Hemoglobinas AS/alfa talassemia: importância diagnóstica / Hemoglobins AS/alpha thalassemia: diagnostic importance

Portadores de traço falciforme (hemoglobina AS) associados a talassemia alfa apresentam alterações na morfologia dos eritrócitos, normalmente ausentes nos heterozigotos para esta variante de hemoglobina. A interação entre hemoglobina S e talassemia alfa tem sido descrita como um dos fatores responsáveis pela melhora no quadro clínico de portadores homozigotos de hemoglobina S (anemia falciforme), diminuindo os episódios de crises de falcização. Os mecanismos genéticos desta influência são avaliados em análises moleculares dos genes da globina humana. Com o objetivo de verificar a presença de talassemia alfa em portadores de hemoglobina S em heterozigose, com presença de anemia, encaminhados ao Laboratório de Hemoglobinas do Departamento de Biologia da UNESP, de São José do Rio Preto, analisamos 1.002 amostras de sangue com traço falciforme, no período de 1990 a 1998. As amostras foram colhidas com EDTA como anticoagulante, após prévia autorização dos portadores. Para o diagnóstico laboratorial as amostras de sangue foram submetidas a procedimentos eletroforéticos em pH alcalino e ácido e pesquisa citológica de hemoglobina H. Os procedimentos eletroforéticos confirmaram a presença de hemoglobina AS. A pesquisa citológica evidenciou a presença de talassemia alfa. Deste total analisado, 16 (1,59 por cento) amostras de sangue apresentaram a associação entre hemoglobina AS e alfa talassemia, sendo que duas eram de indivíduos de uma mesma família. Os resultados obtidos nos direcionaram a sugerir aos laboratórios de rotina que realizem a pesquisa de alfa talassemia entre os portadores de hemoglobina AS, com presença de anemia, para verificar a interação com talassemia alfa, fornecendo assim aos portadores informação importante sobre seu perfil hematológico.

Sickle Cell disease is a generic term for a group ofgenetic disorders characterized by thepredominance of hemoglobin S. These disorders include Sickle Cell anemia, the Sickle Cell betaThalassemia syndromes, and Hemoglobinopathies in which hemoglobin S is in association withanother abnormal hemoglobin, such ashemoglobin S/C. The Sickle Cell trait (hemoglobin AS) associated with Alpha Thalassemia presentsalterations in the red blood cells morphology,usually absent in the heterozygous for thishemoglobin variant. ........... The genetic mechanisms of this influence are evaluated using molecular analyses of the human globin genes. With the objective ofverifying the presence of alpha Thalassemia inheterozygous of hemoglobin S, with anemia, sentto the Laboratory of Hemoglobins, Department ofBiology, UNESP, São José do Rio Preto, SP, weanalyzed 1002 blood samples with Sickle Cell trait, n the period from 1990 to 1998. The samples werepicked with EDTA 5% as anticoagulant, afterprevious authorization of the carriers.Appropriated counseling and managementrequires definitive diagnosis. For the laboratorialdiagnosis the blood samples were submitted toelectrophoretic procedures in alkaline and acidpH and cytological evaluation of hemoglobin H.The electrophoretic procedures confirmed thepresence of hemoglobin AS. The cytologicalevaluation evidenced the presence of alphaThalassemia. Of this total analyzed, 16(1,59%)blood samples presented the associationbetween hemoglobin AS and alphaThalassemia and two individuals belonged ofthe same family. Our results addressed us tosuggest to the routine laboratories, that isimportant to accomplish the research of alphaThalassemia among the Sickle Cell trait, withanemia, to verify the interaction with alphaThalassemia, supplying to the carriers aimportant information on its hematologicalprofile, genetic pattern of hemoglobinopathiesand the appropriated counseling.

Hemoglobinas anormais e dificuldade diagnóstica / Abnormal hemoglobins

As hemoglobinas humanas, com padrão de herança definido geneticamente, apresentam variações polimórficas características dentro de nossa população, na dependência dos grupos raciais que formam cada região. Aparecem sob a forma de variantes de hemoglobinas ou talassemias, sendo mais freqüentes, no Brasil, os tipos variantes S e C e as talassemias alfa e beta, todas na forma heterozigota. Durante o ano de 1999, amostras de sangue de 506 indivíduos com anemia a esclarecer ou que já passaram por alguma triagem de hemoglobinopatias foram encaminhadas ao Centro de Referência de Hemoglobinas da UNESP, para confirmação diagnóstica e submetidas a procedimentos eletroforéticos, análises bioquímicas e citológicas, para caracterização das hemoglobinas anormais. O objetivo do presente estudo foi verificar quais tipos de hemoglobinas anormais apresentam maior dificuldade diagnóstica. As amostras foram provenientes de 24 cidades de doze estados. Os resultados mostraram que 354 indivíduos (69,96 por cento) apresentaram hemoglobinas anormais, sendo 30 Hb AS (5,93 por cento), 5 Hb AC (0,98 por cento), 76 sugestivos de talassemia alfa heterozigota (15,02 por cento), 134 sugestivos de talassemia beta heterozigota (26,48 por cento) e 109 com outras formas de hemoglobinas anormais (21,54 por cento), que incluem variantes raras e interações de diferentes formas de talassemias e hemoglobinas variantes. Concluiu-se que, apesar da melhoria técnica oferecida atualmente e a constante formação de recursos humanos capacitados, as talassemias em sua forma heterozigota (210 indivíduos -- 41,50 por cento) são responsáveis pela maior dificuldade diagnóstica, seguido da caracterização de variantes raras e formas interativas de hemoglobinopatias (109 indivíduos -- 21,54 por cento), sugerindo que se deve aumentar a capacidade de formação de pessoal e as informações a respeito destas alterações genéticas em nossa população.

The human hemoglobins, with genetically definedinheritance patterns, have shown characteristicpolymorphic variation within the Brazilianpopulation, depending on the racial groups of eachregion. They have appeared under the form ofhemoglobin variants or thalassemias, the varianttypes S and C and the alpha and beta thalassemiasbeing more common, all of them in heterozygoteform. During the year of 1999, blood samples from506 individuals, with suspected anemia or thathad already passed through hemoglobinopathiesscreening, were sent to the Hemoglobin ReferenceCenter – UNESP for diagnostic confirmation andsubmitted to electrophoresis proceedings,biochemical and cytological analyses in order tocharacterize the type of abnormal hemoglobins.The goal of the present study was to verify whichabnormal hemoglobin types show greaterdiagnostic difficulty. The samples came from 24cities in twelve states. The results showed that 354(69.96%) individuals presented abnormalhemoglobins, 30 (5.93%) being Hb AS, 5 (0.98%)being Hb AC, 76 (15.02%) suggestive ofheterozygote alpha thalassemia, 134 (26.48%)suggestive of heterozygote beta thalassemia and 109(21.54%) with other forms of abnormalhemoglobin, including rare variants and differentforms of thalassemias and variant hemoglobininteractions. It has been concluded that, despitethe improved techniques currently available anda constant influx of capacitated personnel, theheterozygote form of thalassemias (210 individuals– 41.50%) is challenging to diagnose, followed indifficulty by rare variant characterization andinteractive forms of hemoglobinopathies (109individuals – 21,54%), suggesting that the capacityfor production of qualified professionals andinformation about these genetic changes in ourpopulation should be increased.