Triphasic waves and brain atrophy in patients with acute encephalopathy / Ondas trifásicas y atrofia cerebral en pacientes con encefalopatía aguda

Abstract Introduction: Triphasic waves (TW) constitute an electroencephalographic pattern associated with certain kinds of encephalopathy. Brain atrophy may be a predisposing factor linked with TW. Objective: To compare the degree of brain atrophy and white matter disease between patients with acute encephalopathy with and without TW. Methods: A retrospective observational study including adult patients with encephalopathy, with and without TW, hospitalized between 2016 and 2017. The degree of brain atrophy and white matter lesion were defined using the Global Cortical Atrophy and Age Related White Matter Changes (ARWMC) scales, respectively. Scores were compared between groups. Mortality rates were registered. Results: Sixteen patients with TW were identified matched by age and sex with 30 patients without TW. The mean age was 80 years in the TW group. Women represented 87.5%. Multifactorial encephalopathy was the most frequent diagnosis followed by metabolic encephalopathy. Patients with TW had more brain atrophy (10.43 vs 6.9, p= 0.03). Mean ARWMC was 9.43±6.5 and 8.5 ±7.89 in patients with and without TW respectively (p= 0.5). Mortality rate was higher in the TW group (31.25 vs 6.66% p= 0.02). Conclusions: Patients with acute encephalopathy and TW had higher degree of cerebral atrophy. It is possible that this structural alteration predisposes to the appearance of TW. There was no significant difference in white matter lesion degree. The mortality of the TW group was high, so future studies are necessary to determine their prognostic value.

Resumen Introducción: Las ondas trifásicas (OT) constituyen un patrón electroencefalográfico asociado con diversas encefalopatías. La atrofia cerebral podría predisponer a su aparición. Objetivo: Comparar el grado de atrofia cerebral y de lesión de sustancia blanca en pacientes con encefalopatía aguda con y sin OT. Métodos: Estudio observacional retrospectivo, incluyó pacientes adultos con encefalopatía aguda con y sin OT internados entre 2016 y 2019. El grado de atrofia cerebral y de lesión de sustancia blanca se definieron según las escalas Global Cortical Atrophy y Age Related White Matter Changes (ARWMC), respectivamente. Se compararon los puntajes entre grupos. Se registró la mortalidad. Resultados: Se identificaron 16 pacientes con OT y 30 sin OT pareados según edad y sexo. La edad promedio del grupo con OT fue 80 años. El 87.5% fueron mujeres. La encefalopatía multifactorial fue el diagnóstico más frecuente seguido de la encefalopatía metabólica. El grado de atrofia fue mayor en pacientes con OT (10.43 vs 6.9, p= 0.03). El puntaje ARWMC fue 9.43 ±6.5 y 8.5 ±7.89 en pacientes con y sin OT respectivamente (p= 0.5). La mortalidad fue mayor en el grupo con OT (31.25 vs 6.66% p= 0.02). Conclusiones: Pacientes con encefalopatía aguda y OT tuvieron mayor grado de atrofia cerebral. Dicha alteración estructural podría relacionarse con la aparición de OT. No hubo diferencias significativas en el grado de lesión de sustancia blanca. La mortalidad del grupo con OT fue elevada. Son necesarios estudios para determinar su valor pronóstico.

Juvenile Huntington disease in Argentina / Doença de Huntington juvenil na Argentina

ABSTRACT We analyzed demographic, clinical and genetic characteristics of juvenile Huntington disease (JHD) and it frequency in an Argentinean cohort. Age at onset was defined as the age at which behavioral, cognitive, psychiatric or motor abnormalities suggestive of JHD were first reported. Clinical and genetic data were similar to other international series, however, in this context we identified the highest JHD frequency reported so far (19.72%; 14/71). Age at onset of JHD is challenging and still under discussion. Our findings reinforce the hypothesis that clinical manifestations, other than the typical movement disorder, may anticipate age at onset of even many years. Analyses of JHD cohorts are required to explore it frequency in populations with different backgrounds to avoid an underestimation of this rare phenotype. Moreover, data from selected populations may open new pathways in therapeutic approaches and may explain new potential correlations between HD presentations and environmental or biological factors.

RESUMO Foram analisadas as características demográficas, clínicas e genéticas de doença de Huntington juvenil (JHD) e na freqüência em uma coorte argentino. A idade de início foi definida como a idade em que distúrbios comportamentais, cognitivos, psiquiátricos ou anormalidades motoras sugestivas de JHD foram relatada pela primeira vez. Os dados clínicos e genéticos foram semelhantes aos de outras séries internacionais, no entanto, neste contexto identificamos a maior freqüência de JHD relatados até agora (19,72%; 14/71). A idade de início de JHD é um desafio ainda em discussão. Nossos resultados reforçam a hipótese de que as manifestações clínicas, além do transtorno de movimento típico, pode antecipar a idade de início em muitos anos. As análises de coortes de JHD são obrigados a explorar frequências em populações com diferentes formações, para evitar uma subestimação deste fenótipo raro. Além disso, os dados de populações selecionadas podem abrir novos caminhos em abordagens terapêuticas e pode explicar novas correlações potenciais entre apresentações de HD e fatores ambientais ou biológicas.

Cognition in a multiple system atrophy series of cases from Argentina / Cognição em uma série dos casos de atrofia de múltiplos sistemas da Argentina

Cognitive dysfunction may occur in 17-40% of patients with multiple system atrophy (MSA). It has been suggested a milder cognitive impairment in cerebellar (MSA-C) than in parkinsonian variant (MSA-P). However, differences in cognitive profiles remain under discussion. Objective To evaluate cognitive features in a series of patients with “probable MSA” from Argentina. Method After informed consent was obtained, an extensive cognitive tests battery was administered. Nine patients (6 MSA-P and 3 MSA-C) composed the sample. Results Depression was detected in 43% of patients. Seven patients showed at least one cognitive domain impairment. Temporospatial orientation, visuospatial abilities, executive and attentional functions, episodic memory and language were compromised in MSA-P, while MSA-C dysfunction was restricted to attentional and executive domains. Conclusion Despite the small sample size, our findings could suggest a more widespread cognitive impairment in MSA-P than MSA-C. .

Disfunção cognitiva pode ocorrer em 17-40 % dos pacientes com atrofia de múltiplos sistemas (AMS). Alguns estudos têm sugerido a presença de disfunção cognitiva mais leve nos pacientes com AMS do tipo cerebelar (AMS-C) do que na variante parkinsoniana (AMS-P). Objetivo Avaliar os perfis cognitivos de uma série de pacientes argentinos com “Provável AMS”. Método Foram selecionados 6 AMS-P e 3 AMS–C aos quais foi aplicada uma extensa bateria de testes cognitivos. Resultados Depressão foi detectada em 43% dos pacientes. Sete pacientes apresentaram comprometimento de pelo menos um domínio cognitivo. As funções de orientação temporo-espacial, habilidades visuo-espaciais, função executiva e de atenção, memória episódica e linguagem foram comprometidas em pacientes com AMS-P. Nos pacientes com AMS-C as dificuldades cognitivas ficaram restritas às funções executivas e de atenção. Conclusão Apesar do pequeno tamanho da amostra, nossos achados sugerem que pacientes com AMS-P apresentam um comprometimento cognitivo mais amplo do que pacientes com AMS-C. .

Apatía en enfermedad de Parkinson: Impacto sobre la calidad de vida / Apathy in Parkinson's disease: Impairment in quality of life

La apatía es uno de los síntomas "no motores" más importantes de la Enfermedad de Parkinson (EP). Su prevalencia en EP oscila entre 20 y 45%. El objetivo de nuestro trabajo fue establecer la prevalencia de apatía en pacientes con EP y su relación con depresión y trastornos en las funciones ejecutivas. Se evaluaron 57 pacientes con EP (54% mujeres), con una edad promedio de 68.7 años y una duración promedio de enfermedad de 7.5 años. Se utilizaron las siguientes escalas: UPDRS, Hoehn & Yahr, Mini Mental State Examination, Escala de Apatía de 14 ítem (EA), Inventario de Depresión de Beck, Trail Making Test (TMT) A y B y Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire (PDQL). El 31.6% de los pacientes presentaban apatía; en el 33.3% de los apáticos este síntoma se presentó en ausencia de depresión. Alteraciones en el TMT A y B se observaron en 66.7% y 83.3% respectivamente de los pacientes apáticos contra el 46.2% y 61.5% de los no apáticos. La calidad de vida fue afectada en los pacientes apáticos. La apatía en EP es frecuente en esta población, ejerce un impacto negativo sobre la calidad de vida de los pacientes y puede ocurrir en ausencia de depresión. Las alteraciones del TMT en los pacientes apáticos sugerirían una posible relación entre apatía y las alteraciones de las funciones ejecutivas, probablemente por compromiso de circuitos fronto-subcorticales.

Apathy is one of the most prominent non-motor symptoms in Parkinson Disease (PD). Its range of prevalence in PD has been estimated in 20 to 45%. The objective of this work is to assess the prevalence of apathy in PD patients, and its relation with depression and executive function impairment. Fifty seven PD patients (54% women), mean age of 68.7 years, and a disease duration of 7.5 years from diagnosis were included. We used the following scales: UPDRS, Hoehn & Yahr, Mini Mental State Examination, the 14-item Apathy Scale (AS), the Beck Depression Inventory, and Trail Making Test versions A and B (TMT), and Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire (PDQL). Apathy was identified in 31.6%; apathy without depression was present in 33.3% of patients. The TMT A and B were abnormal in 66.7% and 83.3% respectively of the apathetic patients vs. 46.2% and 61.5% in nonapathetic patients. Quality of life was impaired in apathetic patients. In our PD sample apathy is highly prevalent, has a great impact on quality of life and it may occur in the absence of depression. The alterations of TMT in apathetic patients contributes to suggest a positive relationship between apathy and the impairment of executive function secondary to the involvement of frontal-subcortical circuits.

Cadasil: um caso com diagnostico molecular / Cadasil: a case with molecular diagnosis

CADASIL include the presence of osmophilic granulateriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) was described in 1991 by Tourmier-Lasserve. Two years later the same authors described its association with chromosome 19; nonetheless, the mutations in gene Notch3 were not described until 1996. Clinical findings depend on the age at onset. The early form of the illness is found in young patients, generally less than 30 years old, and the main clinical manifestation is a migraine headache with subcortical lesions in the white matter, while in the later form ischemic events and behavioral symptoms are predominant. Anatomo-pathological findings in CADASIL include the presence of osmophilic granular deposits in vessel walls, skin, muscles and cerebral arteries. We present a patient with CADASIL and cavernous angioma. We studied a 40-year-old woman who underwent surgery for a left temporal-parietal cavernous angioma, with aphasia as the only symptom, two years before admission. Her family history showed that her father had suffered from vascular dementia. She was admitted to our hospital with right-side hemiparesis and dysarthria. A CT scan showed the presence of ischemic vascular lesions and former surgery sequelae. The duplex scan of the neck vessels and a transesophageal echocardiogram ruled out an embolic source. Laboratory tests including VDRL, HIV, prothrombotic profile and rheumatologic screening tests were normal. An MRI in T2W and FLAIR showed the presence of multiple subcortical cerebral lesions and hyperintensity in the white matter (leukoencephalopaty). We found a left acute putaminal-capsular infarct in the diffusion-MRI. The MRA was normal. Analysis of the cerebrospinal fluid was unremarkable. A molecular DNA test was performed, and a nucleotide substitution in position 583 in exon 4 of gene Notch3 was detected. This mutation was found only in CADASIL patients. The association with cavernous angioma has not been previously reported, and we believe that it was unrelated to CADASIL, either clinically or genetically. To our knowledge, this is the first case of CADASIL diagnosed by molecular DNA test in our country.

Hidrosiringomielia no comunicante asociada a lesión desmielinizante / Non-communicatig hydrosyringomyelia associated to demyelinative lesion

La siringomielia no comunicante ha sido descrita en asociación con diversas patologías medulares, pero raramente ha sido reportada en relación con lesiones desmielinizantes. Presentamos un paciente de 39 años, varón, con antecedentes de herpes zoster craneal en 1996 que evolucionó con omalgia izquierda y cervicalgia persistente. La resonancia magnética (RM) de médula cervical evidenció lesión intramedular focal a nivel C4-C5 de aspecto desmielizante, y la presencia de hidrosiringomielia nivel C6. El paciente rehusó nuevos procedimientos. En 1998 agrega signo de Lhermitte. Una nueva RM espinal mostró reducción de la lesión intramedular cervical con persistencia de la siringomielia no comunicante. La RM cerebral objetivó una única lesión puntiforme en el brazo posterior de la cápsula interna derecha. Las serologías para HIV, herpes, HTLV I-II, VDRL y potenciales evocados fueron normales. En septiembre de 1998 se encontraba asistomático, con examen neurológico normal y sin cambios en el control por imágenes. La evolución clínica y hallazgos neurorradiológicos sugieren una lesión primariamente desmielinizante versus un mecanismo postinfeccioso La patogénesis de la siringomielia no comunicante asociada alesiones desmielinizantes es discutida: se postula dilatación ependimaria mécanica por obstrucción al flujo del líquido cefalorraquídeo causado por el edema de la placa espinal versus dilatación ependimaria secundaria a mielomalacia. Pese a su baja prevalencia y a la dificultad diagnóstica que plantea la ausencia de un patrón radiológico característico, la patología desmielinizante debería considerarse entre los diagnósticos diferenciales de lesiones intramedulares asociadas a hidromielia, ya que en estos casos el abordaje quirúrgico no estaría indicado

Inhibidores enzimáticos en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson / Enzymatic inhibitors in the treatment of Parkinson's disease

La introducción de la L-DOPA en el tratamiento de los pacientes con enfermedad de Parkinson produjo un dramático impacto en la historia natural de esta enfermedad. Sin embargo su empleo crónico se asocia con la aparición de fluctuaciones motoras, describiéndose además una capacidad neurotóxica de la Dopamina. Ambos factores promueven la investigación constante de nuevos fármacos que permitan estabilizar los niveles plasmáticos de la L-DOPA y reducir las dosis útiles necesarias. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y de la catecol-oxi-metiltransferasa (COMT) permiten disminuir la degradación de la Dopamina contribuyendo a aumentar su biodisponibilidad y reducir las dosis de L-DOPA. Los inhibidores de la COMT aparecen como nuevos adjuvantes seguros y eficaces de la terapia antiparkinsoniana, pudiendo actuar a nivel central y periférico. Estas nuevas herramientas farmacológicas están destinadas a disminuir los efectos deletéreos que a largo plazo acarrea la L-DOPA terapia

Fluoxetina y Parkinson / Fluoxetine and Parkinson's disease

Diversas drogas han sido señaladas como capaces de inducir o exacerbar los síntomas de parkinsonianos, presentamos un paciente con enfermedad de parkinson que incrementó su déficit motor luego de la administración de fluoxetina. La supresión del fármaco produjo reversión de los síntomas

Complicaciones neurológicas por abuso de cocaína / Neurologic complications by cocaine abuse

El consumo de cocaina ha adquirido proporciones epidemiológicas en los EEUU. Actualmente en nuestro país, sitio de paso de la droga, un 10 por ciento es retenida para su consumo, calculandose que un 80 por ciento de los drogadictos utilizan este alcaloide. Presentamos 13 paciente, 9 hombres y 4 mujeres con edades que oscilan entre 19 y 43 años que presentaron sintomatología por consumo de cocaína. Siete pacientes presentaron convulsiones y en uno de ellos se asociaron ausencias. Cuatro casos sufrieron accidentes cerebrovasculares, 2 de ellos isquémico y los otros hemorrágico, secundario a ruptura de malformaciones vasculares. Un paciente presentó fallas mnésicas severas y otro crisis distónicas paroxísticas. Todo menos uno consumían la cocaína por vía nasal y salvo 2 pacientes, el resto utilizaba otras drogas. El consumo concomitante de etanol era una práctica frecuente. La discontinuidad en el consumo del acaloide provó mejoría en las crisis epilépicas durante el período de seguimiento, salvo en el paciente con ausencias. El paciente con fallas mnésicas evidenció una marcada mejoría al cabo de 4 años de suspendida la cocaína. La paciente con crisis distónicas paroxísticas, al cabo de 2 años de haber suprimido la droga, persistía con el cuadro distónico. En 11 casos hubo una relación temporal entre el consumo de cocaína y la sintomatología neurológica, mientras que en los 2 restantes se debería al consumo crónico. Esto se debe a cambios farmacológicos y eventualmente estructurales en el sistema nervioso central. La frecuencia de estos casos, otrora excepcionales en nuestro medio, ha aumentado sensiblemente, obligando a considerar el consumo de este alcaloide en el enfoque diagnóstico de pacientes jóvenes con eventos neurológicos