Autosomal dominant familial neurohypophyseal diabetes insipidus caused by a novel mutation in arginine-vasopressin gene in a Brazilian family / Diabetes insípido neuro-hipofisário familial causado por uma nova mutação no gene da arginina-vasopressina em uma família brasileira

Autosomal dominant familial neurohypophyseal diabetes insipidus (adFNDI) is a rare autosomal dominant disorder characterized by polyuria and polydipsia due to deficiency of arginine vasopressin (AVP). More than 50 mutations causing adFNDI have been already reported in the AVP gene. The aim of the present study is to analyze the AVP gene in four generations of one Brazilian kindred with adFNDI. The proband was a 31-year old female with huge hypotonic polyuria (10 L/day) dated from childhood. Molecular analysis included amplification of all exons and exon-intron regions of the AVP gene by PCR and direct sequencing. Sequencing analysis showed a novel point mutation in heterozygous: G88V (GGC>GTC). All affected patients presented the same mutation also in heterozygous, while it was absent in four normal members. We expand the repertoire of mutations in AVP describing the novel G88V mutation in one Brazilian kindred with adFNDI.

Diabetes insípido neuro-hipofisário com herança autossômica dominante (adFNDI) é uma doença autossômica dominante rara, caracterizada por poliúria e polidipsia devido à deficiência de arginina-vasopressina (AVP). Mais de 50 mutações causando adFNDI foram descritas no gene AVP. O objetivo deste estudo foi analisar o gene AVP em quatro gerações de uma família brasileira com DINF. O caso-índice é de uma paciente de 31 anos, com volumosa poliúria hipotônica desde a infância (10 L/dia). A análise molecular incluiu amplificação por PCR e seqüenciamento automático dos éxons e regiões éxon-íntron do gene AVP. A análise do seqüenciamento mostrou uma nova mutação de ponto em heterozigose: G88V (GGC>GTC). Todos os pacientes afetados apresentaram a mesma mutação, que não foi encontrada em quatro indivíduos normais da família. Expandimos a lista de mutações no gene AVP, descrevendo a nova mutação G88V em uma família brasileira com adFNDI.

Deficiência de GH em adultos: resultados do estudo multicêntrico brasileiro / GH deficiency in adults: results of the Brazilian multicenter study

Avaliamos 70 pacientes com deficiência de GH, 39 mulheres e 31 homens, com idades entre 18 e 69 anos (média de 38,3±13,5), provenientes de 3 centros no Brasil. A dose de reposiçäo variou entre os centros, bem como a resposta do IGF-1, que mostrou maior aumento nos centros com maior dose de GH. Reposiçäo de GH levou a um aumento significativo nos níveis de IGF-1 e HDL colesterol, bem como da densidade mineral óssea (DMO), e a uma reduçäo significativa nos níveis de colesterol total e LDL colesterol, semelhante nos 3 centros. Encontramos aumento mais significativo de HDL colesterol nas mulheres e aumento mais acentuado da DMO nos pacientes do sexo masculino. Concluimos que reposiçäo de GH leva à melhora do perfil lipídico e da DMO, e que doses menores apresentam o mesmo benefício, provavelmente com menor incidência de efeitos colaterais

Cavernous sinus invasion by pituitary macroadenomas

The classical imaging gold-standard for this diagnosis is the presence of tumor lateral to the carotid artery. Seventeen patients with pituitary macroadenomas with intraoperative confirmation of cavernous sinus invasion were studied with MRI. Only 8 patients had tumor lateral to the carotid artery; 13 had tumor within the carotid syphon and all lacked the ring enhancement of the medial wall of the cavernous sinus. In 10 patients, widening of the posterior double leaflets of the cavernous sinus could be. All patients were operated by the transephenoidal route. Only one patient was cured by surgery alone. Only 3 patients disclosing the above mentioned MRI features were identified in a series of 250 patients and did not have cavernous sinus invasion. The present criteria proved to be useful in the pre-operative diagnosis of cavenous sinus invasion and patients' counselling. Pre-operative diagnosis of cavernous sinus invasion of pituitary tumors has a great impact in the management of such patients.

Emprego do cetoconazol em pacientes com doença de Cushing

Com o objetivo de se avaliar a aplicaçäo do efeito antiadrenal do cetoconazol, administramos 600 a 800 mg/dia deste medicamento durante quatro semanas a cinco pacientes com doença de Cushing. Observamos diminuiçäo dos níveis de cortisol plasmático (microng/dl) e urinário (microng/24h) em todos os pacientes (média ñ ero padräo: basal = 26,1 ñ 3,5 e 757,6 ñ216,0; final = 15,6 ñ 2,5 e 219,0 ñ 95,6, respectivamente, p < 0,05) e elevaçäo do ACTH plasmático em quatro destes. Paralelamente ocorreu reduçäo precoce de sulfato de deidroepiandrosterona e delta4 androsterona e de 17 cetoesteróides urinários. A reserva adrenal mostrou-se preservada durante o emprego de cetoconazol, como demonstrado pelo incremento dos níveis de cortisol após administraçäo de ACTH (delta = 11,8 ñ 3,0 microng/dl) em relaçäo a préterapêutica (delta = 18,2 ñ 5,5 microng/dl). Durante a administraçäo de cetoconazol verificou-se perda de peso acompanhada de diminuiçäo da pletora facial e descamaçäo de pele, sinais clínicos sugestivos da diminuiçäo de produçäo de cortisol. Concluímos que o cetoconazol pode ser uma droga útil no manuseio clínico da doença de Cushing em que outras terapêuticas falharam, ou no preparo prévio a tratamento cirúrgico definitivo, ou ainda no aguardo do efeito de radioterapia hipofisária