Trypanosoma cruzi: analysis of two different strains after piplartine treatment

ABSTRACT The hemoflagellate protozoan, Trypanosoma cruzi, mainly transmitted by triatomine insects through blood transfusion or from mother-to-child, causes Chagas' disease. This is a serious parasitic disease that occurs in Latin America, with considerable social and economic impact. Nifurtimox and benznidazole, drugs indicated for treating infected persons, are effective in the acute phase, but poorly effective during the chronic phase. Therefore, it is extremely urgent to find innovative chemotherapeutic agents and/or effective vaccines. Since piplartine has several biological activities, including trypanocidal activity, the present study aimed to evaluate it on two T. cruzi strains proteome. Considerable changes in the expression of some important enzymes involved in parasite protection against oxidative stress, such as tryparedoxin peroxidase (TXNPx) and methionine sulfoxide reductase (MSR) was observed in both strains. These findings suggest that blocking the expression of the two enzymes could be potential targets for therapeutic studies.

Salacia campestris root bark extract: peroxidase inhibition, antioxidant and antiradical profile / Salacia campestris extrato da casca da raiz: inibição da peroxidase, antioxidante e anti-radicalar perfil

Reactive oxygen species (ROS) and free radical species have been implicated in initiating or accompanying many diseases in living organisms; there is thus, a continual need for antioxidants molecules to inactivate ROS/free radicals. Many studies of plants crude extracts have demonstrated free-radical scavenging and antioxidant action. Salacia species have long been used, in several countries, as traditional medicines against certain diseases and for their anti-inflammatory properties. In this study, Salacia campestris Walp (Hippocrateaceae) root bark ethanol extract (ScEtOH) was assessed for its ability to scavenge free radicals and reactive oxygen species; the results were expressed as percentage inhibition of the active species. ScEtOH was efficient against studied species: DPPH radical (obtained inhibition = 30 percent), ABTSò+ (IC50 = 1.8±0.8 μg/mL), HOCl (IC50 = 1.7 ± 0.1 μg/mL), O2ò- (obtained inhibition = 32 percent), and NOò (obtained inhibition = 18 percent). Peroxidase activity inhibition was evaluated through the guaiacol oxidation reaction catalyzed by hemin, HRP and myeloperoxidase (MPO); data showed that ScEtOH at 10 μg/mL led to 54 and 51 percent of inhibition, respectively, for the hemin and HRP systems. In the MPO system, ScEtOH promoted a 50 percent inhibition at 8.9 μg/mL, whereas quercetin, a powerful MPO inhibitor, inhibited this system at 1.35 μg/mL.

Espécies reativas do oxigênio (ERO) e radicais livres estão relacionados ao início ou à exacerbação de muitas doenças em organismos vivos; existindo portanto uma necessidade contínua por moléculas antioxidantes que inativem as ERO e radicais livres. Muitos estudos com extratos brutos de plantas têm demonstrado propriedades antioxidantes e sequestradoras de radicais livres. Espécies de Salacia são utilizadas, em muitos países, como remédio tradicional contra certas doenças e por suas propriedades antiinflamatórias. Neste estudo, o extrato bruto etanólico da casca da raiz da Salacia campestris Walp (Hippocrateaceae) foi avaliado quanto à sua habilidade em seqüestrar radicais livres e espécies reativas do oxigênio; os resultados são expressos como porcentagem de inibição das espécies ativas. ScEtOH mostrou-se eficiente frente as espécies estudadas: radical DPPH (inibição obtida = 30 por cento), ABTSò+ (IC50 = 1,8±0,8 μg/mL), HOCl (IC50 = 1,7 ± 0,1 μg/mL), O2ò- (inibição obtida = 32 por cento), and NOò (inibição obtida = 18 por cento). A inibição da atividade peroxidásica foi avaliada através da oxidação do guaiacol catalisada pela hemina, HRP e mieloperoxidase (MPO); os dados mostram que 10 μg/mL de ScEtOH promovem 54 e 51 por cento de inibição, respectivamente para os sistemas da hemina e da HRP. No sistema da MPO, ScEtOH promoveu 50 por cento de inibição na dose de 8,9 μg/mL, enquanto a quercetina, um potente inibidor da MPO promoveu tal inibição com 1,35 μg/mL.

Trypanocidal activity of Piper arboreum and Piper tuberculatum (Piperaceae) / Atividade tripanocida de Piper arboreum e Piper tuberculatum (Piperaceae)

No escopo de nossas pesquisas sobre agentes bioativos da flora brasileira, vinte e quatro extratos e frações de Piper arboreum Aub. e Piper tuberculatum Jacq. (Piperaceae) tiveram sua atividade tripanocida avaliada através do ensaio colorimétrico com MTT. As atividades mais potentes foram manifestadas pelas frações hexânicas das folhas de P. arboreum (CI50 = 13,3 µg/mL) e P. tuberculatum (CI50 = 17,2 µg/mL). As frações hexânicas dos frutos de P. tuberculatum e P. arboreum também apresentaram efeito tóxico potente contra as formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi, com valores de CI50 (µg/mL) de 32,2 e 31,3, respectivamente. Adicionalmente, o estudo fitoquímico da fração hexânica das folhas de P. arboreum forneceu duas amidas pirrolidínicas, piperilina (1) e 4,5-diidropiperilina (2), que podem ser responsáveis pela atividade antiprotozoária desta fração.

In the scope of our ongoing research on bioactive agents from Brazilian flora, twenty-four extracts and fractions obtained from Piper arboreum Aub. and Piper tuberculatum Jacq. (Piperaceae) were screened for trypanocidal activity by using MTT colorimetric assay. The strongest activity was found in hexane fractions from the leaves of P. arboreum (IC50= 13.3 µg/ mL) and P. tuberculatum (IC50 = 17.2 µg/mL). Hexane fractions of the fruits of P. tuberculatum and P. arboreum showed potent toxic effects on epimastigote forms of Trypanosoma cruzi, with values of IC50 (µg/mL) of 32.2 and 31.3, respectively. Additionally, the phytochemical study of the hexane fraction of P. arboreum leaves furnished two pyrrolidine amides, piperyline (1) and 4,5-dihydropiperyline (2), which could be responsible, at least in part for the observed antiprotozoal activity.

Profile of Maytenus aquifolium action over free radicals and reactive oxygen species

Reactive oxygen species (ROS) and free radical species have been implicated in initiating, accompanying or causing many diseases in living organisms; there is thus, a continual need for antioxidants molecules to inactivate ROS/free radicals. Many studies of plants crude extracts have demonstrated free-radical scavenging and antioxidant action. Maytenus species have long been used, in several countries, as traditional medicines against gastric ulcers, dyspepsia and others gastric problems and for their anti-inflammatory properties. In this study, Maytenus aquifolium (Celastraceae) root bark ethanol extract was assessed for its ability to scavenge free radicals and reactive oxygen species. The results were expressed as percentage inhibition of the active species. The extract was efficient against studied reactive species: DPPH radical (obtained inhibition = 35.5 ± 1.3 percent), ABTSò+ (IC50 = 0.0036 ± 0.0003 mg/mL), HOCl (IC50 = 0.002 ± 0.0001 mg/mL ), O2ò- (obtained inhibition = 36.0 ± 2.1 percent), and NOò (obtained inhibition = 18.3 ± 0.4 percent).

Espécies Reativas do Oxigênio (ERO) e radicais livres têm tido implicações na iniciação e evolução de muitas doenças ou nas causas das mesmas em organismos vivos; há portanto, necessidade contínua por moléculas antioxidantes para inativar ERO/radicais livres. Estudos sobre extratos brutos de plantas têm demonstrado suas ações antioxidante e seqüestradora de radicais livres. Espécies do gênero Maytenus são utilizadas, em vários países, como medicamentos tradicionais no combate a úlceras gástricas, dispepsia e outras desordens gástricas, bem como por suas propriedades antiinflamatórias. Neste estudo, o extrato bruto etanólico da raiz da Maytenus aquifolium (Celastraceae) foi avaliado quanto à sua habilidade em seqüestrar radicais livres e outras espécies reativas do oxigênio. Os resultados são expressos como porcentagem de inibição das espécies ativas. O extrato foi eficiente contra as espécies estudadas: radical DPPH (inibição alcançada = 35,5 ± 1,3 por cento), ABTSò+ (IC50 = 0,0036 ± 0,0003 mg/mL), HOCl (IC50 = 0,002 ± 0,0001 mg/mL ), O2ò- (inibição alcançada = 36,0 ± 2,1 por cento), and NOÀ (inibição alcançada = 18,3 ± 0,4 por cento).

Bioactive flavone dimers from Ouratea multiflora (Ochnaceae)

Chromatographic fractionation of the organic extract from leaves of Ouratea multiflora afforded the flavone dimers heveaflavone, amentoflavone-7'',4''''-dimethyl eter, podocarpusflavone-A and amentoflavone. Their structures were elucidated from spectral data, including 2D-NMR experiments of the natural substances. Biological activities of all isolates were evaluated, using antimicrobial assay against Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis, cytotoxicity assay against mouse lymphoma (L5178) and KB cell lines, TLC screening for acetylcholinesterase inhibitors and antioxidant activity measured by DPPH test.

O fracionamento cromatográfico do extrato orgânico das folhas de Ouratea multiflora forneceu os flavonóides diméricos, heveaflavona, 7'',4''''-dimetilamentoflavona, podocarpusflavona-A e amentoflavona. Suas estruturas foram elucidadas com base nos dados espectrais, incluindo experimentos bidimensionais de RMN, das substâncias naturais. A atividade antibiótica de todos os isolados foi avaliada, usando-se as bacterias Gram-positivas Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis. Teste de citotoxicidade nas linhagens de linfoma de ratos (L5178) e KB também foram conduzidos para avaliar os extratos e os flavonóides isolados. a triagem biológica para a avaliação de atividade antioxidante e inibidora de acetil colinesterase foram conduzidas pela técnica da bioautografia com DPPH e teste pelo teste de Ellman respectivamente.

Search for antifungal and anticancer compounds from native plant species of Cerrado and Atlantic Forest

Bioactivity-guided fractionation of several bioactive exttracts obtained from Cerrado and Atlantic Forest plant species led to the isolation of potent DNA-damaging piperidine 1-5 and guanidine alkaloids 6-9 from Cassia leptophylla and Pterogyne nitens respectively, two common Leguminosae from Atlantic Forest. By means of biotechnological approach on Maytenus aquifolium, a species from Cerrado, moderate DNA-damaging sesquiterpene pyridine alkaloid 10-11 was isolated. Bioassay-guided fractionation on Casearia sylvestris, a medicinal plant species found in Cerrado and Atlantic Forest, led to the isolation of clerodane diterpenes 12-13 which showed effect on DNA. In addition, we have reported several interesting potent antifungal iridoids: 1beta-hydroxy-dihydrocornin (14), 1alpha-hydroxy-dihydrocornin (15), alpha-gardiol (16), beta-gardiol (17), plumericin (18), isoplumericin (19), 11-O-trans-caffeoylteucrein (20); ester derivative:2-methyl-4-hydroxy-butyl-caffeoate (21), amide N-[7-(3ï, 4ï-metrylenedioxyphenyl)-2Z, 4Z-heptadienoyl] pyrrolidine (22) and triterpene viburgenin (23).