RESUMEN
Nitric oxide (ÀNO) is a diffusible messenger implicated in Trypanosoma cruzi resistance. Excess production of ÀNO and oxidants leads to the generation of nitrogen dioxide (ÀNO2), a strong nitrating agent. Tyrosine nitration is a post-translational modification resulting from the addition of a nitro (-NO2) group to the ortho-position of tyrosine residues. Detection of protein 3-nitrotyrosine is regarded as a marker of nitro-oxidative stress and is observed in inflammatory processes. The formation and role of nitrating species in the control and myocardiopathy of T. cruzi infection remain to be studied. We investigated the levels of ÀNO and protein 3-nitrotyrosine in the plasma of C3H and BALB/c mice and pharmacologically modulated their production during the acute phase of T. cruzi infection. We also looked for protein 3-nitrotyrosine in the hearts of infected animals. Our results demonstrated that C3H animals produced higher amounts of ÀNO than BALB/c mice, but their generation of peroxynitrite was not proportionally enhanced and they had higher parasitemias. While N G-nitro-arginine methyl ester treatment abolished ÀNO production and drastically augmented the parasitism, mercaptoethylguanidine and guanido-ethyl disulfide, at doses that moderately reduced the ÀNO and 3-nitrotyrosine levels, paradoxically diminished the parasitemia in both strains. Nitrated proteins were also demonstrated in myocardial cells of infected mice. These data suggest that the control of T. cruzi infection depends not only on the capacity to produce ÀNO, but also on its metabolic fate, including the generation of nitrating species that may constitute an important element in parasite resistance and collateral myocardial damage.
Asunto(s)
Animales , Ratones , Cardiomiopatía Chagásica/metabolismo , Óxido Nítrico/biosíntesis , Tirosina/análogos & derivados , Enfermedad Aguda , Cardiomiopatía Chagásica/sangre , Cardiomiopatía Chagásica/patología , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Inmunohistoquímica , Ratones Endogámicos BALB C , Biomarcadores/sangre , Óxido Nítrico/sangre , Parasitemia/etiología , Tirosina/biosíntesis , Tirosina/sangreRESUMEN
En un estudio previo encontramos que el grado de captación tumoral pre-tratamiento de Tc-99m MIBI, un sustrato de transporte de la Glicoproteína P (Pgp), se correlaciona con la respuesta clínica a la quimioterapia basada en antraciclinas en pacientes con cáncer mamario avanzado (CMA). El objetivo del presente estudio fue determinar la relación entre la expresión tumoral de Pgp, el grado de captación tumoral de MIBI y la respuesta clínica a la quimioterapia en pacientes con CMA. Se estudiaron 27 lesiones correspondientes a 26 pacientes. La expresión de Pgp fue investigada previamente a la quimioterapia mediante inmunocitoquímica. Las imágenes centellográficas fueron realizadas dentro de la semana previa a la quimioterapia, 10 minutos (fase temprana) y 60 minutos (fase tardía) después de la inyección de 740-1110 MBq de Tc-99m MIBI. La captación lesional fue cuantificada mediante tasa de conteo tumor/fondo en las fases precoz (T/Fp) y tardía (T/Ft) del estudio. Ambos índices fueron superiores (p< 0.05) en las lesiones Pgp negativas (n=21) que en las Pgp positivas (n=6). Además, fueron más elevados en las lesiones respondedoras que en las no respondedoras (T/Fp 2.2 vs 1.4; T/Ft 1.8 vs 1.4; p< 0.05). Todas las lesiones con un índice T/Fp mayor de 1.5 respondieron a la quimioterapia. No se encontró asociación significativa entre la expresión de Pgp y la respuesta a la quimioterapia. Concluimos que la centellografía con MIBI puede predecir el fenotipo MDR1 y la respuesta a la quimioterapia basada en adriamicina en pacientes con CMA. El nivel de expresión de Pgp no sería útil para predecir dicha respuesta.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Resistencia a Antineoplásicos , Neoplasias de la Mama , Neoplasias de la Mama/metabolismo , Subfamilia B de Transportador de Casetes de Unión a ATP/metabolismo , Resistencia a Múltiples Medicamentos , /farmacocinética , Proteínas Asociadas a Resistencia a Múltiples Medicamentos , Inmunohistoquímica , Interpretación Estadística de Datos , Neoplasias de la Mama/tratamiento farmacológicoRESUMEN
Las neoplasias del intestino delgado son poco frecuentes. Los carcinoides son el 20 por ciento de éstas. La mayoría son asintomáticos y son hallazgos incidentales, el resto se presenta por sus complicaciones, como cuadros agudos de abdomen, el más frecuente es la oclusión intestinal. El infarto intestino mesentérico y la isquemia intestinal han sido reconocidos como otra presentación muy rara, en estos casos la terapéutica quirúrgica agresiva, a pesar de la gravedad de la presentación, muestra beneficios en el pronóstico. Se presentan 2 casos y se discuten los eventos patogénicos