Análisis de la interacción entre el polimorfismo Rs671 del gen ALDH2 y consumo de alcohol en individuos chilenos / Interaction between Rs671 polymorphism of the ALDH2 gene and alcohol consumption in Chilean individuals

El alcoholismo es un importante problema de salud pública. En los últimos años ha causado interés el metabolismo del alcohol, puesto que ha sido considerado un posible determinante biológico en la conducta de consumo. Variados estudios se han orientado a la búsqueda y comprensión de la influencia de polimorfismos, en genes que codifican para los principales sistemas enzimáticos que intervienen en el metabolismo hepático. El polimorfismo rs671 del gen que codifica la enzima ALDH2 ha sido asociado a un menor consumo de alcohol debido a la acumulación de acetaldehído en sangre. Diversos estudios indican que este polimorfismo es frecuente en países asiáticos y se considera un factor protector en los individuos que lo portan. Se incluyeron 207 individuos adultos no relacionados, a los cuales se les aplicó un cuestionario sobre consumo de alcohol. El polimorfismo rs671 fue analizado por la reacción de la polimerasa en cadena (PCR) seguida de restricción enzimática. Además, se determinaron los biomarcadores clásicos indirectos de consumo de alcohol, mediante técnicas enzimáticas y hematológicas. La frecuencia del genotipo homocigoto mutado AA para el polimorfismo rs671 fue 3,0% en sujetos consumidores de alcohol y 2,8% en el grupo no consumidor. La distribución de genotipos y las frecuencias alélicas para esta variante fueron semejantes entre los sujetos estudiados (p>0,05). Estos hallazgos sugieren que la variante rs671 del gen ALDH2 no está asociada al oconsumo de alcohol en los individuos estudiados.

Alcoholism is an important public health problem. In recent years, alcohol metabolism caused interest, since it has been considered a possible biological determinant of alcohol consumption behavior. Several studies have focused on finding and understanding the influence of polymorphisms affecting genes that encode for enzymatic systems involved in the hepatic metabolism. The rs671 polymorphism of the gene encoding ALDH2 has been associated with lower alcohol consumption by leading to acetaldehyde accumulation in blood. This genetic variant is frequently found in Asian population and has been considered as protector factor of alcoholism in these individuals. In the present study, 207 unrelated-adult individuals were included. Alcohol consumption was recorded using a structured questionnaire. The rs671 polymorphism was analyzed using polymerase chain reaction followed by enzymatic digestion. Furthermore, classical biomarkers for alcohol consumption were assessed using enzymatic and hematological techniques. The frequency of homozygote genotype for the A allele (AA) was 3 and 2.8% in those subjects defined as alcohol drinkers and non-alcohol drinkers respectively. The genotypes distribution and allelic frequencies were similar among the studied subject (p>0.05). These data suggest that rs671 ALDH2 gene polymorphism is not associated to alcohol consumption in the studied population.

Polimorfismo Pro72Arg del gen TP53 se asocia a enfermedad coronaria en individuos chilenos / TP53 codon 72 polymorphism is associated with coronary artery disease in Chilean subjects

Introducción: Diferentes genes han sido implicados en la etiología de la enfermedad arterial coronaria, entre ellos, el gen TP53. Recientemente, el polimorfismo en el codon 72 (Pro72Arg, rs1042522) del gen TP53 fue señalado como factor de riesgo para enfermedad arterial coronaria. Sin embargo, otros autores no han confirmado esta observación. Así, en el presente estudio investigamos la posible asociación entre esta variante genética y la presencia de enfermedad arterial coronaria en individuos chilenos. Métodos: Se analizaron 209 pacientes, no relacionados, con diagnóstico de enfermedad arterial coronaria confirmada por angiografía (estenosis > 70 por ciento), 33 - 74 años y 216 individuos controles (30-68 años). Las concentraciones séricas de glucosa, acido úrico, triglicéridos, colesterol total y colesterol HDL fueron determinados por métodos enzimático-colorimétricos. El polimorfismo Pro72Arg del gen TP53 fue identificado mediante la técnica de reacción en cadena de polimerasa seguida de restricción enzimática (PCR-RFLP). Resultados: La distribución de genotipos para la mutación Pro72Arg del gen TP53 en pacientes y controles fue significativamente diferente (P=0.003). Adicionalmente, la frecuencia relativa de alelos fue tambiéndiferente (P=0.003). La OR para enfermedad coronaria relacionada al alelo 72Arg fue 2.0 (I.C.95 por ciento=1.33-2.90), confirmando la presencia de asociación. Por otro lado, no encontramos asociación entre los factores de riesgo tradicionales para enfermedad coronaria y los diferentes genotipos del polimorfismo Pro72Arg. Conclusión: Nuestro estudio muestra una interesante asociación entre enfermedad coronaria y el polimorfismo Pro72Arg del gen TP53 en individuos chilenos, sugiriendo que esta mutación podría ser útil como marcador genético de esta patología. Sin embargo, esta observación necesita ser reconfirmada con un estudio poblacional.

Different genes have been implicated in the aetiology of coronary artery disease, among these, the TP53 gene. Recently, the codon 72 polymorphism (Pro72Arg, rs1042522) of TP53 gene was indicated as a risk factor for coronary artery disease (CAD). However, other authors do not confirm this observation. Thus, in the present study we investigated the possible association between this genetic variant and the presence of CAD in Chilean subjects. Methods: 209 unrelated patients with diagnosis of CAD confirmed by angiography (33-74 years old) and 216 healthy controls (30 - 68 years old) were included in this study. The Pro72Arg polymorphism of the TP53 gene was evaluated by PCR-RFLP. Results: The genotype distribution for Pro72Arg variant of TP53 gene in CAD patients (PP: 6.2 percent, PR: 29.2 percent, RR: 64.6 percent) and controls (PP: 8.3 percent, PR: 43.5 percent, RR: 48.1 percent) was significantly different (P=0.003). Similarly, the allelicfrequency was also different (P = 0.003). The OR for CAD related to 72Arg allele was 2.0 (95 percent C.I. = 1.33 -2.90). Conclusion: These findings suggest that the Pro72Arg polymorphism of the TP53 gene is associated with CAD in study Chilean individuals.

Polimorfismo 2212A>G del gen PECAM-1 en individuos chilenos con enfermedad coronaria y controles / Effect of 2212A>G Polymorphism of PECAM-1 gene in Chilean subjects with coronary disease and controls

Introducción: La transmigración de leucocitos al espacio subendotelial es uno de los eventos claves en el desarrollo de la enfermedad arterial coronaria, siendo PECAM-1 (Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1)una de las moléculas de adhesión responsables de este proceso. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue evaluar la posible asociación entre el polimorfismo 2212A>G del gen PECAM-1 y enfermedad arterial coronaria. Pacientes y Método: Fueron evaluados 98 individuos con enfermedad coronaria confirmada angiográficamente (estenosis mayor al 70%) y 106 controles, por medio de la reacción en cadena de la polimerasa seguida de restricción enzimática (PCR-RFLP).Resultados: Los genotipos y frecuencias alélicas para el polimorfismo estudiado son similares en los dos grupos evaluados (p = 0.085 y p = 0.495 respectivamente). La OR relacionada al alelo mutado G fue 0.87 (I.C. 95%, 0.59 – 1.29, p = NS). Conclusión: El polimorfismo 2212A>G del gen PECAM-1 no se encuentra asociado con enfermedad arterial coronaria en individuos Chilenos.

Background: The transendothelial migration of leukocytes is a key event in coronary artery disease (CAD) development. Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) is a cellular adhesion molecule responsible of this process. Aim: to investigate the possible association between 2212A>G polymorphism at the PECAM-1 gene and CAD in Chilean individuals. Methods: A total of 98 individuals whit CAD confirmed by angiography (>70% of stenosis) and 106 healthy controls were evaluated. The 2212A>G polymorphism at the PECAM-1 gene was analyzed by Polymerase Chain Reaction(PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP). Results: The distribution of genotypes and relatives frequencies of alleles were similar between cases and controls (p = 0.085 and p = 0.495 respectively). The Odds Ratio of CAD whit the G allele was 0.87 (C.I: 95%, 0.59 –1.29;NS). Conclusion: 2212A>G polymorphism of the PECAM-1 gene was not associated whit CAD in Chilean individuals.

Frecuencia de la variante C373G del gen PECAM-1 en individuos chilenos con enfermedad coronaria y controles / Frequency of C373G polymorphism of the PECAM-1 gene in Chilean subjects with coronary artery

Introducción: La molécula de adhesión celular endotelial plaquetaria-1 (PECAM-1) es una glicoproteína de membrana expresada por células endoteliales, plaquetas, monocitos, neutrófilos y algunos tipos de linfocitos T. Constituye una pieza clave en la extravasación de leucocitos a través de las uniones intercelulares del endotelio vascular durante el proceso inflamatorio. Objetivo: Determinar la asociación entre el polimorfismo C373G del gen PECAM-1 y enfermedad coronaria en individuos de la Región de La Araucanía. Métodos: Fueron evaluados 220 individuos (112 casos y 108 controles). La presencia de enfermedad coronaria fue confirmada mediante angiografía (estenosis > 70 por ciento). El polimorfismo C373G fue detectado mediante la técnica de reacción en cadena de polimerasa seguida de restricción enzimática (PCR-RFLP). Resultados: Las frecuencias genotípicas observadas en ambos grupos cumplen con la ley de Hardy-Weinberg. Se observó que tanto la distribución de genotipos, como la frecuencia relativa de alelos para el polimorfismo C373G del gen PECAM-1, fueron similares entre casos y controles (p = 0.820 y p = 0.739, respectivamente). Además, la OR asociada al alelo mutado G fue 0.92 (I.C. 95 por ciento, 0.54 - 1.57; p = NS). Conclusión: Los datos obtenidos sugieren que el polimorfismo C373G del gen PECAM-1 no está asociado a enfermedad coronaria en la población analizada.

Background: Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) is a transmembrane glycoprotein of 130 kDa expressed by platelets, vascular endothelial cells and most circulating leukocytes, this molecule is a keystone of the transmigration process during the inflammatory process. Aim: We investigated the association between the C373G polymorphism and the development of CAD in individuals of our population. Methods: A total of 220 individuals were included in this study. The patients whit diagnosis of CAD was confirmed by angiography (>70 percent of stenosis). The C373G was analyzed using Polymerase chain Reaction followed by restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results: All genotype frequency distributions were in Hardy–Weinberg equilibrium. The distribution of genotypes and relatives frequencies of alleles were similar between cases and controls (p = 0.820 and p = 0.739 respectively). Furthermore, the Odds Ratio of CAD associated to G allele was 0.92 (C.I: 95 percent, 0.54 – 1.57; p>0.05). Conclusion: This information suggests that C373G polymorphism of the PECAM-1 gene was not associated whit CAD in Chilean individuals.