Mineralocorticoid replacement during infancy for salt wasting congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency

OBJECTIVE: The protocols for glucocorticoid replacement in children with salt wasting 21-hydroxylase deficiency are well established; however, the current recommendation for mineralocorticoid replacement is general and suggests individualized dose adjustments. This study aims to retrospectively review the 9-∝-fludrocortisone dose regimen in salt wasting 21-hydroxylase deficient children who have been adequately treated during infancy. METHODS: Twenty-three salt wasting 21-hydroxylase deficient patients with good anthropometric and hormonal control were followed in our center since diagnosis. The assessments of cortisone acetate and 9-∝-fludrocortisone doses, anthropometric parameters, and biochemical and hormonal levels were rigorously evaluated in pre-determined intervals from diagnosis to two years of age. RESULTS: The 9-∝-fludrocortisone doses decreased over time during the first and second years of life; the median fludrocortisone doses were 200 µg at 0-6 months, 150 µg at 7-18 months and 125 µg at 19-24 months. The cortisone acetate dose per square meter was stable during follow-up (median = 16.8 mg/m²/day). The serum sodium, potassium and plasma rennin activity levels during treatment were normal, except in the first month of life, when periodic 9-∝-fludrocortisone dose adjustments were made. CONCLUSIONS: The mineralocorticoid needs of salt wasting 21-hydroxylase deficient patients are greater during early infancy and progressively decrease during the first two years of life, which confirms that a partial aldosterone resistance exists during this time. Our study proposes a safety regiment for mineralocorticoid replacement during this critical developmental period.

Anatomical and functional outcomes of feminizing genitoplasty for ambiguous genitalia in patients with virilizing congenital adrenal hyperplasia

OBJETIVO: Apresentar um estudo retrospectivo sobre os resultados cosméticos e funcionais da genitoplastia feminizante em pacientes com hiperplasia adrenal congênita virilizante. MÉTODOS: Trinta e quatro pacientes com idade média de 3,35 ± 2,5 anos com ambigüidade genital classificada de acordo com os estádios de Prader foram selecionados. O seguimento pós-operatório foi de 2 a 16 anos. O tamanho do clitóris variou de 1,9 a 5,0 cm; 28 pacientes tinham orifício único perineal e 6 tinham dois orifícios. A técnica cirúrgica incluiu clitorovaginoplastia em tempo único e foi realizada antes dos dois anos de idade em 18 pacientes. A clitoroplastia preservou a glande, a qual teve seu suprimento sanguíneo mantido em 97% dos casos pela mucosa do freio e no demais casos com a manutenção do feixe vasculo-nervoso dorsal. Duas técnicas foram utilizadas para a ampliação do seio urogenital: o retalho perineal em "Y-V" em 25 pacientes e a incisão longitudinal posterior em 8 pacientes.RESULTADOS: As complicações cirúrgicas ocorreram em 20,5% dos casos: sangramento, necrose da glande e estenose vaginal. Foram necessárias dilatações vaginais com moldes de acrílico no período pós puberal em 3 das pacientes com estenose, com bons resultados funcionais. CONCLUSÃO: As técnicas utilizadas seguidas pelas dilatações, permitiram bons resultados cosméticos e funcionais em 67% dos casos apresentando poucas complicações e evitando a necessidade de neovagina inclusive nos pacientes com inserção alta do intróito vaginal.

Tratamento da hiperplasia supra-renal congênita por deficiência da 21-hidroxilase / Treatment of congenital adrenal hyperplasia by 21-hydroxylase deficiency

O tratmento da hiperplasia supra-renal congênita por deficiência da 21-hidroxilase (HSRC-21 OH) tem como objetivos repor glico e mineralocorticóides, ecitar a virilizaçäo dos genitais externos, prevenir a desidratacao por perda de sal, controlar o hiperandrogenismo sem afetar a velocidade d crescimento, preservar a funçäo gonadal, fertilidade e estatura final. Relatamos a nossa experiência no acompanhamento de 96 pacientes com HSRC-21OH. nas crianças utilizamos como glicocorticóide o acetato de cortisona (18-20 mg/m2/dia) e nos adultos a dexametasona (0,25-0,75 mg/dia). quando necessário, a reposiçäo do mineralocorticóide foi feita com 9 alfa-fluor-hidrocortisona50-250µg/dia dependendo da faiza etária. Apesar da substiruiçäo adequadacom glico e/ou minerolocorticides o resultado final do tratamento da HSRC-21OH ainda deixa a desejar, principalmente em relaçäo ao crescimento, já que a estatura final na maior parte das caduísticas está entre -1 e -2 DP em relaçäo a estatura alvo. Novas terapêuticas da HSRC-21OH, como a associaçäo de hidrocortisona, fludocortisona , flutamida e tstolactona ou a supra rrenalectomia cirúrgica, ainda estäo em fase experimental e a evoluçäo a longo prazo é necessária para avaliar seu real efeito.

Síndrome de Cushing por secreçäo ectópica de corticotrofina (ACTH) / Cushing's syndrome due to ectopic ACTH secretion

Avaliamos oito pacientes (4F e 4M) com quadro clínico de síndrome de Cushing por secreçäo ectópica de ACTH. A idade cronológica variou de 15 a 45 anos e o tempo de duraçäo da doença de 3 a 48 meses. Todos os pacientes apresentavam aspecto cushingóide e hipertensäo arterial e quatro revelavam hiperpigmentaçäo. Cinco pacientes portavam glicemia de jejum elevada e todos, exceto um caso, apresentavam hipopotassemia; K sérico = 2,2 a 3,9 m Eq/l. O ritmo circadiano do cortisol estava ausente em todos os pacientes e os níveis basais de cortisol estavam elevados em todos os pacientes, exceto em um caso; os níveis de ACTH, em sete pacientes avaliados elevados em seis (29 a 1.050pg/ml MRC). Em seis casos avaliados, näo houve depressäo dos níveis de cortisol sérico e de 17-OH urinário após dois dias de 2 mg de dexametasona; após dois dias de 8 mg de dexametasona, um paciente apresentou depressäo normal e um paciente, depressäo parcial dos níveis de 17-OH urinários. O teste da metopirona (750 mg VO 4/4 horas x 6 doses), realizado em realizado em sete pacientes, mostrou resposta normal de composto S e 17-OH urinário no caso que apresentava depressäo normal após 8 mg de dexametasona. Quatro pacientes eram portadores de carcinóides (três de timo e um de brônquio), dois de tumor de ilhotas do pâncreas, um de feocromocitoma bilateral e carcinoma medual e um carcinoma oat cell do pulmäo e carcinoma medular da tiróide. Seis pacientes faleceram num período de três anos após o diagnóstico. RX simples de tórax identificou lesäo primária em quatro casos, confirmada pela tomografia computadorizada (CT). A CT de abdome identificou feocromocitoma bilateral e revelou aumento difuso das adrenais em todos os casos. Sugerimos que RX de tórax e tomografia computadorizado de crânio, tórax e abdome sejam realizados rotineiramente em todos os casos de síndrome de Cushing, já que os achados clínicos e hormonais podem ser semelhantes na secreçäo ectópica de ACTH e doença de Cushing

Male pseudohermaphroditism due to 5 alpha reductase deficiency associated with gynecomastia

Os autores apresentaram três casos de ambigüidade genital por deficiência de 5 alfa-reductase, diagnosticada pelos níveis elevados da relaçäo T/DHT. Os pacientes mais jovens apresentaram ginecomastia leve (Tanner II), ainda näo descrita nesta síndrome. Concluimos que o desenvolvimento de ginecomastia leve pode ocorrer no pseudo-hermafroditismo por deficiência de 5 alfa-reductase

Defeito de síntese adrenal na etiologia do hirsutismo / Defect of adrenal synthesis in the etiology of hirsutism

Estudaram-se 15 pacientes com hirsutismo e nove pacientes normais após estímulo agudo com ACTH e depressäo com dexametasona. Observou-se a presença de defeito de síntese adrenal em sete casos: quatro pacientes com deficiência da 21-hidroxilase, dois com deficiência da 3ß-hidroxiesteróide deidrogenase e uma paciente com deficiência da 11-hidroxilase. Após o teste com dexametasona, todas as pacientes portadoras de defeito de sintese adrenal apresentaram normalizaçäo dos níveis adrogênicos. Indica-se realizaçäo sistemática do teste de estímulo com ACTH e depressäo com dexa, na investigaçäo do hirsutismo. Quando näo for possível a realizaçäo de ambos os testes, é preferível realizar o teste com dexa, que identifica as pacientes que väo se beneficiar desta terapêutica