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Intervalo de año
1.
Artículo en Chino | WPRIM | ID: wpr-972718

RESUMEN

@#[摘 要] 目的:从肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在化疗前后的表型变化入手,寻找通过调控肿瘤免疫微环境(TIME)从而影响肿瘤治疗效果和预后的功能分子。方法:利用欧洲核苷酸数据库(ENA)的PRJEB45598数据集,分析进展期胃癌患者化疗前后活检肿瘤组织单细胞测序数据,采用主成分分析(PCA)和一致流形近似与投影(UMAP)降维,获得31个亚群细胞,并进一步进行TAM亚型分析、差异基因筛选,寻找化疗后M2型TAM中高表达的基因。通过黑色素瘤B16-F10细胞皮下移植瘤模型验证化疗前后特定基因mRNA和蛋白水平表达变化,并通过Incucyte体外分析该蛋白是否调控化疗药物诱导的肿瘤细胞死亡。结果:聚焦单细胞测序数据中M2型TAM的特征表达基因,发现半乳糖凝集素3(LGALS3)在胃癌化疗后mRNA水平显著升高(P<0.01),在多种肿瘤中LGALS3高表达且与患者生存期呈负相关(P<0.05或P<0.01)。黑色素瘤B16-F10细胞移植瘤模型中,LGALS3在M2型TAM中高表达(P<0.01),且奥沙利铂化疗后表达进一步升高(P<0.05)。体外对肿瘤细胞给予重组LGALS3蛋白可抑制化疗药物奥沙利铂诱导的肿瘤细胞死亡(P<0.01)。结论:奥沙利铂化疗后的M2型TAM通过合成和分泌LGALS3促进黑色素瘤细胞的化疗抵抗,因此通过免疫治疗的方法靶向LGALS3分子可能有效提高肿瘤的治疗效果。

2.
Artículo en Chino | WPRIM | ID: wpr-924657

RESUMEN

@#肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤发展、转移和治疗抵抗中扮演了关键角色。TAM包含两种可相互极化的类型:促炎、抑制肿瘤生长的M1型和抑炎、促进肿瘤进展的M2型。表观遗传机制在肿瘤微环境对TAM的功能塑造中的作用十分独特,主要介导极化相关信号通路、细胞因子、代谢酶、关键转录因子和MHC及其调控因子等功能基因的转录或转录后调控,从而决定TAM的极化状态和功能。因此,从表观调控入手抑制M2极化、促进M1极化,进而引起TAM功能重塑,已逐渐成为肿瘤治疗的一个新兴策略。通过鉴定TAM特异性及关键表观调节机制、开发靶向TAM的新型表观药物递送系统、有效联合其他抗肿瘤疗法等方式,可进一步提高基于表观遗传调控的靶向巨噬细胞治疗的特异性,降低不良反应,实现更理想的抗肿瘤效果。

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