An in vitro model for dengue virus infection that exhibits human monocyte infection, multiple cytokine production and dexamethasone immunomodulation

An important cytokine role in dengue fever pathogenesis has been described. These molecules can be associated with haemorrhagic manifestations, coagulation disorders, hypotension and shock, all symptoms implicated in vascular permeability and disease worsening conditions. Several immunological diseases have been treated by cytokine modulation and dexamethasone is utilized clinically to treat pathologies with inflammatory and autoimmune ethiologies. We established an in vitro model with human monocytes infected by dengue virus-2 for evaluating immunomodulatory and antiviral activities of potential pharmaceutical products. Flow cytometry analysis demonstrated significant dengue antigen detection in target cells two days after infection. TNF-alpha, IFN-alpha, IL-6 and IL-10 are produced by in vitro infected monocytes and are significantly detected in cell culture supernatants by multiplex microbead immunoassay. Dexamethasone action was tested for the first time for its modulation in dengue infection, presenting optimistic results in both decreasing cell infection rates and inhibiting TNF-alpha, IFN-alpha and IL-10 production. This model is proposed for novel drug trials yet to be applyed for dengue fever.

Metodologia para gerenciar projetos de pesquisa e desenvolvimento com foco em produtos: uma proposta / Management methodology for product-oriented R&D projects: a proposal

As atividades de pesquisa e desenvolvimento (P&D) realizadas nos institutos públicos de pesquisa (IPPs) têm como característica uma gestão arraigada nas premissas acadêmicas, que priorizam a geração e difusão do conhecimento. Em contrapartida, a necessidade de competitividade tecnológica no mercado e a pressão pela participação, como instrumentos da política pública do esforço nacional rumo à inovação, têm pressionado os IPPs para a busca por resultados mais concretos. Esse fato acarreta a geração de grandes lacunas nos processos relacionados à gestão, induzindo a uma constante necessidade de aperfeiçoamento gerencial, no sentido de criar e melhorar ferramentas que contribuam para adequá-la à nova realidade. Este artigo propõe uma metodologia de gestão de projetos de P&D, que se baseia no direcionamento dos projetos de pesquisa para a obtenção de produtos, e considera suas características multidisciplinares e interdisciplinares e a incerteza inerentes a esse processo. Essa metodologia foi desenvolvida no Instituto de Tecnologia de Fármacos da Fiocruz e é proposta como um modelo original para instituições semelhantes.