Everolimus as a therapeutic option in refractory epilepsy in children with tuberous sclerosis: a systematic review / Everolimo como opção terapêutica na epilepsia refratária em crianças com esclerose tuberosa: uma revisão sistemática

Abstract Background Tuberous sclerosis (TS) is a multisystem genetic disease in which epilepsy is a frequent manifestation and is often difficult to control. Everolimus is a drug with proven efficacy in the treatment of other conditions related to TS, and some evidence suggests that its use benefits the treatment of refractory epilepsy in these patients. Objective To evaluate the efficacy of everolimus in controlling refractory epilepsy in children with TS. Methods A literature review was conducted in the Pubmed, BVS, and Medline databases, using the descriptors Tuberous sclerosis, Children, Epilepsy, and Everolimus. Original clinical trials and prospective studies published in Portuguese or English in the last decade that evaluated the use of everolimus as an adjuvant therapy in the control of refractory epilepsy in pediatric patients with TS were included. Results Our search screened 246 articles from electronic databases, 6 of which were chosen for review. Despite the methodological variations between the studies, most patients benefited from the use of everolimus to control refractory epilepsy, with response rates ranging from 28.6 to 100%. Adverse effects were present in all studies leading to dropouts of some patients; however, the majority were of low severity. Conclusion The selected studies suggest a beneficial effect of everolimus in the treatment of refractory epilepsy in children with TS, despite the adverse effects observed. Further studies involving a larger sample in double-blind controlled clinical trials should be performed to provide more information and statistical credibility.

Resumo Antecedentes A esclerose tuberosa (ET) é uma doença genética multissistêmica na qual a epilepsia é a manifestação neurológica mais frequente, sendo muitas vezes de difícil controle. O everolimo é uma droga com eficácia comprovada no tratamento de outras condições relacionadas à ET, e indícios sugerem benefícios de seu uso também no controle da epilepsia refratária nesses pacientes. Objetivo Avaliar a eficácia do everolimo no controle da epilepsia refratária em crianças com ET. Métodos Revisão de literatura nas bases de dados Pubmed, BVS e Medline, utilizando os descritores Tuberous sclerosis, Children, Epilepsy e Everolimus. Incluíram-se ensaios clínicos originais e estudos prospectivos publicados em português ou inglês na última década e que avaliassem o uso do everolimo como terapia adjuvante no controle da epilepsia refratária em pacientes pediátricos com ET. Resultados Nossa busca rastreou 246 artigos nas bases de dados, dos quais 6 foram escolhidos para a revisão. Apesar das variações metodológicas entre os estudos, a maioria dos pacientes tiveram benefício no uso do everolimo para controle da epilepsia refratária, com taxas de resposta variando entre 28.6 e 100%. Os efeitos adversos estiveram presentes em todos os estudos, levando à desistência de alguns pacientes, contudo a maioria foi de baixa gravidade. Conclusão Os estudos selecionados sugerem efeito benéfico do everolimo no tratamento da epilepsia refratária em crianças com ET, apesar dos efeitos adversos observados. Novos estudos envolvendo uma amostra maior em ensaios clínicos controlados duplo-cegos devem ser realizados para fornecer mais informações e credibilidade estatística.

Características clínicas e laboratoriais da meningite asséptica associada à vacina tríplice viral / Clinical and laboratory features of aseptic meningitis associated with measles-mumps-rubella vaccine

Objetivos. Descrever os achados epidemiológicos, clínicos e liquóricos dos casos de meningite asséptica associada à vacina tríplice viral (sarampo, caxumba e rubéola), ocorridos no Estado da Bahia após campanha de vacinaçäo em massa promovida pelo Ministério da Saúde do Brasil em agosto de 1997, e comparar esses casos aos de meningite asséptica näo associada à vacina ocorridos no mesmo ano. Métodos. Entre março e outubro de 1997, foi realizado acompanhamento prospectivo de todos os indivíduos com idade de 1 a 12 anos admitidos no Hospital Couto Maia com diagnóstico clínico e laboratorial de meningite asséptica. A populaçäo do estudo foi dividida em dois grupos, representando indivíduos vacinados e näo vacinados. Foram coletadas informaçöes demográficas, clínicas e laboratoriais para ambos os grupos. Resultados. No mês de setembro, logo após a campanha de vacinaçäo, 74 casos de meningite asséptica foram atendidos no Hospital Couto Maia, em comparaçäo com a média mensal de 7,5 casos. Verificamos maior freqüência de rigidez de nuca e níveis mais altos de celularidade liquórica nas crianças cuja meningite foi associada à vacina. Por outro lado, houve maior número de casos com comprometimento encefálico no grupo de meningites näo associadas à vacinaçäo. Conclusöes. Embora a meningite pós-vacinal tenha curso mais benigno, seu tratamento continua gerando custos com exames complementares e internaçöes. As campanhas de vacinaçäo em larga escala devem utilizar vacinas contendo cepas menos reatogênicas

Aspectos clínicos e laboratoriais de meningite piogênica em lactentes / Clinical and laboratorial aspects of acute bacterial meningitis in infants

OBJETIVO: descrever as características clínicas e laboratoriais da meningite piogênica em lactentes. MÉTODO: informaçöes obtidas a partir do acompanhamento prospectivo dos lactentes com meningite piogênica, admitidos no Hospital Couto Maia no período de março a dezembro de 1997, foram inseridas em um banco de dados e analisadas com auxílio de programas estatísticos. RESULTADOS: meningite piogênica foi mais prevalente em lactentes com idade entre 6 meses e 1 ano, sendo o agente etiológico mais freqüente o Haemophilus influenzae. A letalidade global foi de 25,9 por cento e, entre os sobreviventes, 39,3 por cento deixaram o hospital apresentando alguma anormalidade compatível com envolvimento encefálico ao exame neurológico. CONCLUSÄO: meningite piogênica em lactentes se constitui em enfermidade com taxa de letalidade elevada, sendo, na maioria dos casos, passível de prevençäo. Consideramos de grande relevância a adoçäo de medidas profiláticas de saúde visando reduçäo da incidência desta enfermidade

Associação entre meningite asséptica e uso da vacina tríplice viral(sarampo-caxumba-rubéola) durante campanha vacinal de 1997 / Association between aseptic meningitis and use of MMR vaccine, during the vaccination campaign, 1997

Em 1997 foi realizada uma campanha de vacinação em massa com a vacina tríplice víral (sarampo, caxumba, rubéola), em quatro Estados brasileiros: Rio Grande do Sul, Bahia, Piauí e Ceará. Três semanas após o principal dia de campanha, os diversos estados notificaram um aumento da incidência de casos de meningite asséptica (MA), especialmente nas capitais. Logo após, foi iniciada uma investigação desenvolvida pelos técnicos locais das Secretarias Estaduais de Saúde e por pesquisadores do Instituto de Saúde Coletiva e Faculdade de Medicina da Universidade Federal da Bahia, com apoio do Programa Nacional de Imunizações - PNI. Os resultados dessa investigação demonstram a existência de um surto de meningite asséptica que se iniciou de forma abrupta 2-3 semanas após a vacinação nas capitais estudadas, e persistiu por 4 semanas. Foi demonstrado que o maior risco após o uso da vacina correspondeu a 21-30 dias, quando comparado com o risco de MA antes da campanha. Apenas em Salvador o surto ocasionou um excessivo aumento da ocupação hospitalar. Esse texto discute os determinantes da ocorrência de um evento adverso na forma de um surto, as implicações sobre uma adequada assistência médica, e o impacto da informação sobre a adesão da população às vacinas empregadas pelo PNI

In 1997 a mass vaccination campaign with the measles, mumps and rubella vaccine was carried out in four Brazilian states: Rio Grande do Sul, Bahia, Piauí and Ceará. Three weeks after the special vaccination day, an increase was observed in the number of cases of aseptic meningitis in the capitals of the four states. An investigation was undertaken by health professionals from the State Health Secretaries, professionals from the Institute of Collective Health and the Medical School of the Federal University of Bahia with the support of the National Immunization Program. The results of the investigation demonstrated the occurrence of an outbreak of aseptic meningitis which initiated abruptly two to three weeks after the special vaccination day, with a total duration of four week. It was also shown that the risk of aseptic meningitis was greater 21-30 days after exposure to the vaccine when compared to the risk before the campaign. Only in Salvador the outbreak caused an excess of cases that extrapolated the admission capability of the reference hospital for infectious diseases. This work discusses the determinants of the outbreak, the implications for adequate medical assistance and the implications regarding societal credibility of the safety of the vaccines used in the routine vaccination calendar.

Análise de sobrevida de meningite piogênica em crianças / Survival analysis of acute pyogenic meningitis in children

Com o objetivo de estabelecer a letalidade intra-hospitalar de meningite piogênica em crianças da cidade de Salvador, realizamos análise de todos os prontuários dos pacientes com idade inferior a 15 anos admitidos no Hospital Couto Maia, entre 1990 e 1992, segundo publicado anteriormente. As curvas de sobrevida baseadas nas taxas de letalidade e no tempo de permanência hospitalar foram analisadas, comparando-se os grupos de etiologia identificada e nao identificada. A mesma análise foi utilizada para comparar os três agentes etiológicos mais prevalentes na faixa etária pediátrica (H. influenzae, N. meningitidis e S. pneumoniae). Nao houve diferença estatística entre as curvas de sobrevida do grupo identificado e nao identificado. Comparando-se os três agentes, observamos que S. pneumoniae foi responsável pela maior letalidade intra-hospitalar e N. Meningitidis apresentou a melhor evoluçao. Concluímos que esforços devem ser feitos para estabelecer variáveis preditoras de letalidade de meningites piogências que possam ser identificadas no momento da admissao hospitalar.

Características clínicas e laboratoriais de meningites bacterianas em crianças / Clinical and laboratorial characteristics of bacterial meningitis in children

Foram analisados dados de prontuário de 528 crianças com faixa etária entre 1 mês e 15 anos e diagnóstico de meningite bacteriana aguda, admitidas no Hospital Couto Maia entre 1990 e 1992. Meningite bacteriana foi mais frequente em crianças com idade inferior a 1 ano (37,8 por cento). O agente etiológico mais comum foi H. influenzae (42,2 por cento). A letalidade global foi de 20,9 por cento e os fatores preditivos de pior prognóstico foram: ausência da "tríade classica" (febre, vômitos e rigidez de nuca), celularidade do líquido cefalorraquidiano inferior a 1000/mm3, idade inferior a 2 anos, presença de convulsoes, alteraçoes do nível de consciência e S. pneumoniae como agente causal.

Prognosis of bacterial meningitis in children

We studied the incidence and prognosis of acute neurologic complications in 281 children under 13 years of age with a diagnosis of acute bacterial meningitis. All the patients were examined daily by the same group of neurologists, using a standardized neurological examination. Patients with signs of encephalic lesions, unsatisfactory response to antibiotics or decreased level of consciousness were submitted to brain computer tomography. The overall lethality rate was 20.3 per cent and cases whose causative agent was identified presented a higher lethality rate (23.7 per cent) than those in which the agent was not found. The most important neurological abnormalities were meningeal signs (88.3 per cent) followed by decreased consciousness (47.7 per cent), irritability (35.2 per cent), seizures (22.4 per cent), fontanel bulging (20.6 per cent) and cranial nerve palsy (l4.2 per cent). Seizures, cranial nerve palsy and the absence of meningeal signs were related to higher rates of lethality. Diminished consciousness, seizures, subdural effusion, abscess and hydrocephalus were the most important complications, respectively. We can conclude that acute bacterial meningitis continues to be an important health problem in developing countries and that public health measures will be necessary to minimize the impact of sequelae and reduce the mortality rate in children with that pathology.