Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) on murine bone marrow and spleen erythropoiesis

100 mug/kg of recombinant human granulocyte colony - stimulating factor was injected twice daily into normal adult CF1 female mice for a period of 15 days. After that time was have observed a decrease (59)Fe marrow incorporation with a parallel increase in the spleen. During the first 9 days the marrow plus spleen erythroid cells number decreased to 60 percent of control approximately, but recovered thereafter and were not significantly different from normal values at 12 - 15 days. In addition, our studies demonstrate that the spleen erythropoiesis is quantitatively more important at the final time tham marrow erythropoiesis. For this reason, splenic compensatory erythropoiesis maintained the hematocrit values between normal ranges. Regarding the granulocytic compartment, 15 days of rhG-CSF treatment produce a marked increase in total count os splenic granulocytes (a 7.7 fold rise from control values). Marrow granulocytes shows a 2 - fold increment, but considering the absolute counts, bone marrow still was predominant as a granulopoieitc organ. Our results indicate that the spleen is a more important erythropoietic organ than marrow after 15 days of rhG-CSF treatment.

Murine splenic proliferative response to human recombinant erythropoietin along hypoxia

La hipoxia constituye el mejor stress fisiológico para la pertubación del estado estacionario eritropoyético. El present estudio tiende a analizar la respuesta proliferativa eritropoyética esplénica con diferentes dosis de eritropoyentina humana recombinante bajo condiciones hipóxicas a lo largo 18 días mediante el ensayo de síntesis del DNA. Los progenitores esplénicos normóxicos no sufren proliferación eritroide significativa al día 0. Una clara respuesta proliferativa a rh Epo se verificó entre los 2 y 8 días de hipoxia. La proliferación de los progenitores eritroides esplénicos hipóxicos retornó a un patrón basal desde los 10 días hasta el final de la experiencia. La mayor creatividad proliferativa, 25 veces sobre el control (p<0.001), se produjo a los 6 días de condicionamiento desde 62.5 hasta 250mU/ml de rh Epo. estos resultados son concordantes con el concepto que durante la daptación fisiológica a la hipoxia, las células progenitoras eritroides esplénicas modifican transitoriamente su tasa proliferativa observable por variaciones en la relación dosis-respueta a Epo

Respuesta esplénica murina a eritropoyetina humana recombinante en función de la hipoxia / Response splenic murine to recombinant human erythropoietin in function of hypoxia

La hipoxia es un estímulo que perturba el equilibrio hemopoyético, particularmente el compartimiento eritroide. Ante esta situación el sistema se acomoda para asimilar las variaciones del medio estableciendo un nuevo estado de equilibrio. Este trabajo se diseñó para analizar la variación de sensibilidad de las células esplénicas a distintas concentraciones de eritropoyetina humana recombinante (rh Epo), sometiendo al animal donante a diferentes tiempos de hipoxia y midiendo la respuesta proliferativa por la incorporación de timidina triatiada (3-HdTR). Los progenitores esplénicos muestran índices de estimulación crecientes en función de la hipoxia con un máximo entre 6 y 8 días. A partir de allí desciende la capacidad proliferativa eritroide del bazo. La actividad máxima se verifica con 32,5 y 62,5 rh-Epo mU/ml. La hipoxia cambia el comportamiento eritroideo esplénico con una actividad máxima entre los 6 y 8 días, expresado entre otras variables por un aumento de la proliferación de los progenitores eritroides hasta 25 veces los valores control. Estos resultados sugieren que bajo strees hemopoyético (hipoxia) las células esplénicas exhiben un incremento de sensibilidad a la rh Epo en forma transitoria