Lung cancer in Brazil / Câncer de pulmão no Brasil

ABSTRACT Lung cancer is one of the most incident types of cancer and a leading cause of cancer mortality in Brazil. We reviewed the current status of lung cancer by searching relevant data on prevention, diagnosis, and treatment in the country. This review highlights several issues that need to be addressed, including smoking control, patient lack of awareness, late diagnosis, and disparities in the access to cancer health care facilities in Brazil. We propose strategies to help overcome these limitations and challenge health care providers, as well as the society and governmental representatives, to work together and to take a step forward in fighting lung cancer.

RESUMO O câncer de pulmão é um dos tipos de câncer com maior incidência e uma das principais causas de mortalidade por câncer no Brasil. Revisamos a situação atual do câncer de pulmão por meio de pesquisa de dados relevantes a respeito de prevenção, diagnóstico e tratamento no país. Esta revisão mostra várias questões que precisam de atenção, tais como controle do tabagismo, educação dos pacientes, desconhecimento por parte dos pacientes, diagnóstico tardio e desigualdade de acesso ao tratamento de câncer no Brasil. Propomos estratégias para ajudar a superar essas limitações e desafiamos os profissionais de saúde, a sociedade e os representantes do governo a trabalhar em conjunto e dar um passo à frente na luta contra o câncer de pulmão.

Next-generation Sequencing-based genomic profiling: Fostering innovation in cancer care?

OBJECTIVES: With the development of next-generation sequencing (NGS) technologies, DNA sequencing has been increasingly utilized in clinical practice. Our goal was to investigate the impact of genomic evaluation on treatment decisions for heavily pretreated patients with metastatic cancer. METHODS: We analyzed metastatic cancer patients from a single institution whose cancers had progressed after all available standard-of-care therapies and whose tumors underwent next-generation sequencing analysis. We determined the percentage of patients who received any therapy directed by the test, and its efficacy. RESULTS: From July 2013 to December 2015, 185 consecutive patients were tested using a commercially available next-generation sequencing-based test, and 157 patients were eligible. Sixty-six patients (42.0%) were female, and 91 (58.0%) were male. The mean age at diagnosis was 52.2 years, and the mean number of pre-test lines of systemic treatment was 2.7. One hundred and seventy-seven patients (95.6%) had at least one identified gene alteration. Twenty-four patients (15.2%) underwent systemic treatment directed by the test result. Of these, one patient had a complete response, four (16.7%) had partial responses, two (8.3%) had stable disease, and 17 (70.8%) had disease progression as the best result. The median progression-free survival time with matched therapy was 1.6 months, and the median overall survival was 10 months. CONCLUSION: We identified a high prevalence of gene alterations using an next-generation sequencing test. Although some benefit was associated with the matched therapy, most of the patients had disease progression as the best response, indicating the limited biological potential and unclear clinical relevance of this practice.

Deficiencia de ferro no paciente com câncer: [revisão] / Iron deficiency in cancer patients: [review]

Anemia é uma complicação quase universal nos pacientes em estágios avançados de doença renal crônica (DRC). Ela está associada com maior número de internações hospitalares, maior mortalidade e pior qualidade de vida dos pacientes. Ela tem várias causas, sendo deficiência de eritropoetina e ferro as duas principais causas. A condição inflamatória presente na DRC interfere com a ação da eritropoetina e com a absorção intestinal de ferro e mobilização de ferro dos estoques, devido ao aumento de hepcidina. A correção parcial (não completa) da anemia promove melhores resultados nos pacientes com DRC.

Anemia is an almost universal complication of patients in advanced stages of chronic kidney disease (CKD). It is associated with more hospitalizations, increased mortality and worse quality of life. Although there are several causes, erythropoietin and iron deficiency are the most common. The inflammatory condition present in CKD interferes with the action of erythropoietin, intestinal iron absorption and iron mobilization from deposits, due to increased hepcidin concentrations. Partial but incomplete correction of anemia promotes better outcomes in patients with CKD.

Determinação da frequência de polimorfismos de cyp2d6 em mulheres brasileiras e revisão de literatura / Determination of the frequency of CYP2D6 polymorphisms in Brazilian women and literature review

O tamoxifeno (TMX),consagrado como terapia padrão no tratamento de pacientes portadoras de câncer de mama com receptores hormonais positivos, é convertido por metabolização primária e secundária no metabólito endoxifeno, que apresenta afinidade muito maior pelos receptores hormonais e é o maior responsável pelos efeitos antitumorais desta droga. A biotransformação do TMX em endoxifeno é dependente da subunidade 2D6 do citocromo P-450 (CYP2D6), cujo gene apresenta inúmeros polimorfismos que reduzem a atividade metabólica dessa via biológica, resultando em menores níveis de seu produto ativo e, possivelmente, da resposta terapêutica ao uso do TMX. Objetivo: O objetivo deste estudo foi determinar a frequência dos polimorfismos CYP2D6*3, *4, *5, *6 e *10 e dos fenótipos de metabolização da droga TMX em pacientes portadoras de câncer de mama atendidas pelos autores no Centro de Oncologia do Hospital Sírio Libanês (HSL), além de revisar os dados sobre este tema disponíveis na literatura. Métodos: Amostras de sangue periférico de 30 pacientes foram enviadas a laboratório de referência para pesquisa dos polimorfismos descritos de CYP2D6 pela técnica de reação em cadeia da polimerase e digestão por enzimas de restrição (PCR-RFLP). Resultados: Os resultados mostraram heterozigose para polimorfismo CYP2D6*4 e *10 em 33 e 38% das mulheres, respectivamente. Utilizando a classificação de fenótipos de metabolização de TMX previamente descrita determinamos que 27% das mulheres avaliadas foram categorizadas com perfil de metabolização intermediária da droga, e 3% como metabolizadoras pobres, as quais, segundo dados atuais, parecem estar duas vezes mais sujeitas a desenvolverem recorrência de câncer de mama durante tratamento com TMX. Foi documentada uma elevada e inesperada prevalência de heterozigose do polimorfismo *10 na população estudada. Conclusões: Estudos prospectivos estão em andamento, visando definir o papel do perfil dos polimorfismos de CYP2D6 na escolha...

Tamoxifen (TMX), established as standard therapy in treating patients with breast cancer with hormone receptor positive, is converted by metabolism in primary and secondary metabolite endoxifeno, which has much higher affinity for hormone receptors and is most responsible the antitumor effects of this drug. Biotransformation of TMX in endoxifeno 2D6 is dependent on the subunit of cytochrome P-450 (CYP2D6), whose gene has many polymorphisms that reduce the metabolic activity of this biological pathway, resulting in lower levels of its active product, and possibly therapeutic response to use of TMX. Objective: The objective of this study was to determine the frequency of CYP2D6 polymorphisms * 3, * 4, * 5, * 6 and * 10 and phenotypes of drug metabolizing TMX in patients with breast cancer treated by the authors at the Centre for Oncology Syrian Lebanese Hospital (HSL), and review the data on this subject available in the literature. Methods: Blood samples from 30 patients were sent to reference laboratory for research of CYP2D6 polymorphisms described the technique of polymerase chain reaction and restriction enzyme digestion (PCR-RFLP). Results: Results showed heterozygosity for polymorphic CYP2D6 * 4 and * 10 in 33 women and 38% respectively. Using the classification of phenotypes of metabolism of TMX described previously determined that 27% of the women studied were categorized with a profile of intermediate metabolites of the drug, and 3% as poor metabolizers, which, according to current data seem to be two times more likely to develop recurrence of breast cancer during treatment with TMX. It was documented and an unexpected high prevalence of heterozygous * 10 polymorphism in the population. Conclusions: Prospective studies are underway, aimed at defining the role of the profile of CYP2D6 polymorphisms on the choice of strategy hormonal therapy in women with breast cancer.

Insuficiência cardíaca induzida pela quimioterapia: mecanismos e tratamentos / Chemotherapy-induced heart failure: mechanisms and treatments

Nas últimas décadas, o advento de estratégias de tratamento para diversos tipos de tumores permitiu aos pacientes oncológicos longa sobrevida, possibilitando o desenvolvimento de complicações cardiovasculares em grande número de pacientes. A incidência e a gravidade das lesões dependem do quimioterápico administrado, da dose cumulativa empregada, da presença prévia ou não de cardiomiopatias, da existência de comorbidades e da utilização de outros tratamentos utilizados, tais como a radioterapia. A quimioterapia pode levar a toxicidade cardiovascular, manisfestada pela ocorrência de miocardiopatia com ou sem insuficiência cardíaca, disfunção endotelial e arritmias. Apesar de os efeitos dos quimioterápicos e de a incidência de cardiomiopatia estarem bem documentados, ainda não existem estudos específicos direcionados para o tratamento dessa população de pacientes. A base do tratamento proposto tem sido a mesma utilizada para outras formas de agressões miocárdicas, ou seja, fundamentada no uso de inibidor da enzima de conversão. betabloqueador e diuréticos.

Over the last decades, the advent of new and effective treatments for different tumor types has enabled oncologic patients to live longer, however, a large number of these patients develop cardiovascular complications. The incidence and severity of the lesions depend on the type of chemotherapy drug used, cumulative dose, presence of coexisting cardiac disease, others co- morbidities and the association with other treatments such as radiotherapy. Chemotherapy may lead to cardiovascular toxicity, which is manifested by cardiomyopathy with or without heart failure, endothelial lesion and arrhythmias. Although the potential cardiac effects of chemotherapy and cardiomyopathy have been well documented, there is a lack of specific studies focusing on the treatment of this population of patients. The proposed therapy has been the same as that used in other types of myocardial lesions, i.e., the use of angiotensin converting enzyme, betablockers and diuretics.

Câncer de mama triplo-negativo: aspectos clínicos, laboratoriais e terapêuticos: [revisão] / Triple negative breast cancer: clinical, loboratorial and therapeutic aspects: [review]

O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comum entre as mulheres, e sua incidência vem aumentando de maneira consistente nas últimas décadas. A melhor compreensão anatomopatológica e molecular do câncer de mama vem permitindo observar que os diferentes subtipos desta doença apresentam características clínicas e prognósticas diferentes, além de perfil de resposta aos tratamentos diferenciados para cada subtipo. Neste artigo, serão revistos os principais aspectos clínicos, laboratoriais e terapêuticos do subgrupo de câncer de mama triplo-negativo; subgrupo de doença definido, do ponto de vista imunoistoquímico, pela ausência de receptores hormonais ou de HER-2. Esse tipo de câncer de mama representa novo desafio para os profissionais envolvidos no tratamento multidisciplinar dessa neoplasia, e vem tornando-se foco de inúmeros estudos destinados a permitir sua melhor compreensão e ao desenho de estratégias terapêuticas mais eficientes.

Breast cancer is the most common cancer among women; the incidence of such disease is increasing through the last decades. Recently, several advances regarding the understanding of the pathology and molecular biology of breast cancer directed us to a new understanding of the disease pathologic mechanisms, leading to a molecular classification and, consequently, a novel way to treat the patients. In this review we will focus on the main clinical, laboratorial and therapeutical aspects of the triple negative breast cancer, as well as on the differences and similarities among triple negative, basal-like and BRCA1 linked breast cancers.

Trastuzumabe: mecanismos de resistência e possibilidades terapêuticas em câncer de mama HER-2 positivo

O receptor do fqtor de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER-2) é um receptor trasnsmembranacom atividade tirosina quinase, tal molécula encontra-se hiper-expressa em aproximadamente 20% a 25% dos carcinomas invasivos de mama. Os pacientes que apresentam esta característica molecular apresentam padrão de sensibilidade a agentes antineoplásicos diferente dos outros tumores e também um pior prognóstico. O trastuzumabe (Herceptin, Genentech) é um anticorpo monoclonal humanizado do tipo IgG1, direcionado à porção extracelular do HER-2. A adição do trastuzumabe à quimioterapia resulta aumento na sobrevida das pacientes, seja na doença metastática ou no tratamento adjuvante. Infelizmente, uma importante fração destas pacientes não atinge resposta à terapia inicial com trastuzumabe e a vasta maioria daquelas que responde inicialmente desenvolverão resistência em um perído de um ano. Nesta revisão, iremos discutir os mecanismos moleculares que levam à resistência a este agente, assim como as possibilidades terapêuticas que emergem deste conhecimento.

The human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) is a transmembrane receptor with tyrosine-kinase activity overexpressed in about 20-25% of invasive carcinomas of the breast. Patientes with such tumors have different responses to therapeutic agents and a worse outlook, with reduced progression-free and overall survival, when compared with patients harboring HER-2 negative tumors. Trastuzumab (Herceptin, Genentech) is a humanized IgG1 monoclonal antibody against the extracellular domain of HER-2. The combined use of trastuzumab and chemotherapy has resulted in an increase in overall survival rates in the metastatic setting. Unfortunately, a sizable fraction of patients do not respond to initial therapy with trastuzumab, either as a single agent or in combination with chemotherapy, and the vast majority of patients initially responding eventually develop resistance to treatment within 1 year. This review will discuss several molecular mechanisms that can lead to development of trastuzumab resistance, as well as the possibility of exploring these aberrations as therapeutic targets that could help avoid or overcome resistance to trastuzumab, thus enhancing the therapeutic arsenal and the life expectancy of patients with HER2-positive breast cancer.

Quimioterapia no carcinoma lobular invasivo: qual a evidência? / Chemotherapy in lobular invasive breast cancer: is there an evidence?

O carcinoma lobular invasivo é o segundo tipo histológico mais freqüente de câncer de mama, e sua incidência parece estar aumentando. O carcinoma lobular invasivo apresenta características clínicas, biológicas e moleculares distintas das do carcinoma ductal, sendo freqüentemente de baixo grau e quase sempre positivo para receptores de estrógeno. A taxa de resposta à quimioterapia neo-adjuvante do carcinoma lobular invasivo é mais baixa que a do carcinoma ductal invasivo. Apesar disso, a quimioterapia adjuvante é rotineiramente indicada para pacientes com carcinoma lobular invasivo, com base nos mesmos critérios utilizados para carcinoma ductal invasivo. Neste artigo, revisaram-se os estudos randomizados de quimioterapia em câncer de mama localizado e não se encontraram dados suficientes para alicerçar ou banir o uso de quimioterapia em pacientes com carcinoma lobular invasivo. O benefício da quimioterapia sistêmica para pacientes com carcinoma lobular invasivo precoce está pouco claro na literatura. O carcinoma lobular invasivo é uma classe clínica e molecularmente distinta dos cânceres de mama, que deve ser investigada separadamente em estudos prospectivos, para que se possa oferecer o tratamento ideal para pacientes com essa doença.

Invasive lobular carcinoma is the second most frequent histological type of breast cancer, and on whose incidence seems to be increasing. Invasive lobular carcinoma displays unique clinical and biological features, when compared with invasive ductal carcinoma, and a significantly lower response rate to neoadjuvant chemotherapy. However, adjuvant chemotherapy is indicated for patients with invasive lobular carcinoma using the same criteria utilized for invasive ductal carcinoma. In this article, we provide an overview of the randomized trials of neoadjuvant and adjuvant chemotheraphy; at the present time, there is little evidence to support or to withhold chemotherapy for patients with early-stage, invasive lobular carcinoma. We thus suggest that the role of systemic chemotherapy for such patients is currently unclear, and an issue well deserving of more thorough investigation in future trials.

Gefitinibe no tratamento de pacientes com câncer avançado de não-pequenas células do pulmão em um programa de acesso expandido: experiência de uma única instituição / Gefitinib for patients with advanced non-small cell lung cancer treated on the expanded access program: a single institution experience

Relatamos uma análise retrospectiva dos pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células avançado tratados com gefitinib no programa de acesso expandido. Pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células avançado e “performance status” de Karnofsky ≥ 50% foram selecionados para receber gefitinib 250 mg uma vez ao dia. Nenhum outro tratamento sistêmicoantineoplásico era permitido. De junho/2002 a abril/2003, foram incluídos 31 pacientes com idade entre 38 e 84 anos, sendo 20 homens e 11 mulheres. O “performance status” de Karnofsky mediano foi 80% e 25 pacientes tinham história de tabagismo. Trinta pacientes apresentavam estádio clínico IV e 1 paciente apresentava estádio clínico IIIB. A taxa de resposta objetiva foi de 14%. Não houve respostacompleta. Dez pacientes apresentaram doença estável por mais de 6 meses, proporcionando uma taxa de resposta mais doença estável de 50%. A sobrevida mediana livre de progressão foi de 3,6 meses, e a sobrevida global mediana foi de 4 meses. A taxa de sobrevida em um ano foi de 19%. O perfil de toxicidade em geral foi leve, com diarréia grau 1 (42%) e 2 (11%) e rash cutâneo grau 1 (16%) sendo osefeitos colaterais mais observados. Embora seja uma pequena amostra de pacientes, nossos dados são similares aos dados de estudos publicados, confirmando a eficácia e segurança do gefitinib em um grupo de pacientes previamente tratados. Neste estudo, ospacientes selecionados apresentavam apenas alguns critérios essenciais de elegibilidade, o que torna nossos dados reprodutíveis e aplicáveis aos pacientes atendidos na comunidade.

Inibidores da aromatase no câncer de mama: da doença metastática ao tratamento adjuvante / Aromatase inhibitors in breast cancer: from metastatic disease to adjuvant treatment

Os tratamentos hormonais continuam a ter papel importante no manejo clínico das pacientes com câncer de mama. Entre os avanços mais recentes, os inibidores da aromatase de terceira geração vêm ocupando lugar de destaque no contexto da doença metastática. A aromatase, presente em diversos tecidos, é responsável pela conversão de andrógenos em estradiol e estrona. Antes da menopausa, a maior parte dos estrógenos femininos se origina nos ovários. Com a insuficiência ovariana, as glândulas supra-renais passam a ser a principal fonte de andrógenos, que são convertidos pela aromatase em estrógenos; esta conversão ocorre em tecidos periféricos como gordura, músculos, fígado e o próprio tumor de mama. A inibição da aromatase é uma estratégia com base racional sólida, e comprovadamente eficaz no sentido de reduzir os níveis séricos de estrógenos em mulheres pós-menopausa. Os inibidores de aromatase de primeira e segunda geração caracterizaram-se por alta toxicidade ou baixa eficácia, quando comparados ao tamoxifeno. No entanto, o tamoxifeno apresenta, além de sua ação antiestrogênica, um efeito pró-estrogênico, responsável por efeitos colaterais, tais quais proliferação do endométrio e fenômenos tromboembólicos. Estudos recentes, discutidos neste artigo, demonstraram a superioridade dos inbidores da aromatase de terceira geração, com relação ao megestrol, no tratamento hormonal de segunda linha do câncer de mama metastático em mulheres pós-menopausa. Além disto, estas drogas têm conquistado papel de destaque no tratamento de primeira linha da doença metastática, no tratamento neo-adjuvante, e no tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama.

Trombose da veia cava superior e do átrio direito tratada com sucesso com estreptoquinase / Superior Vena Cava and Right Atrium Thrombosis Successfully Treated with Streptokinase

The case of a 56 year-old male with acute lymphoid leukemia and no signs of activity for the last four months is reported. He presented with superior vena cava thrombosis caused by a Hickman catheter, and had positive blood cultures for Candida albicans and Staphylococcus epidermidis. Despite adequate antimicrobial therapy, the fever persisted, and the patient was submitted to surgical thrombectomy. One week following the procedure, the fever returned, and thrombosis of the superior vena cava extending to the right atrium was identified by transesophageal echocardiography (TEE). The patient underwent thrombolytic therapy with streptokinase, and no thrombus could be identified in the control TEE. No hemorrhagic or thromboembolic complication occurred. The patient was discharged with oral anticoagulation.

Oncologia: bases clínicas do tratamento / Oncology: clinical basis of the treatment

A obra visa fundamentalmente abranger os principais tópicos da Oncologia Clínica, de maneira didática, prática e concisa, de tal forma que o livro possa ser útil a estudantes, oncologistas clínicos, médicos näo especialistas e também aos especialistas das diversas áreas correlatas, proporcionando aos mesmos uma consulta rápida e precisa dos temas de seu interesse. Pelas características do livro, consideramos o mesmo apropriado inclusive para constituir-se em uma das opções de literatura básica a ser adotada pelas disciplinas de oncologia das escolas médicas brasileiras...

Efeito da eritropoetina humana recombinante (r-HuEPO) em pacientes com neoplasia e anemia secundária à quimioterapia / Effects of recombinant human erythropoetin (r-HuEPO) in pacientes with cancer and anemia secondary to chemotherapy

Dezessete pacientes oncológicos em tratamento com quimioterapia mielotóxica foram avaliados em um estudo aberto, multicêntrico, quanto à eficácia do uso da eritropoetina humana recombinada (r-HuEPO) no tratamento de anemia (hemoglobina < ou = 10,5g/dl). Foram incluídos pacientes com qualquer tipo de câncer, exceto leucemias agudas e neoplasias derivadas da linhagem mielóide, com expectativa de vida superior a 6 meses. Os pacientes receberam r-HuEPO na dose de 150UI/kg/dose, 3 vezes/semana, por 16 semanas consecutivas. A idade média foi de 52 anos. Quinze pacientes (88 por cento) apresentavam hemoglobina (Hgb) inicial inferior a 10,0g/dl, por isto 10 pacientes (58 por cento) receberam transfusões de sangue durante as 4 primeiras semanas, sendo 9 pacientes na semana inicial. Após a 5ªsemana, 5 pacientes (29 por cento) necessitaram de transfusões. Não foram registrados efeitos adversos atribuíveis à r-HuEPO. Este resultado ressalta a importância do início precoce da r-HuEPO na prevenção da anemia grave associada à quimioterapia, pois ocorreu um intervalo de 4 semanas enttre o início do tratamento e a resposta. A r-HuEPO é uma nova opção terapêutica no paciente oncológico, sendo capaz de reduzir as transfusões de sangue.

Endocardite por streptococcus bovis e doença gastrointestinal subjacente / Endocarditis due to Streptococcus bovis and subjacent gastrointestinal disease

Apresenta-se um estudo de dois pacientes com bacteremia por S. bovis e quadro clínico de E.I., associada com doença gastrointestinal. Relatam-se aspectos de interesse prático concernentes ao diagnóstico e terapêutica da situaçäo. Ressalta-se a importância da determinaçäo da concentraçäo inibitória mínima da penicilina cristalina como referencial de fácil obtençäo e de extrema importância, para o diagnóstico diferencial entre o enterococo e S. bovis e, inclusive capaz de surpreender eventuais erros de classificaçäo laboratorial. Alguns aspectos de caráter epidemiológico e a associaçäo desta infecçäo com doença gastrointestinal subjacente säo abordados

Emergência de shoshin beribéri no Brasil: aspectos clínicos, hemodinâmicos e terapêuticos / Emergency of shoshin beriberi in Brazil: clinical, hemodynamic and therapeutics aspects

Os autores identificam e documentam, sob o aspecto hemodinâmico, pela primeira vez no País, três casos de insuficiência cardiocirculatória grave determinada por carência de tiamia, entidade conhecida na literatura oriental como shoshin beribéri. Além de ampla revisäo do assunto, discutem aspectos de fisiopatologia e. sobretudo, oferecem normas diagnósticas práticas par identificaçäo de uma condiçäo que julgam menos diagnósticada do que prevalente