividade apenas contra cepas Gram-positivas (zonas de inibição = 12 mm, em testes preliminares): Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis. Para os isolados de S. aureus, as concentrações mínimas inibitórias (CMIs) e mínimas bactericidas (CMBs) variaram de 16mug a 256 mug/ml e de 64 mug a 512 mug/ml, respectivamente. Através da espectrofotometria de absorção em 560nm, DNQ originou cinéticas de inibição diretamente proporcionais às suas concentrações, com 2CMI promovendo resposta lítica (apenas na 1ª hora de tratamento) nas cepas sensíveis à oxacilina. Em nível de viabilidade celular (UFC/ml), os efeitos do derivado também cresceram na razão direta do aumento de sua concentração, com 2 x CMI acarretando uma resposta bactericida bem nítida (já na 2ª hora de ação), contra as cepas sensíveis ao Beta-lactâmico. Apesar da menor atividade do DNQ em relação aos antibióticos de uso em clínica, estamos continuando os estudos com o derivado, agora, na tentativa de, através da modificação de sua estrutura, ampliar o seu espectro de ação e a sua atividade antibacteriana.

O fenômeno da tolerância bacteriana aos antibióticos / The phenomenon of bacterial tolerance to antibiotics

O tratamento de infecçöes provocadas por microrganismos, principalmente por bactérias, tem sido um desafio freqüente em clínica, essencialmente, em virtude da competência genético-bioquímica desses agentes patogênicos em desenvolverem resistência a antibióticos. Alguns säo os mecanismos através dos quais as bactérias desenvolvem essa resistência, hoje, relativamente bem estudada. Uma nova dificuldade à antibioticoterapia surgiu com a identificaçäo de bactéricas tolerantes. Em uma bactéria tolerante, a atividade bactericida de um antibiótico deve ser, pelo menos, 16 vezes o seu efeito inibitório. Assim, na tolerância a antibióticos, as bactérias defendem-se apenas, de açäo bactericida do antibiótico. O mecanismo da tolerância ainda näo é conhecido. Este trabalho consiste em uma breve discussäo sobre os níveis atuais dos estudos dos conhecimentos da resistência e da tolerância, complementada com resultados de nosso laboratório sobre a tolerância de cepas de Staphylococcus aureus (isoladas das diferentes enfermarias do HUAP-UFF) a amicacina, cefalotina, cefoxitina, oxacilina e vancomicina

Concentraçöes mínimas-inibitórias (CMIs) e bactericidas (CMBs) para oxacilina e vancomicina em cepas de Staphylococcus aureus isoladas de pacientes do HUAP / Minimal inhibitory concentrations (MICs) and minimal bactericidal concentrations (MBCs) for oxacilin and vancomycin on Staphylococcus aureus strains isolated from patients of the HUAP

As concentraçöes mínimas - inibitórias (CMIs) e bactericidas (CMBs), para oxacilina e vancomicina foram determinadas, in vitro, através do método da diluiçäo à metade, em 80 cepas de Staphylococcus aureus isoladas de pacientes admitidos no Hospital Universitário Antônio Pedro - HUAP. Os nossos resultados podem ser assim resumidos: a oxacilina exibiu uma atividade relativamente boa, com uma CMI50 = 0,78*g/ml e uma CMB50 = 3,12*g/ml, embora cepas resistentes (CMI e CMB máximas de, respectivamente, 200 e 800*g/ml) e tolerantes (CMB/CMI * 16) tenham sido identificadas; a vancomicina, por outro lado, mostrou-se 100% efetiva (CMI e CMB máxima de, respectivamente, 3,12*g/ml e 12,50*g/ml), com uma CMI90 = 1,56*g/ml, uma CMB90 = 3,12*g/ml e 0% de resistência e tolerância. Estes resultados sugerem que, do ponto de vista da antibioticoterapia, a oxacilina continua sendo uma boa opçäo clínica contra o S. aureus, inclusive contra as cepas tolerantes com CMBs inferiores às concentraçöes alcançadas nos sítios das infecçöes. Quando este näo for o caso, entäo a oxacilina deve ser substituída pela vancomicina, desde que o clínico esteja atento aos efeitos colaterais desta droga, principalmente à ototoxicidade e à nefrotoxicidade

Sensibilidade à vancomicina em cepas de Staphylococcus aureus tolerantes à oxacilina / Sensitivity to vancomicin Staphylococcus aureus strains tolerant oxacillin

Vinte cepas de Staphylococcus aureus, tolerantes à oxacilina e identificadas entre 80 isolados clínicos de pacientes do Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP), tiveram as suas sensibilidades à vancomicina testadas através das determinaçöes das concentraçöes mínimas inibitórias (CMIs) e bactericidas (CMBs), pela técnica da diluiçäo à metade. Nenhuma cepa exibiu tolerância (CMB/CMI * 16) ou resistência à vancomicina. A análise dos valores das CMIs e das CMBs para a oxacilina mostrou que, apesar da tolerância e esta penicilina, apenas 5 cepas (6,25%) näo poderiam ser tratadas com este beta-lactâmico, porque apresentaram CMBs * 25*g/ml (CMIs entre 0,39 e 6.25*g/ml). Os valores das CMBs para a vancomicina variaram entre 0,39 e 12,50*g/ml, o que permite o uso deste glicopeptídio no combate àquelas cepas tolerantes à oxacilina com CMBs * à concentraçäo sistêmica máxima alcançada pela vancomicina

Tolerância a antibióticos em cepas de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Staphylococcus aureus isoladas de pacientes do Hospital Universitário Antônio Pedro - HUAP / Tolerance to antibiotics among strains of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Staphylococcus aureus isolated from patients admitted into the Hospital Universitário Antônio Pedro - HUAP

A tolerância a antibióticos, medida através do critério: CMB/CMI > ou = 16, foi determinada em 157 cepas (Escherichia coli - 53, Klebsiella pneumoniae - 53 e Staphylococcus aureus - 51), isoladas de pacientes do HUAP, para os antibióticos amicacina (am), cefalotina (ce), cefoxitina (cx) e oxacilina (ox), de uso na antibioticoterapia do Hospital. Nenhuma tolerância foi verificada para os gram-negativos (E. coli e K. pneumoniae), enquanto para os isolados do gram-positivo (S. aureus), a tolerância foi encontrada e apresentou os seguintes percentuais: ox(21,6%, ce(11,8%), am(8,9%)e cx(2,0%)

O fenômeno da tolerância bacteriana aos antibióticos / The phenomenon of bacterial tolerance to antibiotics

O tratamento de infecçöes provacadas por microrganismos, principalmente por bactérias, tem sido um desafio freqüente em clínica, essencialmente, em virtude da competência genético-bioquímica desses agentes patogênicos em desenvolverem resistência a antibióticos. Alguns säo os mecanismo através dos quais as bactérias desenvolvem essa resistência, hoje, relativamente bem estudada. Uma nova dificuldade à antibioticoterapia surgiu com a identificaçäo de bactérias tolerantes. Em uma bactéria tolerante, a atividade bactericida de um antibiótico deve ser, pelo menos, 16 vezes o seu efeito inibitório. Assim, na tolerância a antibióticos, as bactérias desenvolvem defesas, apenas, contra a açäo bactericida do antibiótico. O mecanismo da tolerância ainda näo é conhecido. Este trabalho consiste em uma breve discussäo sobre os níveis atuais dos estudos e dos conhecimentos da resistência e da tolerância, complementada com resultados de nosso Laboratório sobre a tolerância de cepas de Staphylococcus aureus (isoladas de pacientes de diferentes setores do HUAP-UFF) a amicacina, cefalotina, cefoxitina, oxacilina e vancomicina

A ampicilina estimula o consumo de glicose com aumento do ácido lático na cepa cariogênica 6715-12 de Streptococcus mutans penicilina lise-defectiva / Ampicillin stimulates glucose consuption with increase of lactic acid in penicillin in lysis-defective cariogenic strain Streptococcus mutans 6715-12

Os efeitos da ampicilina (antibiótico do grupo dos beta-lactâmicos), sobre o consumo de glicose e a produçäo de ácidos, foram estudados na cepa cariogênica de Streptococcus mutans 6715-12, tanto em fase exponencial de crescimento, como em fase estacionária. O antibiótico induziu um aumento no consumo de glicose, acompanhado de maior produçäo de ácidos. A hiperacidez foi proporcional à concentraçäo do beta-lactâmico, a partir de 500 mg/ml. Na cultura em fase estacionária, tratada com a ampicilina (8 mg/ml), o conteúdo de ácido lático-C foi 19% maior, em relaçäo ao controle, após duas horas de açäo do antibiótico. A acidez total, entretanto, estava 41% mais elevada. Nas mesmas condiçöes, a cultura tratada consumia 2,4 vezes mais glicose. Numa cinética de incorporaçäo de glicose-C, pela cultura em fase estacionária, a ampicilina (8 mg/ml) provocou um estímulo de 17%, nos cinco minutos iniciais; após 60 minutos, todavia, a radioatividade caiu para 33% do controle. O cloranfenicol bloqueou a acidogênese; associado à ampicilina, entretanto, somente provocou o bloqueio quando adicionado antes do beta-lactâmico. O fluoreto de sódio, em concentraçäo bacteriostática, impediu a produçäo de ácidos, mesmo quando combinado com a ampicilina. A hiperacidez também foi induzida pela carbenicilina e pela penicilina G, mas näo pela cefalexina, enquanto a oxacilina bloqueou a produçäo de ácidos. Respostas semelhantes foram obtidas com S. sanguis, mas näo com S. faecium ou com Enterobacter. Os nossos resultados mostram que a habilidade cariogênica da cepa 6715-12 de S. mutans é aumentada, in vitro, pela açäo de penicilinas, através da ativaçäo do consumo de glicose, com conseqüente aumento da produçäo de ácidos (lático e outros)