RESUMEN
Ever increasing multi-drug resistance by Plasmodium falciparum is creating new challenges in malaria chemotherapy. In the absence of licensed vaccines, treatment and prevention of malaria is heavily dependent on drugs. Potency, range of activity, safety, low cost and ease of administration are crucial issues in the design and formulation of antimalarials. We have tested three synthetic ozonides NAC89, LC50 and LCD67 in vitro and in vivo against multidrug resistant Plasmodium. In vitro, LC50 was at least 10 times more efficient inhibiting P. falciparum multidrug resistant Dd2 strain than chloroquine and mefloquine and as efficient as artemisinin (ART), artesunate and dihydroartemisinin. All three ozonides showed high efficacy in clearing parasitaemia in mice, caused by multi-drug resistant Plasmodium chabaudi strains, by subcutaneous administration, demonstrating high efficacy in vivo against ART and artesunate resistant parasites.
Asunto(s)
Humanos , Animales , Femenino , Antimaláricos/farmacología , Malaria Falciparum/parasitología , Plasmodium falciparum/efectos de los fármacos , Artemisininas/farmacología , Cloroquina/farmacología , Modelos Animales de Enfermedad , Mefloquina/farmacología , Ratones , Parasitemia/tratamiento farmacológicoRESUMEN
A ocorrência simultânea de endemias em uma mesma área aumenta a probabilidade de reações cruzadas, como exemplo, o Nordeste do Brasil, área endêmica de Leishmaniose Visceral, Leishmaniose Tegumantar e Doença de Chagas. Portanto, esse estudo objetivou analisar as relações existentes entre antígenos das espécies Leishmania chagasi, Leishmania braziliensis, Leishmania guyamensis, Leishmania amazonensis e Trypanosoma cruzi, encontradas no Brasil. Os antígenos de L. Chagasi usados rotineiramente no ELISA foram associados aos antígenos de outras espécies de Leishmania e Trypanosoma cruzi. Por meio da base de dados pública Protein do NCBI obteve-se as seqüências peptídicas dos antígenos proteína de choque térmico de 70 kDa (HSP-0), kinesina de 39 kDa (k-39) e kinesina de 26 KDa (k-26) no formato FASTA e em seguida com o auxílio do programa BLASTp as seqüências obtidas foram comparadas às seqüências da base de dados Protein do NCBI. Os resultados obtidos por meio dessa ferramenta computacional e da comparação entre os ant´genos sugerem que o k-26 é mais específico que os outros e o k-39 mais específico que o HSP-70, corroborando ensaios biológicos que demonstram que o k-26 quando comparado aos demais antígenos apresenta especificidade elevada para L. chagasi, Portanto menor probabilidade de reação cruzada com antígenos de outros tripanossomatídeos.