Uma proposta de ontologia para a Assistência Farmacêutica a partir das páginas da Revista Ciência & Saúde Coletiva / An ontology of Pharmaceutical Services in the pages of Journal Ciência & Saúde Coletiva

Resumo A Assistência Farmacêutica (AF) é um campo em expansão no Brasil e nos últimos 25 anos vem se consolidando também através da publicação científica. O objetivo deste trabalho foi investigar a evolução da AF como campo na Revista Ciência & Saúde Coletiva. Uma revisão de escopo, em quatro períodos, 1996-2003, 2004-2010, 2011-2015, 2016-2019, foi realizada por duplas de pesquisadores, buscando palavras e termos de busca nos títulos. As inclusões foram totalizadas por ano de publicação, suas características descritas quanto ao tipo de artigo, idioma, local e instituição de origem do primeiro autor e classificadas por temáticas principais, secundárias e especificidades. Foram resgatados 307 artigos e incluídos 260. Os resultados refletiram aumento de publicações ao longo do tempo, participação majoritária de artigos de tema livre e originais, em português, de autores das regiões Sul e Sudeste, de universidades públicas e da Fiocruz. Os temas principais foram Utilização de Medicamentos (161 artigos), Gestão (56) e Temas Tangenciais ao Ciclo da AF (43). A partir da classificação foi elaborada uma ontologia própria da AF. O campo reúne política pública a atividades gerenciais e de cuidados em saúde à população. Espera-se que essa variada gama de interrelações venha a se expressar cada vez mais na publicação científica.

Abstract Pharmaceutical Services (PS) is a growing field which has established itself over the last 25 years in Brazil through scientific publications. This work investigates the evolution of the field in the Brazilian periodical Journal Ciência & Saúde Coletiva. We conducted a scoping review of relevant literature produced in four separate periods (1996-2003, 2004-2010, 2011-2015, and 2016-2019). A search for articles that contained one or more of the pre-established key words in the title was performed by separate pairs of reviewers. The search resulted in 307 articles, 260 of which were included. The findings show that the number of publications increased steadily over the study period. The papers were predominantly open-topic and original articles and written in Portuguese. Most of the lead authors were from the South and Southeastern regions of Brazil and from public universities and Fiocruz. The predominant primary theme was medicine utilization (161 articles), followed by management (56), and tangential aspects of the PM cycle (43). An ontology of PS was created based on the classification of the articles. The findings show that the field of PS encompasses public policy and management and frontline activities involved in the delivery of health care to the population. It is hoped that the diverse range of interrelations in the field of PS will be increasingly addressed in future publications.

Suspected adverse drug reactions reported for Brazilian children: cross-sectional study / Suspeitas de reações adversas a medicamento relatadas em crianças brasileiras: estudo transversal

ABSTRACT Objective: To assess spontaneous reports of suspected adverse drug reactions in children aged 0-12 years from the Brazilian Health Regulatory Agency between 2008 and 2013. Methods: A cross-sectional study on suspected adverse drug reactions reports related to medicines and health products in children was carried out for a six-year period (2008-2013). Year of report, origin of report by Brazilian state, gender, age, suspected drug, adverse reaction description and seriousness were included in the analysis. The data obtained was compared to the number of pediatric beds in health services and to global data from the VigiBase (World Health Organization). Results: A total of 3330 adverse drug reactions were reported in children in Brazil in the investigated period (54% were in boys). About 28% of suspected adverse drug reactions reports involved 0 to 1-year-old children. Almost 40% of reports came from the Southeast region. Approximately 60% were classified as serious events. There was death in 75 cases. Nearly 30% of deaths involved off-label use; 3875 medicines (465 active substances) were considered suspected drugs. Anti-infective (vancomycin, ceftriaxone, oxacillin, and amphotericin), nervous system (metamizole) and alimentary tract and metabolism medicines were more frequent in reports. Conclusions: The distribution of suspected adverse drug reactions reports by sex and age group corresponded to the profile of children hospitalized in Brazil. Data about seriousness and medicines reported may be useful to encourage regulatory actions and improve the safe use of medicines in children.

RESUMO Objetivo: Analisar relatos espontâneos de suspeitas de Reação Adversa a Medicamento (RAM) em crianças de 0 a 12 anos notificadas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária entre 2008 e 2013. Métodos: Um estudo transversal a partir de notificações de suspeitas de RAM relacionadas a medicamentos e produtos para a saúde em crianças foi realizado por um período de seis anos (2008-2013). O ano da notificação, a origem do relato por estado brasileiro, sexo, idade, o medicamento suspeito, a descrição da reação adversa e a gravidade foram incluídos na análise, bem como o número de leitos nos serviços de saúde e dados global da VigiBase. Resultados: Um total de 3330 reações adversas foram relatadas em crianças no Brasil no período investigado (54% em meninos). Cerca de 28% dos relatos de suspeitas de RAM envolveram crianças de 0 a 1 ano de idade. Quase 40% dos relatos vieram da região Sudeste. Aproximadamente 60% foram classificados como eventos graves. Houve ocorrência de morte em 75 casos. Quase 30% das mortes envolveram o uso off-label dos medicamentos. Um total de 3875 medicamentos (465 substâncias ativas) foram considerados fármacos suspeitos. Medicamentos anti-infecciosos (vancomicina, ceftriaxona, oxacilina e anfotericina), com ação no sistema nervoso (dipirona) e no trato digestivo foram os mais frequentemente notificados. Conclusões: As notificações de suspeitas de RAM por sexo e faixa etária corresponderam ao perfil de crianças hospitalizadas no Brasil. Os dados sobre gravidade e medicamentos relatados podem ser úteis para encorajar ações reguladoras e melhorar o uso seguro de medicamentos em crianças.

Aspectos relacionados à utilização de antirretrovirais em pacientes de alta complexidade no estado do Rio de Janeiro, Brasil / Aspects related to the use of antiretrovirals in high complexity patients in the state of Rio de Janeiro

Resumo O tratamento da aids implica a utilização de diversos medicamentos que compõem a terapia antirretroviral, sendo o controle logístico monitorado por um sistema nacional informatizado de dispensação, o Sistema de Controle Logístico de Medicamentos (SICLOM). O objetivo foi investigar a utilização da terapia antirretroviral de pacientes de dois hospitais universitários no Estado do Rio de Janeiro a partir do SICLOM. Foi realizado um estudo seccional com coleta de dados sociodemográficos e de dispensação, a partir do SICLOM. A avaliação da posse para estimativa de pacientes não aderidos foi realizada através do indicador de proporção de dias cobertos (PDC). Foram incluídos 538 pacientes com cadastro ativo no SICLOM, maiores de 18 anos de ambos os sexos. O ARV mais utilizado em ambos os hospitais foi lamivudina, dentre 58 esquemas diferentes identificados. A maior parte dos pacientes utilizava esquemas classificados como de primeira linha de tratamento. Em média, a proporção de dias cobertos (posse) pelo tratamento foi 88% (± 0,16). A linha de tratamento mostrou associação estatística com a posse, sendo observado melhor PDC 91% (p < 0,001) para os esquemas resgate. Este estudo corroborou o SICLOM como uma boa fonte para conhecimento do perfil de utilização de ARV.

Abstract Treatment of AIDS involves the use of the cocktail of drugs that make up the antiretroviral therapy. Its logistic control is monitored by a computerized national system of dispensation, the Logistic Control System of Medication (SICLOM). This study aimed to investigate, by means of SICLOM data, the use of antiretroviral therapy in patients treated at two University Hospitals in the state of Rio de Janeiro. A cross-sectional study was conducted with sociodemographic and dispensation data collected from SICLOM. The evaluation of drug ownership was done by calculating the Proportion of Days Covered (PDC). Five hundred and thirty-eight patients of both genders with active registration in SICLOM and over 18 years of age were included. The ART most used in both hospitals was lamivudine, considering the total of 58 different schemes identified. The mean of possession of groups was 88% (± 0,16). The factor associated with possession of drugs was the ART scheme, with PDC of 91% (p<0,001) for rescue schemes. This study confirmed that SICLOM was a reliable source to establish the profile of the population assisted.

Perfil dos ensaios clínicos envolvendo crianças brasileiras / Profile of clinical trials enrolling Brazilian children / Perfil de los ensayos clínicos involucrando niños brasileños

Resumo: Este estudo visou a caracterizar os ensaios clínicos com medicamentos envolvendo crianças e adolescentes brasileiros, registrados nas bases de dados do Clinical Trials e da Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (ReBEC), entre os anos de 1994 e 2014. Apenas 462 ensaios clínicos envolveram brasileiros nessa faixa etária. A partir de 2003, houve aumento no número de registros, com expressiva queda em 2011. Dentre esses, 35,5% foram sediados no Brasil. Os ensaios clínicos internacionais foram majoritariamente conduzidos por empresas norte-americanas. Em ambos os casos, a indústria multinacional foi a principal fonte de apoio financeiro. Predominaram ensaios clínicos de fase III com antivirais em formas farmacêuticas injetáveis e sólidas orais. Os ensaios clínicos nacionais apresentaram maior variação quanto às formas farmacêuticas e maior porcentual de formulações líquidas investigadas, em comparação aos internacionais. Além da forte dependência externa para a realização dos ensaios clínicos, destacou-se o desafio para o cuidado pediátrico no Brasil, que apresenta peculiaridades epidemiológicas em um ambiente propício ao uso de medicamentos não licenciados para crianças.

Abstract: This study aimed to characterize the clinical trials with medicines enrolling Brazilian children and adolescents, registered in the databases of Clinical Trials and the Brazilian Clinical Trials Network (ReBEC) from 1994 to 2014. Only 462 clinical trials enrolled Brazilian children and adolescents. There was an increase in registrations beginning in 2003, with an important drop in 2011. Among these trials, 35.5% were hosted in Brazil. The international clinical trials were mostly conducted by North American companies. In both cases, multinational industry was the principal source of funding. The clinical trials were predominantly phase III with injectable and solid oral pharmaceutical forms of antiviral drugs. Domestic clinical trials showed wider variation in the pharmaceutical forms and higher percentage of liquid formulations, when compared to the international trials. In addition to heavy external dependence for conducting clinical trials, the study emphasized the challenge for pediatric care in Brazil, which presents epidemiological peculiarities in an environment prone to the use of unlicensed medicines for children.

Resumen: Este estudio tuvo como objetivo caracterizar los ensayos clínicos con medicamentos, involucrando a niños y adolescentes brasileños, registrados en las bases de datos de Clinical Trials y de la Red Brasileña de Ensayos Clínicos (ReBEC), entre los años de 1994 y 2014. Solamente 462 ensayos clínicos involucraron a brasileños en esa franja de edad. A partir de 2003, hubo un aumento en el número de registros, con una expresiva caída en 2011. Entre ellos, un 35,5% estuvieron ubicados en Brasil. Los ensayos clínicos internacionales fueron mayoritariamente dirigidos por empresas norteamericanas. En ambos casos, la industria multinacional fue la principal fuente de apoyo financiero. Predominaron ensayos clínicos de fase III con antivirales en formas farmacéuticas inyectables y orales sólidas. Los ensayos clínicos nacionales presentaron una mayor variación, en cuanto a las formas farmacéuticas y mayor porcentaje de formulaciones líquidas investigadas, en comparación con los internacionales. Además de la fuerte dependencia externa para la realización de los ensayos clínicos, se destacó el desafío para el cuidado pediátrico en Brasil, que presenta peculiaridades epidemiológicas en un ambiente propicio al uso de medicamentos sin licencia para niños.

Incorporação e gasto com medicamentos de relevância financeira em hospital universitário de alta complexidade. / Incorporation and usage of financially relevant medicines in a highly complex federal university hospital.

O presente estudo analisou a incorporação e o gasto com medicamentos de relevância financeira, entre outubro de 2008 e setembro de 2009, em um hospital universitário federal de grande porte e alta complexidade situado no Estado do Rio de Janeiro. Foram consultadas fontes de consumo e custo da unidade para determinação dos gastos no período. Os medicamentos foram classificados pelo método ABC e, para aqueles de maior relevância financeira, buscaram-se informações sobre o processo de seleção, por meio dos documentos da Comissão de Farmácia e Terapêutica (CFT), para entendimento da dinâmica da incorporação. Foram gastos cerca de sete milhões de reais na aquisição de medicamentos, excetuando-se soluções parenterais de grande volume. O mesilato de imatinibe foi o medicamento de maior despesa anual, representando 23% do total gasto no período para tratamento de menos de 30 pacientes. Outros 56 itens de alto valor financeiro, somados ao imatinibe, representaram 15% do total de medicamentos e 85% do gasto anual, destacando-se os antineoplásicos e imunomoduladores. Foi observada grande escassez de dados sobre os critérios de seleção e monitoramento do uso de medicamentos de maior relevância nos gastos, apesar da instituição da CFT no hospital há mais de dez anos.

The present study analyzed incorporation and usage of financially relevant medicines in a large and highly complex university hospital in Rio de Janeiro, Brazil, between October 2008 and September 2009. All available sources of consumption and cost of the hospital were consulted in order to determine the expenses in this period. An ABC analysis was carried out to classify the medicines and the selection process of those with financial relevance was examined through Pharmacy and Therapeutic Committee (PTC) documents, to better understand the dynamics of incorporation of medicines. Approximately seven million reais were spent on medicines during the period, with the exception of large volume parenteral solutions. Imatinib mesylate accounted for the greatest annual expense, being responsible for 23% of usage in the period, used for chronic treatment of less than 30 patients. Added to imatinibe, the other 56 financially relevant items accounted for 15% of medicines and 85% of annual usage, with highlight to antineoplastics and immunomodulators. There was a notable lack of data regarding selection criteria and monitoring of use of financially relevant medicines, despite the presence of PTC in the hospital for more than a decade.

Potential use of Piper nigrum ethanol extract against pyrethroid-resistant Aedes aegypti larvae

Fractionation of Piper nigrum ethanol extract, biomonitored by assays on pyrethroid-resistant Aedes aegypti larvae yielded isolation of the larvicidal amides piperolein-A and piperine. Comparing LC50 values, the ethanol extract (0. 98 ppm) was the most toxic, followed by piperolein-A (1. 46ppm) and piperine (1. 53ppm).

O fracionamento do extrato etanólico de Piper nigrum biomonitorado por ensaios em larvas de Aedes aegypti resistentes a piretróides resultou no isolamento das amidas larvicidas piperoleína-A e piperina. Comparando-se os valores de CL50, o extrato etanólico (0. 98ppm) foi o mais tóxico, seguido pela piperoleína-A (1. 46ppm) e piperina (1. 53ppm).