Growth hormone response to growth hormone-releasing peptide-2 in growth hormone-deficient Little mice

OBJECTIVE: To investigate a possible direct, growth hormone-releasing, hormone-independent action of a growth hormone secretagogue, GHRP-2, in pituitary somatotroph cells in the presence of inactive growth hormonereleasing hormone receptors. MATERIALS AND METHODS: The responses of serum growth hormone to acutely injected growth hormone-releasing P-2 in lit/litmice, which represent a model of GH deficiency arising frommutated growth hormone-releasing hormonereceptors, were compared to those observed in the heterozygous (lit/+) littermates and wild-type (+/+) C57BL/6J mice. RESULTS: After the administration of 10 mcg of growth hormone-releasing P-2 to lit/lit mice, a growth hormone release of 9.3±1.5 ng/ml was observed compared with 1.04±1.15 ng/ml in controls (p<0.001). In comparison, an intermediate growth hormone release of 34.5±9.7 ng/ml and a higher growth hormone release of 163±46 ng/ml were induced in the lit/+ mice and wild-type mice, respectively. Thus, GHRP-2 stimulated growth hormone in the lit/lit mice, and the release of growth hormone in vivo may be only partially dependent on growth hormone-releasing hormone. Additionally, the plasma leptin and ghrelin levels were evaluated in the lit/lit mice under basal and stimulated conditions. CONCLUSIONS: Here, we have demonstrated that lit/lit mice, which harbor a germline mutation in the Growth hormone-releasing hormone gene, maintain a limited but statistically significant growth hormone elevation after exogenous stimulation with GHRP-2. The present data probably reflect a direct, growth hormone-independent effect on Growth hormone S (ghrelin) stimulation in the remaining pituitary somatotrophs of little mice that is mediated by growth hormone S-R 1a.

Abordagem clínica e laboratorial do bócio uninodular sólido: vantagens da determinaçäo da calcitonina sérica por métodos distintos no rastreamento do carcinoma medular de tireóide, forma esporádica / Clinical and laboratorial approach of solid uninodular goiter: advantage of serum calcitonin determination by different methods in medullar thyroid carcinoma screening, sporadic form

A apresentação clínica mais freqüente da forma esporádica do carcinoma medular da tireóide (CMT) é o bócio uninodular sólido (BUS), apresentação esta semelhante aos demais tumores que afetam a glândula. O estabelecimento da freqüência de CMT em BUS apresenta implicações importantes não só diagnósticas, como também terapêuticas, visto a abordagem cirúrgica do CMT diferir de outros tumores tireoideanos. Para investigar a prevalência de CMT em BUS, dosamos calcitonina (CT) sérica, marcador bioquímico do CMT, por métodos distintos (RIA e IRMA) em 60 casos (55 mulheres; com idades entre 22 e 75 anos). A análise citológica obtida através de punção biópsia (PAAF) revelou 100 por cento de especificidade e 67 por cento de sensibilidade na detecção de carcinoma de tireóide. Considerando-se o grau de suspeita clínica para neoplasia tireoideana e os achados anatomopatológicos, houve 60 por cento de correlação positiva. CMT foi diagnosticado através da elevação da CT sérica em um dos 59 casos (1,69 por cento) e confirmado posteriormente pela PAAF e anatomopatológico. A incidência de CMT entre os casos de neoplasias tireoideanas nesta amostra foi de 12,5 por cento (1/8). Concluímos que a dosagem rotineira da CT sérica em casos com BUS não só complementa o estudo desta doença, como auxilia fortemente no diagnóstico do CMT. Tanto o IRMA como o RIA mostraram-se métodos úteis no rastreamento do CMT. Entretanto, o RIA pode provavelmente detectar ainda mais precocemente a elevação de formas não monoméricas da molécula de CT, as quais nos casos de CMT são usualmente mais abundantes que as formas monoméricas.

Perda do sítio de restriçäo fok-I no codon 918 do proto-oncogenese RET na neoplasia endócrina múltipla tipo 2B / Fok-1 restriction site loss in codon 918 of RET proto-oncogene in type 2b multiple endocrine neoplasm

Descreveu-se o uso de método simplificado de detecção de perda do sítio de restrição que envolve o codon 918 do protooncogene RET, usando-se digestão direta com a enzima de restrição fok-I. Este método foi aplicado na análise do DNA genômico do sangue periférico de uma paciente com neoplasia endócrina múltipla tipo 2B (NEM-2B), seus pais e irmão. Descartou-se a existência da mutação nos parentes e confirmou-se padrão eletroforético de DNA compatível com mutação no codon 918 na paciente estudada. Estes achados sugerem que esta mutação tenha ocorrido durante a gametogênese de um dos pais da afetada. Com este método elimina-se a necessidade do seqüenciamento gênico direto, economizando tempo e gastos com o exame. Propõe-se que este procedimento possa ser usado na detecção desta mutação em indivíduos pertencentes ao grupo de risco para NEM-2B, desde que cerca de 93 por cento dos pacientes com esta doença apresentam mutação no codon 918.

Detecçäo precoce do carcinoma medular de tireóide / Early detection of the medullary thyroid carcinoma

Vinte e oito parentes de 11 pacientes com carcinoma medular de tiróide (CMT) foram testados, sendo que dois destes 11 pacientes apresentavam neoplasia endócrina múltipla tipo II. O teste combinado constou de infusäo endovenosa de 2mg de Ca++/kg de peso por 60seg, seguida imediatamente de infusäo de 0,5mcg de pentagrastrina/kg de peso, por 5seg . A calcitonina (CT) sérica foi dosada aos 0, 2, 5 e 10min. Os valores máximos da CT sérica em indivíduos normais foram considerados como 95 e 350pg/ml, em condiçöes basais e após estímulo, respectivemente. Diante de valores anormalmente elevados de CT durante o primeiro teste, um segundo teste foi realizado para confirmar o diagnóstico de hipersecreçäo do CT. Em dois entre 28 casos, estudados, fêz-se o diagnóstico precoce do CMT pelos níveis excessivemente elevados da CT, visto ser este o marcador específico desta neoplasia. A tireoidectomia total e a limpeza ganglionar preventiva foram indicadas em ambos os casos. Os achados patológicos e da imunocitoquímica confirmaram a presença do CTM nos dois casos. Nestes casos, após a cirurgia, os níveis de CT sérica se mantiveram constantemente normais até o presente (18 meses após a cirurgia). Estes achados reforçam a hipótese de cura do CMT em ambos casos. O feocromocitoma e o hiperparatireoidismo foram investigados nos 28 casos, sendo que em dois o hiperparatiroidismo foi suspeitado e está sob atual investigaçäo. Sumarizando, documentou-se a importància do aprofundamento no estudo de parentes de pacientes com CMT, por meio de dosagem de CT. Este procedimento pode levar ao diagnóstico e tratamento precoces desta neoplasia, permitindo eventual cura do paciente.

Detecçäo precoce do carcinoma medular de tireóide na neoplasia endócrina múltipla tipo II / Early detection of medullary thyroid carcinoma in multiple endocrine neoplasia type II

Fez-se diagnóstico precoce do carcinoma medual de tireóide em dois dos seis filhos de dois dos seis filhos de dois pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo II. para isto, usaram-se dosagens séricas de calcitonina durante o teste estimulatório combinado com 2 mg de Ca++/Kg de peso ou 0,5 mcg/Kg de peso de pentagastrina. Respostas exageradas (> 350 pg/ml) em dois testes feitos em diferentes dias, documentaram o diagnóstico deste tumor nos dois casos. A tireoidectomia total foi indicada e realizada em ambos os casos, associada à ressecçäo preventiva dos gânglios linfáticos do quadrilátero central do pescoço. Os exames anátomo-patológico e imunocitquímico para calcitonia documentaram em ambos os casos dois nódulos com características de carcinoma medular de tireoide, ao lado de extensas áreas de hiperplasia das células C. O eventual surgimento de feocromocitoma e/ou hiperpartireoidismo continua a ser periodicamente investigado nestas duas irmäs. A queda abrupta dos níveis de calcitonina no pós-cirúrgico e a persistência de níveis normais 18 meses após a cirurgia, indicam cura do carcinoma medular de tireóide em ambas as irmäs. Em uma segunda família, detectou-se filho de afetado com neoplasia endócrina múltipla tipo II com fortes indicaçöes de presença de hiperparatireoidismo, mas o paciente näo mais retornou ao hospital. Confirmou-se a validade da dosagem da calcitonina sérica como marcador tumoral do carcinoma medular da tireóide e do índice de cura no pós-cirúrgico, ao lado do antígeno carcinoembriônico

Síndrome poliglandular autoimune do tipo I com hipoparatireoidismo, candidíase mucocutânea crônica e malabsorçäo intestinal / Polyglandular autoimmune syndrome type I with hypoparathyroidism chronic mucocutaneous candidiasis and intestinal malabsorption

A ocorrência de candidíase mucocutânea crónica e hipoparatireoidismo (síndrome poliglandular auto-imune do tipo I) é descrita em uma paciente de 13 anos. Além de candidíase desde os 3 anos, apresentava convulsöes desde os 6 anos, cataraata aos 9 anos, alteraçöes dentárias e calcificaçöes dos gánglios da base. Os exame laboratoriais confirmaram o diagnóstico de hipoparatireoidismo. Este quadro era acompanhado por uma malabsorçäo intestinal, levando a paciente a um estado de desnutriçäo progressiva, com hipoalbuminemia importante e anemia. Embora a fisiopatologia da malabsorçäo, nesses casos, ainda näo esteja esclarecida, a resposta terapêutica à pancreatina, na presente observaçäo, foi sugestiva de haver insuficiência pancreática, mesmo porque a provada d-xilose foi normal e a biopsia do delgado inespressiva