A hipertensão e a medicina translacional / Hypertension in translacional cardiology

A nova fase de aceleração da transferência de conhecimento para a aplicação foi, simbolicamente, iniciada na década de 40, com o desenvolvimento da bomba atômica por um grupo notável de físicos. Na mesma época, o conhecimento transferido na Universidade de Stanford cria o Vale do Silício, onde se desenvolveu a indústria eletrônica com aplicação dos transistors. Logo, importantes universidades criam incubadoras e parques tecnológicos para acelerar a transferência do conhecimento para a aplicação, inaugurando-se a assim chamada Pesquisa Translacional. Na Medicina, só a partir do ano 2000, e com importante financiamento do National Institute of Health dos Estados Unidos, é que se inicia o movimento, sistematizando a transferência e criando-se a Medicina Translacional. Nessa revisão, apresentaremos dois exemplos de Medicina Translacional (Cardiologia Translacional) provenientes de pesquisas do nosso grupo de Hipertensão do Instituto do Coração (InCor). O primeiro ilustra a retroalimentação entre a pesquisa básica e a clínica, estudando a influência da hiperatividade da enzima conversora da angiotensina no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca clínica (polimorfismo do gene da ECA) e em camundongos com uma, duas, três e quatro cópias do gene da enzima conversora, submetidos a natação ou coarctação da aorta. O segundo ilustra a transferência do conhecimento obtido na investigação clínica para a prática médica, com um estudo multicêntrico (25 centros do Brasil) sobre a prevalência da hipertensão resistente na população brasileira e a comparação da clonidina e espirolactona como quarta droga a ser administrada nos pacientes resistentes: Estudo Multicêntrico de Pacientes com Hipertensão Arterial para Identificação de Pacientes Resistentes e Padronização de Esquema Terapêutico. Os dois exemplos ilustram a importância das instituições (no caso, o InCor) propiciarem condições e ambientes favoráveis para que os profissionais de diferentes disciplinas (clínicos, fisiologistas, biologistas moleculares, bioengenheiros, enfermeiros, nutricionistas, fisioterapeutas, educadores físicos etc) trabalhem integrados e pratiquem a Cardiologia Translacional

The acceleration of the transfer of knowledge to application began symbolically in the 1940s, with the development of the atomic bomb by a notable group of physicists. In that same period, the knowledge transferred from Stanford University led to the creation of Silicon Valley, where the electronic industry was developed with the application of transistors. Soon afterwards, major universities created incubators and technology parks in order to accelerate the transfer of knowledge to application, inaugurating the concept of Translational Research. In the field of Medicine, the transfer systematization process began in 2000, with important funding from the US National Institute of Health, creating Translational Medicine. In this review, two examples of Translational Medicine (Translational Cardiology) from research by our Hypertension team of the Heart Institute (InCor) are presented. The first illustrates the feedback between basic and clinical research, studying the influence of the hyperactivity of the angiotensin converting enzyme in the development of clinical cardiac hypertrophy (polymorphism of the ACE gene) and in mice with one, two, three and four copies of the converting enzyme gene, submitted to swimming or aortic coarctation. The second illustrates the transfer of knowledge obtained in the clinical investigation to clinic practice with a multicenter trial (25 centers in Brazil) on the prevalence of resistant hypertension in the Brazilian population, and the comparison of clonidine and spirolactone as a forth drug to be administrated in resistant patients: Multicenter Study of Patients with Arterial Hypertension for Identification of Resistant Patients and Standardization of the Therapeutic Regimen. Both examples illustrate the importance of institutions (in this case, InCor) in providing a favorable environment and conditions for professionals from different disciplines (clinicians, physiologists, molecular biologists, bioengineers, nurses, nutritionists, physiotherapists, physical educators, etc.) to work in an integrated way and practice Translational Cardiology

Pressão arterial, respostas metabólicas e autonômicas à insulina e infusão de intralipid® em pacientes chagásicos / Blood pressure, metabolic and autonomic responses to insulin and intralipid® infusion in chagasic patients / Presión arterial, respuestas metabólicas y autonómicas a la insulina e infusión de intralipid® en pacientes chagásicos

FUNDAMENTO: Infusão de intralipid e heparina resulta em aumento da pressão arterial e também em anormalidades autonômicas em indivíduos normais e hipertensos. OBJETIVO: Avaliar a sensibilidade a insulina e o impacto da infusão de intralipid e de heparina (ILH) sobre a resposta hemodinâmica, metabólica e autonômica em pacientes com a forma indeterminada da doença de Chagas. MÉTODOS: Doze pacientes com a forma indeterminada da doença de Chagas e 12 voluntários saudáveis foram avaliados. RESULTADOS: A pressão arterial basal e a frequência cardíaca foram semelhantes nos dois grupos. Os níveis plasmáticos de noradrenalina encontravam-se ligeiramente aumentados no grupo de pacientes chagásicos. Após o Teste de Tolerância a Insulina (TTI), houve um declínio significativo na glicose dos dois grupos. A Infusão de ILH resultou em aumento da pressão arterial em ambos os grupos, mas não houve nenhuma mudança significativa na noradrenalina plasmática. O componente de Baixa Frequência (BF) mostrou-se semelhante e aumentou de forma semelhante em ambos os grupos. O componente de Alta Frequência (AF) apresentou-se menor no grupo chagásico. CONCLUSÃO: Pacientes com forma indeterminada da doença de Chagas apresentaram aumento da atividade simpática no momento basal e uma resposta inadequada à insulina. Eles também tiveram um menor componente de alta frequência e sensibilidade barorreflexa prejudicada no momento basal e durante a infusão de intralipid e heparina.

BACKGROUND: Intralipid and heparin infusion results in increased blood pressure and autonomic abnormalities in normal and hypertensive individuals. OBJECTIVE: To evaluate insulin sensitivity and the impact of Intralipid and heparin (ILH) infusion on hemodynamic, metabolic, and autonomic response in patients with the indeterminate form of Chagas' disease. METHODS: Twelve patients with the indeterminate form of Chagas' disease and 12 healthy volunteers were evaluated. RESULTS: Baseline blood pressure and heart rate were similar in both groups. Plasma noradrenaline levels were slightly increased in the Chagas' group. After insulin tolerance testing (ITT), a significant decline was noted in glucose in both groups. ILH infusion resulted in increased blood pressure in both groups, but there was no significant change in plasma noradrenaline. The low-frequency component (LF) was similar and similarly increased in both groups. The high-frequency component (HF) was lower in the Chagas' group. CONCLUSION: Patients with the indeterminate form of Chagas' disease had increased sympathetic activity at baseline and impaired response to insulin. They also had a lower high-frequency component and impaired baroreflex sensitivity at baseline and during Intralipid and heparin infusion.

FUNDAMENTO: La Infusión de intralipid® y de heparina trae como resultado un aumento de la presión arterial y también de las anormalidades autonómicas en los individuos normales e hipertensos. OBJETIVO: Evaluar la sensibilidad a la insulina y el impacto de la infusión de intralipid® y de heparina (ILH) sobre la respuesta hemodinámica, metabólica y autonómica en pacientes con la forma indefinida de la Enfermedad de Chagas. MÉTODOS: Fueron evaluados doce pacientes con la forma indefinida de la Enfermedad de Chagas y 12 voluntarios sanos. RESULTADOS: La presión arterial basal y la frecuencia cardíaca fueron similares en los dos grupos. Los niveles plasmáticos de noradrenalina estaban ligeramente más elevados en el grupo de pacientes chagásicos. Después del Test de Tolerancia a la Insulina (TTI), se produjo una ostensible disminución en la glucosa de los dos grupos. La Infusión de ILH trajo como consecuencia el aumento de la presión arterial en ambos grupos, pero no hubo ningún cambio significativo en la noradrenalina plasmática. El componente de Baja Frecuencia (BF), fue similar y aumentó de forma parecida en ambos grupos. El componente de Alta Frecuencia (AF) se presentó con un menor nivel en el grupo chagásico. CONCLUSIONES: Los pacientes con una forma indeterminada de la Enfermedad de Chagas, presentaron un aumento en la actividad simpática al momento basal y una respuesta inadecuada a la insulina. También tuvieron un menor componente de alta frecuencia y de sensibilidad barorrefleja, que fue perjudicado en el momento basal y durante la infusión de intralipid® y heparina.

Sistema nervoso simpático e hipertensão arterial: reflexos cardiocirculatórios / Simpathetic nervous system and arterial hypertension: cardiocirculatories reflex

A ativação e a desativação reflexas do simpático e do o parassimpático em condições fisiológicas determinam ajustes do débito cardíaco e da resistência vascular periférica contribuindo para a estabilização e manutenção da pressão arterial sistêmica durante diferentes situações fisiológicas. As disfunções dos barorreceptores e quimiorreceptores arteriais e dos receptores cardiopulmonares têm sido reconhecidas como importantes fatores na patogênese da hipertensão. Neste artigo, discutiremos a organização e a função desse três arcos reflexos cardiovasculares envolvidos na modulação da atividade simpática, bem como a importância da disfunção destes reflexos autonômicos na gênese e na manutenção da hipertensão

Doença cardiovascular e fatores de risco cardiovascular em candidatos a transplante renal / Cardiovascular disease and risk factors in candidates for renal transplantation

OBJETIVO: Determinar a prevalência de doença cardiovascular (DCV) e de fatores de risco tradicionais em portadores de insuficiência renal crônica em avaliação para inclusão em lista para transplante renal. MÉTODOS: Foram submetidos à avaliação clínica e exames complementares 195 pacientes com insuficiência renal crônica dialítica e comparados a grupo de 334 hipertensos pareados por idade. As equações de Framingham foram usadas para o cálculo do risco absoluto (RA); o risco relativo (RR) foi calculado tendo como referência o risco absoluto da coorte de baixo risco de Framingham. RESULTADOS: Do total, 37 por cento apresentaram algum tipo de doença cardiovascular na avaliação inicial, sendo que arteriopatia obstrutiva (23 por cento) foi a mais prevalente. Excluídos os pacientes com doença cardiovascular, em relação aos fatores de risco tradicionais, houve diferença significativa quanto à pressão arterial sistólica e colesterol total (maiores no grupo de hipertensos) e às prevalências de homens, diabetes e tabagismo, maiores no grupo de insuficiência renal crônica, que apresentou maior grau de hipertrofia ventricular esquerda, menor pressão arterial diastólica e menor prevalência de história familiar de doença cardiovascular e obesidade. O risco relativo para doença cardiovascular dos pacientes com insuficiência renal crônica foi mais elevado em relação à população controle de Framingham porém não diferiu da observada no grupo de hipertensos. CONCLUSÃO: Em candidatos a transplante renal é significativa a prevalência de doença cardiovascular e de fatores de risco tradicionais; as equações de Framingham não quantificam adequadamente o risco cardiovascular real e outros fatores de risco específicos desta população devem contribuir para o maior risco cardiovascular.

Controle cardiovascular: regulaçäo reflexa e papel do sistema nervoso simpático / Cardiovascular control: role of the sympathetic nervous system

O controle da circulaçäo está na dependência de diferentes sistemas controladores que garantem, a todo momento, ajustes apropriados da freqüência e da contratilidade cardíacas, e do estado contrátil dos vasos de capacitância e de resistência. Entre os sensores periféricos mais importantes nessa modulaçäo, descrevemos o papel dos pressorreceptores e dos quimiorreceptores arteriais e dos receptores cardiopulmonares em diferentes situaçöes fisiopatológicas, como a hipertensäo e a doença de Chagas. Finalmente, apresentamos o sistema nervoso autonômo e mais especificamente o sistema nervoso simpático como a grande via eferente na regulaçäo do calibre e da reatividade vascular, do débito cardíaco e do volume. Além disso, salientamos a importância da hiperatividade simpática na patogênese da hipertensäo, associada ou näo a outros sistemas de controle cardiovascular como, por exemplo, o sistema renina-angiotensina.

Papel da hipertrofia e da funçäo ventricular esquerda sobre a ocorrência de arritmias ventriculares na hipertensäo arterial / The role of hypertrophy and left ventricular function on the ocurrence of ventricular arrhythmias in arterial hypertension

PURPOSE--To evaluate the role of left ventricular hypertrophy (LVH), left ventricular systolic function an other clinical parameters on prevalence and complexity of ventricular arrhythmias in hypertension. METHODS--Ventricular arrhythmias were studied in 39 hypertensives by 24 hours ambulatory electrocardiographic monitoring. Frequency and complexity of ventricular arrhythmias were compared among 3 groups: A and B, respectively without and with LVH, both with normal left ventricular function; and C with LVH and systolic dysfunction. LVH and systolic dysfunction were established echocardiographically. Linear regression analysis was performed in order to identify an independent correlation between clinical parameters and presence of arrhythmias. RESULTS--Group C patients were older and had significantly higher systolic and diastolic blood pressures, greater mass index, diastolic posterior wall thickness and end-systolic stress and increased prevalence of electrocardiographic strain. Left ventricular diastolic diameter in C group patients was increased only when compared to A group. Frequencies of cases with more than 10 ectopic ventricular beats/hour, pairs and nonsustained ventricular tachycardia episodes were all significantly increased in C when compared to B and to A. However, only left ventricular mass index or diastolic posterior wall thickness identified independently patients with ventricular arrhythmias. CONCLUSION--Left ventricular hypertrophy is the main predictor of potential high risk rhythm disturbances in hypertension